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kynurenine氨基转移酶在猫唾液中
使用Baran等人描述的酶试验测量了Kat I，Kat II和Kat III活性：Kat I，Kat II，Kat II和Kat III活性。[12]，进行较小的修改。简要地，反应混合物含有各种量的唾液，2 µm或100 µm l-酮尿素，1毫米丙酮酸，70 µm吡idos-5-磷酸吡啶氧甲酸5-磷酸盐和150 mm 2-氨基2-氨基-2-氨基-2-氨基-2-甲基-l-丙醇 - 丙二醇缓冲液PH 9.6 for Kat I，150 mm Tris-ii或150 mmmmmmmmmmacetate MATER。 Kat III的Tris-乙酸盐缓冲液pH 8.0，总体积为200 µl。在37°C下孵育1小时后，通过添加14 µL的50％三氯乙酸和1 mL的0.1 m HCl来停止反应。变性蛋白，并通过高性能液相色谱（HPLC）定量合成的Kyna。通过在孵育前向反应混合物中加入14 µL 50％三氯乙酸来制备空白。至少在人类中，唾液中KAT活性的测量是线性的[1]。
Kynurenine代谢物对神经退行性病理的影响
摘要：随着Kynurenine Pathway与炎症的联系，免疫系统和神经系统疾病变得更加明显，它引起了越来越多的关注。这是肝脏在哺乳动物中创建烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的第一步的主要途径。免疫系统激活和潜在神经有毒物质的积累可能是由于该途径的失调或过度激活而导致的。因此，与神经系统疾病有关（抑郁症，帕金森氏症，阿尔茨海默氏症，亨廷顿氏病，精神分裂症和认知定义）并不令人震惊。尽管如此，临床前研究表明，除了由于神经调节质量而与神经病理学相关的介体外，kynurenines是抑郁症和精神分裂症样的认知降解的行为类似物的重要组成部分。神经退行性疾病已与色氨酸分解的Kynurenine途径（KP）的神经活性代谢产物广泛相关。除了是蛋白质合成所需的氨基酸外，色氨酸还转化为高等真核生物中重要的神经递质色素和5-羟色胺。在本文中，讨论了KP的摘要，其在神经变性中的功能以及当前用于针对该路线治疗方法的方法。
Kynurenine途径在心血管疾病中的作用
Kynurenine途径（KP）是大多数哺乳动物生物的色氨酸代谢的主要途径，其下游代谢物积极参与各种生理和病理过程。吲哚胺2,3-二氧酶（IDO）和色氨酸2,3-二加氧酶（TDO）用作KP的初始和关键酶，IDO在心血管疾病中起重要而复杂的角色。已经观察到多种KP代谢物在各种心血管疾病中表现出血浆中的浓度升高，例如动脉粥样硬化，高血压和急性心肌梗塞。多项研究表明，kynurenine（Kyn）可以作为几个不良心血管事件的潜在生物标志物。此外，Kynurenine及其下游代谢产物在炎症中具有复杂的作用，在不同条件下对炎症反应表现出抑制性和刺激作用。在动脉粥样硬化中，IDO的上调刺激了Kyn的产生，介导芳烃受体（AHR）诱导的血管炎性肿瘤的加剧并促进泡沫细胞形成。相反，在动脉钙化中，这种介导减轻了血管平滑肌细胞的成骨分化。此外，在心脏重塑中，Kyn介导的AHR激活加剧了病理左心室肥大和纤维化。针对KP成分的干预措施，例如IDO抑制剂，3-羟基氰基酸和蒽酸，表现出心血管保护作用。本综述概述了KP在冠状动脉粥样硬化，动脉钙化和心肌疾病中的机理作用，突出了KP在心血管疾病中的潜在诊断，预后和治疗价值的潜在诊断，预后和治疗价值，从而为未来研究提供了相关药物的开发和应用的新颖见解。
与患者del妄有关的kynurenine途径
对促进特定效果的因素的充分理解仍然难以捉摸。在JCI，Watne等人的这一问题中。报告了来自586例住院或不del妄的患者的配对血清和脑脊液（CSF）样品的多机构研究结果。div> de妄的主题具有较高浓度的QA和其他KP活性产物（4）。作者提出，全身性炎症激活吲哚胺2,3二氧酶（IDO），可以通过干扰素信号诱导，并在多种细胞中表达，包括驻留在大脑中的细胞。kp活性，该酶在肝脏中表达，并由糖皮质激素和胰高血糖素诱导。IDO和TDO酶活性促进了免疫调节KP的TRP，从理论上讲，在褪黑激素和5-羟色胺途径的代谢中较少可用，它们分别是睡眠和情绪不可或缺的。IDO和TDO酶活性增加了Kyn水平，可以在CSF中测量，CSF是核内脑浓度的代理指标。结果表明血清和CSF水平与del妄的存在相关，引入了很容易获得的血清d妄生物标志物的可能性（4）。只有一个分析的时间点限制了Watne等人的解释。研究（4），从而损害了关于KP活动和del妄之间关系的问题。但是，应考虑到这些技术只能在脑实质中大致近似浓度。解决此问题将需要通过多血清血液和CSF绘制或使用CNS植入的微透析导管或腰部排水管来进行纵向评估。解释研究结果的另一个限制因素是研究结果是相关的
由口腔微生物群失调引起的犬尿氨酸，由……引起
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)，以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析，以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下，假单胞菌和韦荣球菌种增多，而某些口腔细菌（包括棒状杆菌和葡萄球菌种）减少。此外，在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中，CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成，导致口腔和肠道屏障功能障碍，并诱导宿主代谢组转变，导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下，我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化，从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用，并可影响宿主代谢。从机制上讲，在压力条件下，Kyn 通过去泛素化稳定 AhR，从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
糖尿病中的kynurenine途径 - 新的药理学靶标？
摘要：色氨酸 - 京难是途径（TRP – KYN）是大脑和外围色氨酸浓度的主要途径。kynurenines表现出广泛的生物学作用（通常是对比的），例如细胞毒性/细胞保护剂，氧化剂/抗氧化剂或促抗/抗炎性敏感性。净效应取决于它们的局部浓度，细胞环境以及复杂的正反馈回路。有益的和有害的雌元之间的不平衡与包括糖尿病（糖尿病）（DM）在内的各种神经退行性疾病，精神病和代谢性疾病的发病机理有关。尽管有可用的疗法，但DM可能导致严重的宏观和微血管并发症，包括心脏和脑疾病，外周血管疾病，慢性肾脏疾病，糖尿病性视网膜病，自主神经病或认知障碍。众所周知，通常与DM相吻合的低度炎症会影响KP的功能，相反，Kynurenines可以调节免疫反应。本综述提供了基于可用动物，人类和微生物组研究的DM中TRP – KYN途径状态的详细摘要。我们强调了在DM和胰岛素耐药性的发育中，TRP转化为trp的（功能和定性上）转化为Kynurenines的分子相互作用的重要性。TRP – KYN途径是在寻找DM中寻找预防和治疗干预措施的新目标。
减少大脑犬尿酸合成可阻止犬尿氨酸
图 1 急性犬尿氨酸刺激后，血浆和脑区犬尿酸 (KYNA) 水平升高，而在用犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂 PF-04859989 预处理后逆转。 （a）截短的犬尿氨酸途径 (KP) 示意图，展示了本研究中使用的关键代谢物和药理学工具。 成年大鼠在时间赋予时间 (ZT) 0 时外周注射犬尿氨酸 (100 mg kg 1 ) 以诱导从头 KYNA 形成。 在 ZT 23.5 前 30 分钟给予全身活性 KAT II 抑制剂 PF-04859989 (30 mg kg 1 )。 在 ZT 2 时收获组织。 评估了以下部位的 KYNA 水平：（b）血浆；（c）小脑；（d）脑干； (e) 下丘脑；(f) 基底前脑；(g) 海马；(h) 皮质；(i) 额叶皮质。所有数据均为平均值 ± SEM。双向方差分析：^ p < 0.05，^^ p < 0.01，^^^^ p < 0.0001；Bonferroni 事后检验：* p < 0.05，** p < 0.01，*** p < 0.001，**** p < 0.0001。每组 N = 9 – 12。
色氨酸Kynurenine途径基于脑部疾病和肿瘤学的基于基于肿瘤的成像剂至床边
摘要：基于色氨酸（TRP）的放射性示踪剂具有出色的可能成像的大脑病理学的潜力，因为它们涉及血清素和Kynurenine（Kyn）途径。然而，针对Kynurenine代谢途径特有的放射性示例受到限制。此外，历史上基于TRP的放射性药物与短寿命的同位素碳11合成。正在开发一种新一代的基于TRP的成像剂，它正在开发较长的半寿命和市售的同位素，例如氟-18和碘-124。在临床前研究中，已证明新开发的基于氨基酸的示踪剂具有有利的放射化学和成像特征。但是，Kyn途径特异性放射性示例的临床翻译中仍然存在许多障碍。
靶向犬尿氨酸通路：癌症和免疫细胞间代谢串扰的另一种治疗机会
最近的研究表明，代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动，通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中，联合疗法无效。在这篇综述中，我们回顾了当前的进展，探索了未来的方向，并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外，我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解，以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。
左DLPFC活性与血浆kynurenine水平有关，可以预测主要抑郁症的治疗反应
建议将抗抑郁药作为中度至重度抑郁症的第一线治疗。但是，对抗抑郁治疗的反应和缓解率仍然令人失望。迄今为止最大的务实治疗抑郁症的务实临床试验是缓解抑郁症（Star * d）试验的测序治疗替代方法，报告说，只有48.6％的患者对初始抗抑郁药治疗有反应，而36.8％的患者可以缓解缓解。2要客观地评估治疗的效率和预后，并选择适当的治疗，有必要准确评估对特定抗抑郁药反应的抑郁症的特征，并开发有助于预测治疗效率的生物标志物。在遗传变异，基因表达培养，蛋白质组学，代谢组学，神经内科学，电生理学和神经影像学的遗传变异，基因表达培养，蛋白质组学和神经影像学领域已经报道了抑郁症患者治疗反应的几种有希望的生物标志物。3建立治疗反应生物标志物