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越来越多的证据表明，产生白介素17（IL-17）的CD4 T细胞广泛称为T辅助17（Th17）细胞，有助于控制结核病。在MTB感染的青少年中，IL-17的转录特征降低了与非培训者相比，那些发展为活动性结核病的人的血液降低（1）；另一项研究发现，对MTB抗原产生IL-17的CD4 T细胞的子集比非进展者中的MTB抗原不那么丰富（2）。MTB响应性CD4 T细胞在人肺中富集，并且与血浆IL-1 B成反比，这表明在MTB的控制中起作用（3）。il-17 - 产生的CD4 T细胞在人免疫去毒（HIV）感染中被耗尽，其耗竭有助于通过（4，5）中的肠粘膜屏障功能分解，在（4、5）中逐渐取决于CCR5的表达，从而有助于辅助症状。使用几种方法来识别T辅助17个细胞（本文表示为“ Th17”细胞，包括所有子集，而不论所使用的标准如何）。刺激时产生的 IL-17的产生是Th17细胞的典型特征（6，7）。 尽管该鉴定了Th17细胞，但并未对Th17谱系中的所有细胞进行分类，而其他细胞可以产生IL-17（8-11）。 在健康供体的血液和类风湿关节炎患者的滑膜流体中，CCR6 +子集包含所有IL-17 - 产生表达RORC mRNA的T细胞（12），这是支持人类Th17分化的转录因子。 宿主代谢会影响免疫反应（24），包括通过驱动细胞分化。IL-17的产生是Th17细胞的典型特征（6，7）。尽管该鉴定了Th17细胞，但并未对Th17谱系中的所有细胞进行分类，而其他细胞可以产生IL-17（8-11）。在健康供体的血液和类风湿关节炎患者的滑膜流体中，CCR6 +子集包含所有IL-17 - 产生表达RORC mRNA的T细胞（12），这是支持人类Th17分化的转录因子。宿主代谢会影响免疫反应（24），包括通过驱动细胞分化。使用CCR6作为Th17细胞的标志物已在幼稚的脐带血（13），炎症性疾病（14）中复制（14），以及TB等感染（15）。细胞表面标记CD26（16-19）和CD161（20-23）也已用于鉴定Th17细胞。CD26 HI CD4 + T细胞被证明是共表达CD161和CCR6，并富含生产IL-17（16）。在转录组研究中，通过RORC的表达鉴定Th17细胞IL23R（支持IL-17 - 产生细胞的扩张）和IL-17 mRNA。一个例子是色氨酸分解代谢的Kynurenine途径，其产品（共同称为Kynurenines）在促进Treg发育时抑制了Th17（25 - 28）。在结核病中，潜在结核感染（LTBI）的人循环色氨酸（TRP）浓度下降，随着TB治疗而发展为主动TB（29）和TRP浓度增加（25）。同样，感染HIV的人具有低循环的TRP浓度，并与发病机理联系起来（30）。血浆kynurenine/色氨酸比率（K/T）可以将活性结核病的人与没有HIV共感染的多药耐药（MDR-TB）患者中的人体区分开，并且与对照组相比，多药抗药性（MDR-TB）患者的人数明显更高（25）。血浆K/T在艾滋病毒（PWH）的患者中也升高，尤其是在那些发展为艾滋病的人中（27，31）。尽管在HIV中建立了K/T与Treg/Th17比率之间的链接，但在TB中缺乏类似的数据。在这里，我们表征了由ART抑制的HIV（HIV-ART）在参与者中定义的Th17细胞子集，以确定IL-17 - 产生对MTB抗原反应的CD4 T细胞是否在HIV-ART中改变并测试
论文模板-Ki Open Archive
硒是人类必不可少的微量营养素，在抗氧化剂和促氧化作用之间具有狭窄的边缘。氧化还原活性硒化合物具有增加癌细胞中ROS水平的效力，为治疗干预提供了合理的窗口。氧化还原活性硒化合物，例如硒酸钠（SE），硒代状态（SEC）和SE-MethylSeleenopysyine（MSC），已被证明可通过在体外改变各种肿瘤细胞的细胞中抑制生长，血管生成，并抑制凋亡。不同的硒化合物产生的不同代谢产物通过多种途径在肿瘤细胞上作用。硒酸钠很容易通过细胞外半胱氨酸将硒化钠（HSE-）简化为硒化氢（HSE），而硒代半胱氨酸则通过硒代半胱氨酸裂解酶降低至HSE。另一种重要的硒化合物MSC是通过kynurenine氨基转移酶1（KYAT1或CCBL1）对甲基塞烯醇的前药代谢。硒化氢（HSE-）和甲基塞烯醇（MS）是两个重要的中间代谢产物，通过诱导ROS的产生并通过氧化还原调节的信号传导途径引发细胞死亡，它们高度氧化还原活性。与硒酸盐相比，细胞更容易吸收硒化氢。这些中间分子可以在存在NADPH和硫醇的情况下有效地用氧气氧化物循环，从而增强恶性细胞中的氧化应激。然而，硒化合物的抗癌特性尚未完全表征。在这项工作中，我们的目标是使用不同的方法和实验模型来描述各种硒化合物的抗癌特性，这些模型易于从体外转换为体内。
严重抑郁>的抗炎治疗方法
S22-04抗炎治疗方法N.Müller，M.J。Schwarz精神病学和心理疗法，Ludwig Maximilians University，München，München，德国，促炎细胞因子，例如IL-6，IL-6，IL-6，IL-1和TNF-A，至少在Periprateds perpressef periperderal flood flood。因此，由促炎性细胞因子驱动的酶IDO的活性可以通过这些细胞因子在抑郁症患者中增强色氨酸/金Nurenine代谢。尽管IL-6不直接作用于IDO，但其血清中的升高水平可能会通过对PGE 2的刺激作用而导致CNS内的IDO激活，PGE 2充当IDO激活的辅助因子。这符合有关体外IL-6产生增加与色氨酸水平降低的报告的报告。由于一些精神病患者的促炎细胞因子和PGE2的增加，抗炎治疗有望在精神分裂症患者和抑郁症患者中表现出优势。环氧酶-2抑制剂已在严重抑郁症中进行了评估。我们能够使用选择性COX-2抑制剂Celecoxib在MD中的随机双盲试插入研究中证明COX-2抑制剂对抑郁症状的统计学意义。与单独的氟西汀相比，对50名患有MD的五十名抑郁症患者的一项随机双盲研究也显示出COX-2抑制剂Celecoxib加氟西汀的统计学意义更好。将讨论基于免疫调节作用的替代治疗策略。此外，将在可用的情况下介绍塞来昔布附加链霉素附加的临床研究结果以及这种抗炎性疗法方法对由Moodinflame财团计划的炎症标记的影响。
2025; 15（9）：3979-3994。 doi：10.7150/thno.107774研究纸光活化免疫调节剂多生产剂用于增强协同抗肿瘤免疫
理由：干扰素基因（STING）激活肿瘤中的刺激剂不可避免地增强了吲哚胺2,3-二氧酶（IDO）的活性。然而，IDO会将色氨酸（TRP）转换为kynurenine（Kyn），这可以抑制对TRP敏感的T细胞的功能活性并诱导免疫抑制作用。很少探索用于刺激性激动剂和IDO抑制剂组合的有效纳米药物。方法：将二嵌段聚合物多生产与IDO抑制剂1-甲基丁字传（1-MT）合成，该二烷基键（1-MT）由硫代键和光敏剂5，10，15,15,20-四磷酸苯基孢子蛋白（TPP）以及氢孢子骨（TPP）以及氢孢子骨（4-METH）的替代（4-METH）替代（4-METH）（ER） - METHERMETERMESTRIMSILIM级别（ER）磺酰胺在亲水块中。在水溶液中自组装后，可以以高载荷效率形成胶束加载刺激性激动剂SR-717（SR@et-PMT）。细胞内在化后，胶束可以靶向ER。在暴露于650 nm的光照射后，可以生成活性氧（ROS）以打破硫代键并将胶束解离以释放1-MT和Sting Agonist。伴随着光动力疗法（PDT），同时实现了STING激活和IDO抑制作用。结果：体外观察揭示了PDT效应，ER靶向和光活化的药物释放。体内动物模型的结果表明，可光活化的免疫调节剂多生产胶束表现出极好的肿瘤积累和有效的免疫激活能力可抑制实体瘤。PDT效应，STING激活和IDO抑制作用协同激活体内抗肿瘤免疫。最后，由于有效的免疫治疗疗效，SR@et-PMT可以达到88％的实体瘤抑制率。结论：可将光活化的免疫调节剂多塑料成功准备好同时提供刺痛激动剂和IDO抑制剂，这代表了一种有希望的纳米医学，用于协同抗体免疫的时空激活。
Kynexis 宣布潜在治疗药物 KYN-5356 的 1 期研究取得积极结果
荷兰纳尔登 – 2024 年 12 月 17 日 – Kynexis 是一家专注于脑部疾病精准治疗的生物技术公司，今天宣布了其首次人体 1 期临床试验的积极顶线结果。在健康志愿者中进行的 1 期研究评估了 KYN-5356 单次和多次递增口服剂量的安全性、耐受性和药代动力学，KYN-5356 是同类首创的 KAT-II 小分子抑制剂，正在开发用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍 (CIAS)。该研究还评估了中枢药效学生物标志物和认知表现，以确定多次递增部分中的靶标参与度。结果表明，KYN-5356 安全且耐受性良好，在血浆和脑脊液 (CSF) 中均表现出出色的药代动力学 (PK) 特性，表明 KYN-5356 在中枢神经系统 (CNS) 中的渗透和暴露适当。该研究还测试了探索性药效学 (PD) 终点，其中 KYN-5356 在与认知通路相关的脑电图 (EEG) 活动方面表现出统计学显著改善，以及认知改善的早期暗示性证据。研究结果进一步显示，脑脊液中的犬尿氨酸水平呈剂量依赖性降低，而这种水平在精神分裂症患者中会升高，被认为是 CIAS 的主要驱动因素。Kynexis 首席执行官 Kees Been 表示：“认知障碍是精神分裂症患者残疾的主要驱动因素，影响着大多数患者。虽然还处于早期阶段，但这些数据代表了 Kynexis 的一个里程碑，因为我们正在推进这种潜在的首创精神分裂症相关认知障碍 (CIAS) 治疗方法。”“作为第一个在人体中研究的 KAT-II 抑制剂，KYN-5356 已展示出出色的安全性和有希望的药代动力学数据，包括显著的脑渗透证据。观察到的 CSF 犬尿氨酸水平剂量依赖性降低、对 EEG 活动的影响以及认知益处的早期证据进一步验证了我们针对 CIAS 的犬尿氨酸通路的精准医疗方法。” Kynexis 首席医疗官 Jens Wendland 博士继续说道：“所有受试者都成功完成了研究，数据为 KYN-5356 对大脑的影响提供了关键见解。这些发现，包括显示多个生物标志物模式明确靶标参与的数据，都建立在大量证据的基础上