。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 3 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.03.28.534604 doi:bioRxiv 预印本
普渡大学,2023 年 1 月 27 日 摘要 目的。基于血管周围空间的解剖学和力学,探索脑间质组织液流动的生物物理学,以便更好地了解淋巴液流动的发生方式。方法。在可快速计算的、分支的、多尺度的脑组织几何模型中研究心脏频率下的液体流动动力学。这些模型由混合的穿透动脉和静脉树提供。它们包括颅内压和血管内压的脉动变化、脑组织的弹性扩张以及沿 Virchow-Robin 空间轴的脑脊液流动阻力的非线性变化。在笔记本电脑上计算由此产生的动脉周围和静脉周围压力的变化以及由此产生的从小动脉到小静脉血管周围空间的间质液批量流量。结果。在典型的生理条件下,较小的远端动脉周围分支和静脉周围分支之间会产生约 0.5 mmHg 的时间平均正压。根据组织几何形状和液压阻力,产生的流量足以每 1 到 10 小时更新一次间质液。增加血管周围空间的径向宽度会降低这种效果。计算出的整个大脑的平均淋巴流量与蛛网膜绒毛测量到的新脑脊液产生量相似。结论。当适当考虑血管周围树的分支结构时,它们的经典解剖结构具有令人惊讶的新兴特性。在动脉周围和静脉周围空间较小的远端分支之间可以发生具有生物学意义的平流量。关键词。平流、阿尔茨海默病、淀粉样蛋白、生物物理学、血脑屏障、体积流量、脑脊液、循环、细胞外、液压、颅内压、血管周围泵送、通透性、软脑膜、脉动、蛛网膜下腔、Virchow-Robin 腔、废物。
Figure 1 Cross-sectional TEM micrographs of Fe irradiated at 475 C to (a-1) 50 peak dpa by 5 MeV Fe ions, (a-2) 50 peak dpa by 3.5 MeV ions, (a-3) 50 peak dpa by 2.5 MeV ions, (a-4) 50 peak dpa by 1 MeV ions, (b-1) 100 peak dpa by 5 MeV ions, (b-2) 100 peak DPA乘以3.5 MeV,(B-3)100峰值DPA乘以2.5 MeV,(B-4)100峰值DPA乘以1 MeV离子。箭头指示梁照射方向。红色实心曲线是SRIM计算的DPA曲线,黑色虚拟曲线是植入的Fe曲线。在每个显微照片的底部显示了表面空隙的裸露区域的宽度。
Zheng,L.,Zhu,D.D.,Wang,W.,Liu,J.,Thng,S.T。G.&Chen,P。(2022)。 一种丝绸微反饰斑块,可检测皮肤或植物组织的间质液中的葡萄糖。 传感器和执行器B:化学,372,132626-。 https://dx.doi.org/10.1016/j.snb.2022.132626Zheng,L.,Zhu,D.D.,Wang,W.,Liu,J.,Thng,S.T。G.&Chen,P。(2022)。一种丝绸微反饰斑块,可检测皮肤或植物组织的间质液中的葡萄糖。传感器和执行器B:化学,372,132626-。https://dx.doi.org/10.1016/j.snb.2022.132626
癫痫是一种神经系统疾病,其中脑部电放电异常导致癫痫发作。这些癫痫发作可能是焦点(意味着由大脑的一个区域或区域引起)或广义(那些损害意识并涉及大面积或整个大脑的那些)。癫痫通常由ASM进行管理;但是,尽管药物治疗,大约三分之一的患者仍将继续癫痫发作。这些患者面临着复发性身体和脑损伤的风险,状态癫痫病(长时间癫痫发作),癫痫病突然死亡,其他死亡和心理学,精神病,财务和社会合并症的其他原因。耐药或难治性癫痫被定义为未能通过单独或组合进行两个或更多适当的ASM进行足够的试验,无法实现足够的癫痫发作控制。
摘要 :背景:随机对照(RCT)和回顾性研究的结果扩大了系统性硬化症(SSc)-间质性肺病(ILD)治疗的药物库。这些药物的正确定位尚未明确。目的:对利妥昔单抗(RTX)、托珠单抗(TCZ)、尼达尼布和阿巴西普(ABT)治疗 SSc-ILD 进行系统文献综述(SLR)。SLR 的结果用于创建专门的调查。设计:本研究以系统综述的形式进行。数据来源和方法:使用以下术语进行 SLR:“(系统性硬化症或硬皮病)AND(间质性肺病或肺纤维化或肺纤维化)AND(利妥昔单抗或托珠单抗或阿巴西普或尼达尼布)”。SLR 的结果整合在一项包含 8 个领域的调查中。这些已发送给所有 EUSTAR 成员和 2020 年硬皮病世界大会的参与者。结果:共确定了 41 项研究(34 项关于 RTX、5 项关于 TCZ、2 项关于 ABT 和 1 项关于尼达尼布)。RCT 支持使用 TCZ 和尼达尼布,而回顾性研究支持将 RTX 用于 SSc-ILD。没有获得关于 ABT 的明确数据。调查显示,RTX 是最可用的选择(96%),而引入靶向治疗的最常见原因是使用 csDMARDs 时肺进展(86% RTX、59% TCZ 和 63% 尼达尼布)。联合治疗是尼达尼布(75%)和 RTX(63%)最常提到的治疗方案。医生对所有药物的安全性的看法相似,而 RTX 和尼达尼布的药物疗效相同,其次是 TCZ(4.8 ± 2)。最常提出的担忧涉及疗效、安全性和联合治疗方案。结论:我们的 SLR 支持对 SSc-ILD 患者使用 RTX、TCZ 和尼达尼布,并强调需要更多关于前期联合治疗与单药治疗的数据。它还强调需要根据肺部和肺外表现确定支持药物选择的预测因素。
1 帕多瓦大学 DiSCOG 和帕多瓦威尼托肿瘤研究所 IRCCS 医学肿瘤学 2; 2 那不勒斯国家癌症研究所 IRCCS Fondazione Pascale 黑色素瘤、癌症免疫治疗和发展治疗学系; 3 米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系,米兰; 4 米兰尼瓜尔达大都会医院血液学、肿瘤学和分子医学科; 5 比萨大学临床和实验医学系临床药理学和药物遗传学系; 6 米兰尼瓜尔达大都会医院放射科; 7 那不勒斯 Buon Consiglio Fatebenefratelli 医院放射科; 8 米兰尼瓜尔达大都会医院肺科; 9 帕多瓦大学医院热带和传染病科,帕多瓦; 10 罗马圣心天主教大学 A. Gemelli 大学医院基金会 IRCCS 肺病学综合手术室; 11 那不勒斯国家癌症研究所 IRCCS Fondazione Pascale 乳腺和胸部肿瘤科; 12 比萨大学医院肿瘤内科 2 组,比萨; 13 都灵坎迪奥洛 FPO-IRCCS 坎迪奥洛癌症研究所放射科; 14 意大利都灵大学外科科学系
背景:预防 COVID-19 爆发的疫苗的开发取得了非常积极的成果,但也有一些意想不到的副作用。BNT162b2 SARS-CoV 2 疫苗出现了罕见的副作用。病例介绍:我们介绍了一名 45 岁女性患者的病例,她在第二次接种 BNT162b2 SARS-CoV 2 疫苗一周后出现急性肾损伤,需要紧急血液透析。她的下肢和手掌也出现了斑疹。疫苗接种 10 天后进行了肾活检,诊断为急性间质性肾炎和伴细胞管型的急性肾小管坏死。患者接受了三次皮质类固醇冲击治疗,随后每天服用泼尼松龙。我们在初始皮质类固醇治疗 4 天后观察到临床改善,肾功能逐渐恢复,并停止血液透析。两周后,患者的肾功能恢复正常。进行了免疫表型分析,诊断为对疫苗和聚乙二醇赋形剂的超敏反应。结论:患者可能会对疫苗产生急性反应。在这种情况下,症状似乎与疫苗接种有显著相关性,尽管该病例的结果良好,但必须让临床医生和患者了解这些副作用。关键词:急性肾损伤、急性间质性肾炎、蛋白尿、COVID-19 疫苗
第三代EGFR-TKI,如奥希替尼,可以抑制第一代和第二代TKI引起的获得性耐药(11,12),但奥希替尼可带来多种药物引起的毒性,包括间质性肺病(ILD),有时甚至是致命的。奥希替尼诱发ILD后病例报道较少,且尚无标准治疗方法。本文我们报道一例EGFR T790M阳性晚期肺腺癌患者在奥希替尼治疗后发生3级ILD,换用新型第三代EGFR-TKI阿美替尼后成功治愈,并通过文献综述探讨了阿美替尼的临床疗效和副作用。我们根据 CARE 报告清单(网址为 http://dx.doi.org/10.21037/atm-21-2823)提交了以下文章。
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)(也称为肺炎)有关。在本文献综述中,我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率,并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase,以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究,这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法,报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选;数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗(8 篇文章)、拉帕替尼(4 篇文章)、曲妥珠单抗 emtansine(3 篇文章)、曲妥珠单抗 deruxtecan(2 篇文章)或曲妥珠单抗 duocarmazine(1 篇文章)治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234),其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件,0.5% 为 3-4 级(n = 54;发生率),0.2% 为 5 级(n = 16;发生率)。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高(21.4%)。十项研究表明,ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制;两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案;然而,缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。