摘要前列腺癌(PC)可以通过雄激素剥夺疗法(ADT,通常与雄激素合成中的Abibor in-Hibitor Abiraterone乙酸酯或雄激素受体拮抗剂(如乙酸酯)(如enzalutamide)进行检查,直到肿瘤演变为castratiation-listation-supperation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-complate-tostain-compactate癌症(CRPC)。激素敏感PC(HSPC)向CPRC的过渡已通过癌细胞内在抗性机制进行了解释。最近的数据表明,这种转移也以癌细胞 - 超支机制为特征,例如ADT诱导的PC免疫监视的失败,这取决于肠道中的免疫刺激性细菌。此外,降解用于ADT的药物的肠道细菌以及产生雄激素的细菌可能会干扰ADT的功效。因此,肠道中的特异性细菌是睾丸激素的来源,可加速前列腺癌的进展,而患有CRPC的男性则具有雄激素功能的这种细菌的丰度。总而言之,PC对ADT的反应受到微生物群的组成,其反刺激性,免疫抑制和直接的ADT抗抗性元素。
背景:胃肠道出血 (GIB) 是急性心肌梗死 (AMI) 患者中一种严重且可能危及生命的并发症,严重影响住院期间的预后。早期识别高危患者对于减少并发症、改善结果和指导临床决策至关重要。目的:本研究旨在开发和验证基于机器学习 (ML) 的模型,用于预测 AMI 患者住院期间的 GIB,识别关键风险因素,并评估该模型在风险分层和决策支持方面的临床适用性。方法:进行了一项多中心回顾性队列研究,包括广东医科大学附属医院 1910 名 AMI 患者(2005-2024 年)。根据入院日期将患者分为训练组(n=1575)和测试组(n=335)。为了进行外部验证,1746 名 AMI 患者被纳入公开的 MIMIC-IV(重症监护 IV 医疗信息集市)数据库。倾向得分匹配根据人口统计学特征进行了调整,而 Boruta 算法则确定了关键预测因素。共使用 10 倍交叉验证训练了 7 种 ML 算法——逻辑回归、k 最近邻、支持向量机、决策树、随机森林 (RF)、极端梯度提升和神经网络。对模型的受试者工作特征曲线下面积、准确度、灵敏度、特异性、召回率、F 1 分数和决策曲线分析进行了评估。Shapley 加性解释分析对变量重要性进行了排名。Kaplan-Meier 生存分析评估了 GIB 对短期生存的影响。多元逻辑回归在调整临床变量后评估了冠心病 (CHD) 与住院 GIB 之间的关系。结果:RF 模型优于其他 ML 模型,在训练队列中实现 0.77 的受试者工作特征曲线下面积,在测试队列中实现 0.77,在验证队列中实现 0.75。关键预测因素包括红细胞计数、血红蛋白、最大肌红蛋白、血细胞比容、CHD 和其他变量,所有这些变量都与 GIB 风险密切相关。决策曲线分析表明 RF 模型在早期风险分层方面的临床应用。Kaplan-Meier 生存分析表明,有或无 GIB 的 AMI 患者的 7 天和 15 天生存率没有显著差异(7 天生存率 P =.83,15 天生存率 P =.87)。多变量逻辑回归表明 CHD 是独立危险因素
肠道微生物群影响免疫和代谢稳态。我们使用非肥胖糖尿病 (NOD) 小鼠进行的研究表明,早期抗生素暴露会重塑肠道微生物群,影响代谢并加速 1 型糖尿病 (T1D) 发病率,而盲肠物质移植 (CMT) 可减轻损害。现在,通过检查小鼠肠道脂质组学谱,我们鉴定出 747 种化合物。通过比较常规小鼠和无菌小鼠及其饮食的盲肠内容物的脂质组学谱,我们发现 87 种微生物产生的脂质因抗生素暴露而减少,但 CMT 得以恢复。对阿奇霉素暴露后人类粪便脂质谱的平行分析显示显著改变,与小鼠有很大的重叠。体外与小鼠巨噬细胞或小肠上皮细胞和人类结肠上皮细胞共培养,鉴定出通过 NF B 通路抑制炎症的磷脂。给接受抗生素治疗的 NOD 小鼠口服这些磷脂可降低与 T1D 发病机制早期阶段有关的回肠基因表达。这些发现表明微生物产生的脂质具有潜在的治疗抗炎作用。
在几年中,对肠道菌群及其对人类健康的影响的研究已成为主要的研究领域。这个庞大的微生物群落在肠道中托管,从事许多生物学和代谢功能,并为宿主带来了许多优势。近年来,已经在人类的各种病理和代谢性疾病中描述了不同肠道细菌群体或营养不良之间的失衡,这强调了肠道微生物群在人类健康方面的重要性。几项研究指出,肠道菌群的组成在衰老过程中被修饰。最近已经显示,肠道菌群corrèle的这些变化具有几个“健康”标记。这些数据表明,通过食物对肠道菌群操纵可能是保持老年人健康的有趣轨道。
关于 SUNLIGHT 试验 SUNLIGHT 是一项多国、随机、阳性对照、开放标签、双组 3 期临床试验,旨在研究曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶对接受两种化疗方案的难治性 mCRC 患者的疗效和安全性。 总共 492 名患者被随机分配(比例为 1:1)接受曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗或曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗。 主要目的是评估曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶的 OS(主要终点)。 关键次要终点是 PFS、总体有效率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和生活质量 (QoL),以及曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗相比的安全性和耐受性。
在动物肠道中未被宿主使用的铁可以直接由微生物(尤其是有害的生物)使用。有机铁(例如Fe-Gly)在体内具有较高的消化率和吸收效率。目前尚不清楚它是否可以减少ETEC对铁的利用,从而减轻ETEC感染造成的伤害。该实验主要研究将Fe-gly添加到饮食中对被ETEC感染的断奶小猪的生长性能,铁营养状况和肠形态的影响。研究发现,在饮食中增加50 mg的Fe-gly会显着增加30.6和35.3%(p <0.05),并减轻了腹泻问题,并降低了ETEC感染引起的生长绩效。腹泻率降低了40%(从31.25%降低至18.75%)。除了保护小猪的健康外,添加Fe-gly还可以提高Piblet血清中的TIBC水平(P <0.05),从而增强了它们结合和转运铁的能力。从基因表达结果和组织段结果中,添加Fe-Gly也可以减轻ETEC挑战在某种程度上引起的空肠的损害(p <0.05)。总而言之,增加50毫克的Fe-gly可以满足小猪的每日需求,提高铁的利用效率并减少肠中的残留铁。这减少了用于肠道病原性微生物的铁,从而抑制了肠道病原体的增殖并确保小猪的肠道健康。
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沙门氏菌感染可导致禽类肠道炎症与代谢紊乱,但花生四烯酸(ARA)代谢是否参与沙门氏菌引起的肠道炎症尚不明确。本试验利用16s rDNA测序和靶向代谢组学技术研究了感染鼠伤寒沙门氏菌的海南文昌鸡盲肠菌群和ARA代谢的变化。研究结果表明,文昌鸡感染鼠伤寒沙门氏菌后盲肠组织中ARA代谢产物含量升高,包括前列腺素E2(PGE 2 )、前列腺素F2α(PGF 2 α)、脂氧素A4(LXA4)、±8(9)-EET、±11(12)-EET和±8,9-DiHETrE。感染沙门氏菌后,鸡盲肠组织中ARA生成和代谢的关键酶(磷脂酶A2 PLA2和环氧合酶-2 COX-2)含量增加。感染后炎症因子的相对mRNA水平也增加,包括干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-6(IL-6)。在HD11细胞中,使用环氧合酶(COX)抑制剂可降低沙门氏菌感染引起的COX-2和PGF 2α水平升高,并有效降低炎症反应。此外,文昌鸡感染鼠伤寒沙门氏菌后,盲肠中有益菌属(如双歧杆菌、乳酸杆菌、臭杆菌)的数量显著减少。本研究揭示了鼠伤寒沙门氏菌感染文昌鸡盲肠菌群的结构。此外,本研究还证实了鼠伤寒沙门氏菌激活ARA环氧合酶代谢途径,进而介导文昌鸡肠道炎症的发生。研究结果可为禽科沙门氏菌病的防控提供数据支持和理论支撑。
一名 65 岁的男性因腹泻 7 天而来诊所就诊。他的病史表明他患有使用阿巴西普治疗的银屑病、高血压和胃食管反流病。医生安排了聚合酶链反应 (PCR) 胃肠道病原体检测,结果显示沙门氏菌呈阳性。多重 PCR 检测技术的进步显著提高了适合检测的患者的腹泻诊断率。这些检测技术能够在短短 1 小时内从单个粪便样本中同时检测出多种病原体,包括细菌、病毒和寄生虫。大多数急性腹泻病例都是轻度且可自行缓解的。需要进行胃肠道病原体检测的情况包括发烧、粪便带血、脓毒症、严重腹痛、住院、持续性腹泻(≥ 7 天)、高龄和免疫功能低下。 1–3 如果患者持续腹泻且检测结果为阴性,则应考虑炎症性肠病。1,2