在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染,并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019(Covid-19)的风险增加。 方法。 这是一项回顾性的单中心观察性研究,对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。 结果。 由于严重的SARS-COV-2肺炎,在2315名患者中,有41(1.8%)患有IRD。 对普通人群的入院或IRD患者为1.91,Sjögren综合征,血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。 27例患者正在接受用皮质类固醇,23例常规DMARD,12例生物制剂(7例利妥昔单抗[RTX],4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个ABATA CEPT)的患者接受治疗,1例ABATA CEPT)和1例。 IRD患者中有10人死亡。 在用RTX治疗(或12.9)的患者中观察到较高的HOS PITAL率和较高的死亡人数,但在接受抗TNF治疗(或0.9)的患者中观察到。 结论。 与普通人群相比,患有IRD的患者,特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。 需要更多的研究来进一步分析该关联,以帮助在大流行期间管理这些患者。在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染,并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019(Covid-19)的风险增加。方法。这是一项回顾性的单中心观察性研究,对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。结果。由于严重的SARS-COV-2肺炎,在2315名患者中,有41(1.8%)患有IRD。对普通人群的入院或IRD患者为1.91,Sjögren综合征,血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。27例患者正在接受用皮质类固醇,23例常规DMARD,12例生物制剂(7例利妥昔单抗[RTX],4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个ABATA CEPT)的患者接受治疗,1例ABATA CEPT)和1例。IRD患者中有10人死亡。在用RTX治疗(或12.9)的患者中观察到较高的HOS PITAL率和较高的死亡人数,但在接受抗TNF治疗(或0.9)的患者中观察到。结论。与普通人群相比,患有IRD的患者,特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。需要更多的研究来进一步分析该关联,以帮助在大流行期间管理这些患者。
遗传性视网膜疾病 (IRD) 包括一组导致渐进性视力障碍和失明的多种遗传性疾病。多年来,人们在了解 IRD 的潜在分子机制方面取得了长足的进步,为新型治疗干预奠定了基础。基因疗法已成为治疗 IRD 的一种引人注目的方法,通过靶向基因增强取得了显著的进展。然而,仍然存在一些挫折和限制,阻碍了 IRD 基因治疗的广泛临床成功。一种有希望的研究途径是开发新的基因组编辑工具。CRISPR-Cas9 核酸酶、碱基编辑和主要编辑等尖端技术在靶向基因操作中提供了前所未有的精度和效率,为克服 IRD 基因治疗中现有的挑战提供了潜力。此外,由于对病毒载体的免疫反应,传统基因治疗遇到了重大挑战,这仍然是实现持久治疗效果的关键障碍。纳米技术已成为优化眼部疾病基因治疗结果的宝贵盟友。纳米级精度设计的纳米粒子可以更好地将基因递送至特定视网膜细胞,从而增强靶向性并降低免疫原性。在这篇综述中,我们讨论了 IRD 基因治疗的最新进展,并探讨了临床试验中遇到的挫折。我们重点介绍了用于治疗 IRD 的基因组编辑技术进展,以及如何将纳米技术整合到基因递送策略中以提高基因治疗的安全性和有效性,最终为 IRD 患者带来希望,并可能为其他眼部疾病的类似进展铺平道路。
遗传性视网膜疾病 (IRD) 是一组异质性罕见眼病,通常由单基因突变引起,被认为是基因治疗的热门靶点。在 RPE65 突变导致的莱伯氏先天性黑蒙的 IRD 基因替代疗法获批后,国际上展开了密集的研究,以确定一系列 IRD 的最佳基因治疗方法,目前许多方法正在进行临床试验。在本综述中,我们探讨了 IRD 带来的治疗挑战,并回顾了可能适用于不同 IRD 突变子集的当前和未来方法。重点放在五种不同的基因治疗方法上,这些方法有可能治疗全谱 IRD:1)使用腺相关病毒(AAV)和非病毒递送载体进行基因替换,2)通过 CRISPR/Cas9 系统进行基因组编辑,3)通过内源性和外源性 ADAR 进行 RNA 编辑,4)使用反义寡核苷酸进行 mRNA 靶向以进行基因敲除和剪接修饰,以及 5)光遗传学方法,旨在通过设计其他视网膜细胞类型使其具有光转导能力来取代天然视网膜光感受器的功能。
在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染,并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019(Covid-19)的风险增加。 方法。 这是一项回顾性的单中心观察性研究,对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。 结果。 由于严重的SARS-COV-2肺炎,在2315名患者中,有41(1.8%)患有IRD。 对普通人群的入院或IRD患者为1.91,Sjögren综合征,血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。 27例患者接受了用皮质类固醇,23例常规DMARD,12例生物制剂(7例利妥昔单抗[RTX],4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个abatacept)和1例对Janus激酶抑制剂的治疗。 IRD患者中有10人死亡。 在接受RTX治疗(或12.9)的患者中观察到较高的住院率和较高的死亡人数,但在接受抗TNF治疗(或0.9)的患者中没有观察到。 结论。 与普通人群相比,患有IRD的患者,特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。 需要更多的研究来进一步分析该关联,以帮助在大流行期间管理这些患者。在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染,并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019(Covid-19)的风险增加。方法。这是一项回顾性的单中心观察性研究,对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。结果。由于严重的SARS-COV-2肺炎,在2315名患者中,有41(1.8%)患有IRD。对普通人群的入院或IRD患者为1.91,Sjögren综合征,血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。27例患者接受了用皮质类固醇,23例常规DMARD,12例生物制剂(7例利妥昔单抗[RTX],4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个abatacept)和1例对Janus激酶抑制剂的治疗。IRD患者中有10人死亡。在接受RTX治疗(或12.9)的患者中观察到较高的住院率和较高的死亡人数,但在接受抗TNF治疗(或0.9)的患者中没有观察到。结论。与普通人群相比,患有IRD的患者,特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。需要更多的研究来进一步分析该关联,以帮助在大流行期间管理这些患者。
1遗迹研究所和海洋科学,托里亚拉大学,鲁斯德拉塔纳博士,托里亚拉601,马达加斯加; jamal.mahafin@ihsm.mg 2 Marbec,UniversityÉmontpellier,IRD,CNRS,Ifremer,34090,法国蒙彼利埃; Jean-dominique.durand@ird.fr 3水生环境中的顾问组织,法国Ravine des Cabris 97432; pierre.valade@ocea.re(p.v.); adeline.collet@ocea.re(A.C。)4 ISEM,CNRS,蒙彼利埃大学,IRD,EPHE,34000,法国蒙彼利埃; frederique.cequeira@umontpellier.fr 5 Entropy,IRD,联盟大学,CNRS,New-Calé大学,IFREMER,IFREMER,C/O HALIEUTIC INSTITUTE和MARINE SCIENCES和MARINE SCIENCES,TOLIARA,TOLIARA,RUE,RAUE RABESANDRATANAS,TOLIARA 601,MADAGAGASCARCARASTARA,MADAGAGASCARANGARA; dominique.ponton@ird.fr *通信:henitsoa.jaonalison@gmail.com;这样的。: +261-342-775-130
1IhuMéeE E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E,Jean Moulin,13005 Marseille,法国2 AIX Marseille Univ,Ird,ird,ap-hm,ssa,vitrome,13005 Marseille,Marseille,Marseille,Marseille,France 3 France of France of Biotechnologies li es Animal Roprodiness of Scipiences of Sci of sci of sci v of sci v of sci v of sci v of sci ia 4 Rédier, Vitrome, IRD, 13005 Marseille, France 5 Public Establishment Hospitalier de Tamanrasset, Tamanrasset 11008, Algeria 6 Inspection, agricultural services, Tamanrasset 11008, Algeria 7 Aix Marseille Univ, IRD, AP-HM, MEPHI, 13005 Marseille, France 8 Ecole Sup Ecletere des sciences de liration and industries食物,阿尔及利亚16000,阿尔及利亚 *通信:philippe.parola@univ-amu.fr;这样的。: +33-(0)-4-13-73-24-01;传真: +33-(0)-4-13-73-24-02
1 Utrecht University, Institute for Marine and Atmospheric Research, Princetonplein 5, 3584 CC Utrecht, Netherlands 2 Mediterranean Institute of Advanced Studies (IMEDEA, UIB-CSIC), Esporles, Spain 3 Utrecht University, Debye Institute for Nanomaterials Science & Institute for Sustainable and Circular Chemistry, Inorganic Chemistry and Catalysis,荷兰荷兰UTRECHT USITEITITITSWEG 99,3584 CG UTRECHT,GRENOBLE ALPES,CNRS,INRAE,IRD,IRD,GRENOBLE INP,INP INP,INTITUT desgésosciencesde l'evournornement(Ige)
生态与生物多样性系,生命科学学院,安德烈斯·贝洛大学,圣地亚哥,智利B生物多样性研究所,动物健康与比较医学,格拉斯哥大学医学兽医和生命科学学院Iologie,蒙彼利埃,法国和Mivegec的Iologie,IRD,CNRS,CNRS,MONTPELLIER,法国蒙彼利埃大学,劳动力Mixte International,Drisa,IRD,IRD用于细菌耐药性合作研究的千年核,Microb-R,Santiago,智利和实验室服务HôpitaldelaMère等人,N'djaména,N'djaména,Chad J A,Lima,Lima,Peru K MRC,秘鲁K MRC - 格拉斯哥大学病毒研究中心,英国格拉斯哥大学,格拉斯哥大学,英国,格拉斯哥大学
自从发现诱导的多能干细胞(IPSC)技术以来,已经有许多尝试创建遗传性视网膜疾病(IRD)的细胞模型来研究致病过程以促进目标发现和验证活动。一致性仍然是确定这些发现的效用的关键。尽管一致性很重要,但质量控制指标仍未得到广泛使用。在这篇综述中,提供了用于利用IPSC技术生成感光器,视网膜色素上皮细胞和类器官疾病模型的工具包。在开发IPSC衍生的IRD模型(例如IPSC来源)时,讨论了重新编程方法,质量控制指标,控制策略和分化协议时的考虑。剖析了各种IPSC IRD模型,并讨论了基于IPSC的疾病建模的科学障碍,以概述当前方法和未来的方向。
体制理论已成为分析国际关系的一种越来越有影响力的方法,特别是在国际政治经济和国际环境政治领域。“无政府治理”这一理念的概念吸引力——由不同的组织和机构共同提供治理来解决具体问题——反映了这样一个世界:对治理的需求很大,但提供治理的熟悉机制却很薄弱。大多数国际体制研究采用定性方法,通常使用案例研究来发展更大的理论论据;但缺乏标准化使得比较分析变得困难。《分析国际环境体制》引入了国际体制数据库 (IRD),这是一项重要的方法论创新,使学者能够采用定量方法研究国际体制。IRD 是一个关系数据库,可以比较使用一组明确定义的概念、定义和量表编码的多个国际环境体制特定方面的记录。本书首先介绍了数据库,并讨论了许多方法、技术和架构问题。然后,它说明了如何使用 IRD 作为分析工具,利用数据库进行描述性统计,以评估有关合规性、决策规则和知识作用的理论思想。本书附有一张 CD,其中包含完整的 IRD 数据协议和数据库中当前的所有数据。