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激肽释放酶基因家族变异和过度活动型埃勒斯-丹洛斯综合征
覆盖度在外显子组测序中达到最高，从27.7X到33.6X不等。外显子组的中位覆盖度从14X到100X不等，而基因组测序则从27X到33X不等。从受试者的覆盖度来看，对于外显子组测序，超过58.8%的受试者对所有变异的覆盖度超过10X，对于许多变异，这个值达到了100%。对于15X和20X的覆盖度也是如此，拥有这种覆盖度的受试者比例最低分别为49.9%和35.7%，在很多情况下，这个值达到了100%。对于基因组测序，超过99.1%的受试者对所有变异的覆盖度超过10X，对于许多变异，这个值达到了100%。 15X 和 20X 以上的覆盖率也是如此，具有此类覆盖率的受试者的最低比例分别为 96.0% 和 82.9%，在许多情况下，该值达到 99.3% 和 95.1%。这些来自外显子组和基因组测序的覆盖率统计数据确保了变异调用的高可信度，并强调了我们
口服FXIIA抑制剂KV998086抑制FXIIA和单链FXII介导的Kallikrein Kinin Kinin Kinin系统激活
结果：旨在靶向其催化结构域的FXIIA抑制剂也有效抑制了RFXII-T的酶促活性，并且这些化合物的PIC 50 s与RFXIIA和RFXII-T线性相关（RFXII-T）（r 2 = 0.93）。kv998086，一种有效的口服FXIIA抑制剂（IC 50 = 7.2 nm）抑制了硫酸葡萄糖（DXS）刺激的血浆Kallikrein和FXIIA的产生，以及人类血浆中高分子量酶基因组（HK）的裂解。KV998086还抑制了来自补充RFXII-T的FXII敲除小鼠血浆中的RFXII-T介导的HK裂解（P <0.005），并被多磷酸或DXS刺激。口服施用的KV998086保护小鼠免受1）结肠和喉气管组织中Capteropril诱导的Evans蓝色泄漏，以及2）封闭了Carrageenan诱导的血浆HK消耗和PAW水肿。
药房管理药物政策
HAE can be treated by Berinert (Human C1 Esterase Inhibitor), Cinryze (Human C1 Esterase Inhibitor), Haegarda (Human C1 Esterase Inhibitor), Kalbitor (Ecallantide), Firazyr (Icatibant), Sajazir (Icatibant), Ruconest (Recombinant C1 Esterase Inhibitor), Takhzyro （lanadelumab-flyo）或Orladeyo（berotralstat）每个FDA都批准减少水肿症状。Berinert，Cinryze，Haegarda和Ruconest Treate Hae通过替换人类C1酯酶抑制剂缺陷。Kalbitor通过抑制血浆kallkrein来治疗HAE攻击，该血浆kallkrein裂解高分子量吉诺原，并导致缓激肽释放。firazyr，sajazir和通用iCatibant抑制了肌蛋白结合B2受体。takhzyro是一种血浆kallikrein抑制剂（单克隆抗体）。Orladeyo是一种口服Kallikrein抑制剂。Orladeyo是一种口服Kallikrein抑制剂。
化学疗法：药物I-L政策（化学药物I-L）
遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传疾病，是由位于11q染色体染色体上的C1-儿酶抑制剂（C1-INH）引起的，并被遗传为常染色体显性特征。hae的特征是C1-INH活性低和C4水平较低。c1-inh功能可调节补体和内在凝结途径的激活，并且是血浆kallikrein的主要内源性抑制剂。Kallikrein-Kinin系统是一种复杂的蛋白水解级联，涉及炎症和凝结途径的启动。该途径的一个关键方面是通过蛋白酶血浆kallikrein的高分子量（HMW）差异转化为心动激肽。在HAE中，不存在血浆kallikrein活性和经典补体级联反应的正常调节。在攻击过程中，血浆kallikrein的不受管制活性导致过度的心动激肽产生。Bradykinin是一种血管扩张剂，某些人认为负责局部肿胀，炎症和疼痛的特征性HAE症状。
基于CRISPR的遗传性血管性水肿
图1：局部低水平因子XII激活发生性行为，但是如果发生其他激活（例如，（例如，通过内皮微痕迹））将prekallikrein裂解至其活性形式的Kallikrein，以足够的量化数量，以在积极的反馈回合中激活因子XII。活跃的kallikrein还将高分子量激素裂解以释放缓激肽，从而增加局部血管渗透性，如果过量的话，可以促进血管性水肿。C1-INH：C1抑制剂； CHMWK：裂解高分子量吉诺原； HAE：遗传性血管性水肿； HMWK：高分子量基因因。C1-INH：C1抑制剂； CHMWK：裂解高分子量吉诺原； HAE：遗传性血管性水肿； HMWK：高分子量基因因。
遗传性血管水肿1和2
抽象的遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的疾病，会引起皮下和粘膜下水肿的发作发作，可能是痛苦，无能力且可能致命的。由于血浆Kallikrein/Kinin系统的激活不受控制，这些攻击分别由C1酯酶抑制剂缺陷或HAE类型1型和2型中的功能障碍引起，这是由于血浆kallikrein/kinin System的不受控制的激活而导致的。多年来，治疗方案仅限于具有重大不良影响，功效不足或困难行政途径的疗法。增加了HAE病理生理学的见解为开发具有更少副作用的新疗法铺平了道路。在过去的二十年中，用于长期预防和急性攻击的需求治疗，已经开发了一些针对性的HAE新型治疗策略。本文回顾了HAE开发更有效，更方便的治疗方案的进步及其对发病率，死亡率和生活质量的预期影响。这些改进的治疗方案的出现大概会改变当前的HAE准则，但遵守这些建议可能会受到高度治疗费用的限制。因此，必须确定适应症并确定将受益于这些最新治疗一代的患者。最终，当前对基因疗法的临床前研究最终可能导致HAE治疗方法的良好方法。总而言之，预计将越来越多地转向使用高效的长期预防，这将大大减轻遗传性血管性水肿患者的负担。
Mancilla Uribe J，J，Estrada Caceres E，E，Fonseca Escobar d d。急诊中颌面创伤中口服抗凝治疗的患者逆转
通过与血液接触，将因子XII转换为XIIA（激活），从而激活了XI XI因子XI向因子Xia的转化，从而将因子Xi催化为Xia，从而将因子IX裂解为IXA。XIIA还将prekallikrein转换为Kallikrein，以在正反馈循环中产生更多因子XIIA。因子IXA随后与其辅因子VIII结合，该复合物将激活因子X到Xa，这是公共途径的开始。因子Xa随后与其辅因子因子V结合，将凝血酶原（因子II）转换为凝血酶（因子IIA）。凝血酶最终将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，开始凝块形成。10