人多能干细胞(HPSC)的基因组完整性对于研究和临床应用至关重要。然而,在HPSC产生和常规培养物以及基因编辑后,遗传差异可能会积累。应定期监测它们的发生,但是评估HPSC基因组完整性的当前测定法不完全适合这种常规筛查。为了解决这个问题,我们首先对100多个出版物和鉴定的738例复发遗传异常(即至少在至少有5个不同的不同科学出版物中发现的重叠异常重叠)进行了大规模荟萃分析。然后,我们基于液滴数字PCR技术开发了一项测试,该测试可能可能检测到从培养上清液样品中提取的DNA中,这些HPSC复发遗传异常的90%以上。该测试可用于常规筛选HPSC中的基因组完整性。
引言我们对哮喘的理解在过去几十年中已经改变了以情节性呼吸症状和具有复杂病理生理学的异质性疾病的可变气流阻塞为特征的综合征。1-3哮喘治疗的发展与最初的靶向症状(例如,用支气管扩张剂),然后是与症状相关的潜在炎症(例如,皮质类固醇),直到今天,直到今天,我们靶向介体和过程(ES),以驱动炎症机制(例如,使用生物学疗法)。2然而,对哮喘治疗的反应是异质的。需要新颖的方法来完善对治疗效果的评估,以微调治疗策略。4哮喘结局从谦虚的预后变化(例如,加剧的减少)到更雄心勃勃的多维结果(例如,哮喘控制),2、5、6及最终反应,试图捕获这种疾病的复杂性和异质性。2,7然而,严重哮喘的生物反应概念存在重要差距。我们应该如何定义响应?反应后残留症状的负担是什么?以及我们如何确定预测现实生活中生物制剂反应的因素?对生物制剂的反应概念已经从特定治疗目标(例如,恶化和口服皮质类固醇[OCS]使用)的改善中演示为开发多组分工具。17为标准化响应定义而做出了许多努力。这些工具已根据所达到的水平(例如,无反应,反应,超级反应和缓解),使用各种哮喘结果,评估时间和评估时间(例如治疗后的16-52周)或定量,或者在生物学上进行了7-16的情况,衡量患者的预测程度相比有所改善。最近的一项综述提出了四个域的定义,包括加重率和长期OC(LTOC)剂量的50%或更高的降低,改善了哮喘控制以及FEV1的增加100 mL或更高。7可能毫不奇怪,由于适用的响应定义,响应状态的潜在不稳定,哮喘本身的异质性和可变性质以及生物学症状负担和合并症对响应的影响,报道了对生物学的响应(使用单个域定义)(58%对86%的研究)。12-14、16、18-21识别预测反应和无响应的生物学变量是哮喘实施精密医学的重要一步,并且可能会缩短患者的反应之旅。然而,现实生活中的反应预测已被证明具有挑战性,根据所使用的生物学和结果评估的反应预测因素,并进一步受到随机对照试验(RCT)中包含的均质种群的阻碍。12,22-24欧洲过敏和临床免疫学学院强调,需要更好地定义生物学反应并确定与治疗失败有关的因素作为研究的关键领域。25国际严重的哮喘注册中心(ISAR),其中26个包含来自26个国家(2023年8月)的16,000多名患者的数据,为我们对生物学反应的理解提供了一些独特的机会。27我们的目的是探索现实生活中严重哮喘患者的生物响应者定义,量化反应者中仍然存在哪些残留症状或局限性,并调查相关的患者特征,这些患者特征可用于识别对生物疗法反应的预测指标。
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直觉,我们似乎对算法是一个很好的了解。如果要求有能力的数学家或计算机科学家定义“算法”,她的答案将会像这样。算法是按照有限数量的说明列出的逐步过程;它们的步骤很小,因此可以通过“机械”(机械)来执行它们,这在任何步骤中都没有任何特殊的知识或理解。每个下一步都是由当前步骤和指令列表唯一确定的。将其称为“算法”的经典思想(更准确地说是在秒2);或者,用古里维奇的话说:1930年代(2019年)的算法。这个直观的想法真的有多精确?可以更严格地定义吗?
1 MOE Key Laboratory for Nonequilibrium Synthesis and Modulation of Condensed Matter, School of Physics, Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710049, China 2 State Key Laboratory of Surface Physics and Department of Physics, Fudan University, Shanghai 200433, China 3 Key Laboratory of Computational Physical Sciences (Ministry of Education), Institute of Computational Physical Sciences, State Key Laboratory of Surface物理和物理系,福丹大学,上海,200433年,中国4物理学系和纳米科学与工程研究所,阿肯色大学,阿肯色大学,阿肯色州72701,美国5大学,美国5级大学,巴黎大学 - 萨克莱大学,中心,中心zjjiang@xjtu.edu.cn†charles.paillard@centralesupelec.fr Electro-Optic(EO)效应效果将光学常数的变化与低频电场有关。多亏了密度功能扰动理论的出现(DFPT),现在可以以AB-Initio方式计算大量三维(3D)材料的EO特性。然而,在大多数密度功能理论中使用周期性边界条件施加了使用大量真空包围的平板模拟二维(2D)材料。从此类计算中预测的EO系数(即使不正确)可能会严重偏离2D材料的实际EO特性。目前的工作讨论了问题,并介绍了恢复关系,从而恢复了真正的EO属性。I.简介
他于2025年1月发表的柳叶刀糖尿病与内分泌学委员会的报告和共识声明试图建立客观的标准,以定义和诊断临床肥胖症,以确认这是一种疾病状态,并帮助临床决策制定和管理人员的优先次序。该委员会由58名代表高收入国家和低收入国家的全球专家组成,包括具有肥胖经验的人。由弗朗切斯科·鲁比诺(Francesco Rubino)教授(伦敦国王学院)领导,该委员会使用Delphi共识建设技术来同意一系列基于证据的定义,诊断标准和建议。这些过多的肥胖性过多地屈服于“临床前肥胖”,其中当前没有器官功能障碍或日常活动限制,以及“临床肥胖”,一种慢性的,全身性疾病状态。委员会就如何诊断这两种情况提出了建议,包括定义临床肥胖的特定标准。先前关于肥胖是否可以归类为疾病的辩论已经有很多辩论,并详细讨论了这种方法的利弊。委员会寻求
该表的数字应使用嵌入在公司资产负债表中的金融工具的颗粒数据来得出。公司应包括与受监管公司有关的所有债务,即使是由合伙人或融资子公司取出的情况。该颗粒数据应在表4b中列出:“债务分析”,我们向公司要求作为提交的一部分。除非另有说明,否则应在表1E Pro Forma中输入借款。
代谢和减肥手术(卢比诺教授)和糖尿病和营养科学师(G Mingrone教授),英国伦敦伦敦伦敦伦敦伦敦的心血管和代谢医学与科学学院;英国伦敦的国王学院医院(F鲁比诺教授);华盛顿大学,美国华盛顿州西雅图(D E Cummings教授);美国华盛顿州西雅图市的退伍军人事务普吉特海湾医疗保健系统(D e Cummings教授);科罗拉多大学Anschutz大学医学校园,美国科罗拉多州Aurora(R H Eckel教授);巴西圣保罗的AlemãoOswaldoCruz医院肥胖和糖尿病的治疗中心(R V Cohen);英国利物浦利物浦大学心血管和代谢医学系(J P H Wilding教授);莫纳什大学外科系,中央临床学校,澳大利亚墨尔本市Alfred Health,Alfred Health(W a Brown教授);美国马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州综合医院医学系内分泌科内分泌科神经内分泌部(F C斯坦福大学医学博士);美国马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州综合医院儿科学系内分泌学系(F C Stanford);国际医学事务,英国贝辛斯托克(Basingstoke)(R L Batterham);糖尿病和