1。肺病学和植物学系查尔斯大学,皮尔森医学院,捷克共和国皮尔森的皮尔森大学医院,皮尔森大学医院。 2。 实体瘤应用基因组学中心,Genomac Research Institute,Drnovská1112/60,布拉格,捷克共和国。 3。 埃尔菲格尼,德尔诺夫斯卡1112/60,布拉格,捷克共和国。 4。 Charles University,Charles University,Hlavova 2030/8,捷克共和国布拉格的分析化学系。 5。 癌症治疗和组织再生实验室,生物医学中心,医学院,比尔森,查尔斯大学,Alej Svobody 76,捷克共和国皮尔森。 6。 成像系,位于捷克共和国皮尔森的查尔斯大学比尔森的医学院和大学医院。 7。 肿瘤学系,俄罗斯州比尔森,澳大利亚州比尔森80号,医学院医学院和大学医院,捷克共和国PILSEN。肺病学和植物学系查尔斯大学,皮尔森医学院,捷克共和国皮尔森的皮尔森大学医院,皮尔森大学医院。2。实体瘤应用基因组学中心,Genomac Research Institute,Drnovská1112/60,布拉格,捷克共和国。3。埃尔菲格尼,德尔诺夫斯卡1112/60,布拉格,捷克共和国。4。Charles University,Charles University,Hlavova 2030/8,捷克共和国布拉格的分析化学系。 5。 癌症治疗和组织再生实验室,生物医学中心,医学院,比尔森,查尔斯大学,Alej Svobody 76,捷克共和国皮尔森。 6。 成像系,位于捷克共和国皮尔森的查尔斯大学比尔森的医学院和大学医院。 7。 肿瘤学系,俄罗斯州比尔森,澳大利亚州比尔森80号,医学院医学院和大学医院,捷克共和国PILSEN。Charles University,Charles University,Hlavova 2030/8,捷克共和国布拉格的分析化学系。5。癌症治疗和组织再生实验室,生物医学中心,医学院,比尔森,查尔斯大学,Alej Svobody 76,捷克共和国皮尔森。6。成像系,位于捷克共和国皮尔森的查尔斯大学比尔森的医学院和大学医院。7。肿瘤学系,俄罗斯州比尔森,澳大利亚州比尔森80号,医学院医学院和大学医院,捷克共和国PILSEN。
Ectromelia Mouse encephalomyelitis Lactate dehydrogenase elevating virus Hantaan Murine minute virus Mouse adenovirus Mouse hepatitis Pneumonia virus of mice Polyomavirus Sendai Epizootic diarrhea of infant mice Mouse cytomegalovirus Reovirus type 3 Mouse pneumonitis virus Mouse thymic virus Mouse parvovirus
肿瘤微环境对癌症的发展和进展至关重要,包括周围的基质和免疫细胞、细胞外基质以及细胞间隙中的代谢物和信号分子环境。为了支持持续的有丝分裂活动,癌细胞必须重新配置其代谢表型。乳酸是这种代谢改变的主要副产物,因此会在肿瘤中积累。乳酸通过直接抑制免疫细胞的细胞毒性和增殖,积极促进免疫逃避,这是癌症的一个标志。此外,乳酸可以募集和诱导免疫抑制细胞类型,例如调节性 T 细胞、肿瘤相关巨噬细胞和髓系衍生的抑制细胞,这些细胞进一步抑制抗肿瘤免疫反应。鉴于其在肿瘤发生中的作用,测量肿瘤内和全身乳酸水平已显示出作为几种癌症类型的预测和预后生物标志物的前景。许多抗癌疗法的疗效受到免疫抑制性 TME 的限制,其中乳酸是主要因素,因此,针对乳酸代谢是当务之急。开发乳酸代谢中关键蛋白质的抑制剂,如 GLUT1、己糖激酶、LDH、MCT 和 HIF,已在临床前研究中显示出良好的前景,但迄今为止在人体试验中却没有取得成功。这可能是由于临床前模型的弱点导致无法重现自然界中代谢相互作用的复杂性。这些疗法的未来可能是作为更传统治疗的辅助手段。
抽象背景葡萄糖是大脑的重要燃料。在葡萄糖转运蛋白1缺乏症综合征(GLUT1DS)中,葡萄糖在血液中的转运 - 脑屏障受到限制。大多数患有GLUT1DS的人都有发育概率,癫痫和(阵发性)运动障碍,并对生酮饮食的反应良好。类似于酮,乳酸是大脑的替代能源。这项研究的目的是研究患有GLUT1DS儿童的静脉注射乳酸钠是否对其癫痫病有益作用。方法,我们对两名不接受生酮饮食且缺席癫痫的受试者进行了主要研究证明。过夜禁食后,在120分钟内注入乳酸钠(600 mmol/L),在视频脑电图(EEG)记录和监测血清乳酸,葡萄糖,电解质和pH的记录和监测。此外,将脑电图与两位受试者的餐前/餐后脑电图进行了比较,该研究在研究前不久获得了。两个受试者的空腹脑电图均显示出频繁的双侧,前中央多裂和波络合物。在一名受试者中,早段和乳酸输注开始后都没有看到更多的癫痫放电。其他受试者的脑电图没有变化,在液态下或乳酸输注后都没有改变。血清pH,乳酸和钠在研究期间暂时变化。结论本研究表明,乳酸钠在GLUT1DS的患者中可能会输注,并且可能具有潜在的治疗作用。细胞异常,除了神经元能量衰竭之外,可能有助于GLUT1DS的潜在疾病机制,这解释了为什么所有个人都不会对补充替代能源的补充做出反应。
细菌 Clostridium cellulolyticum 是整合生物加工 (CBP) 的有希望的候选者。然而,需要进行基因工程来提高这种生物的纤维素降解和生物转化效率,以满足标准的工业要求。在本研究中,CRISPR-Cas9n 用于将高效的 β -葡萄糖苷酶整合到 C. cellulolyticum 的基因组中,破坏乳酸脱氢酶 ( ldh ) 表达并降低乳酸产量。与野生型相比,工程菌株的 β -葡萄糖苷酶活性增加了 7.4 倍,ldh 表达减少了 70%,纤维素降解增加了 12%,乙醇产量增加了 32%。此外,ldh 被确定为异源表达的潜在位点。这些结果表明,同时进行 β -葡萄糖苷酶整合和乳酸脱氢酶破坏是提高 C. cellulolyticum 中纤维素到乙醇的生物转化率的有效策略。
抽象的癌症 - 预后差的相关死亡的重要原因是肺腺癌(LUAD)。kif5a是驱动蛋白超家族的关键成员,与恶性肿瘤的耐药性有关。这项工作的目的是在luad细胞中对多西他赛(DTX)抗性中KIF5A的机理进行验证。生物信息学分析的结果,QRT -PCR和Western印迹分析表明,与糖酵解途径有关的KIF5A在LUAD中高度表达,并且与糖酵解 - 相关基因呈正相关。我们进一步验证了KIF5A的沉默抑制LUAD细胞中DTX耐药性,糖酵解和乳酸的产生,通过细胞计数套件-8(CCK -8)-8(CCK -8),流式细胞仪,Seahorse XFE 96,乳酸和葡萄糖分析。从机械上讲,KIF5A促进了LUAD中的DTX耐药性,并且在添加LDHA抑制剂后会减弱这种效果。染色质免疫沉淀和双重 - 荧光素酶报道器分析表明,FOXP3转录在激活KIF5A。FOXP3的敲低可减少乳酸产生并增强luad中的DTX敏感性,该灵敏度在同时过表达KIF5A时恢复。我们的发现表明,FOXP3通过通过KIF5A水平的上调增强乳酸产生来增加LUAD细胞中的DTX耐药性。总而言之,我们的研究为提高LUAD的化学敏感性提供了一个新的治疗靶标。
动员的造血干细胞和祖细胞(HSPC)是最广泛使用的血液和恶性疾病患者临床移植的来源。粒细胞刺激因子(G-CSF,也称为纤维状)是诊所中使用的主要动员之一。但是,有一定比例的人被称为“贫穷的动员”,他们对治疗没有反应。因此,生活质量下降,而治疗成本大大增加。G-CSF的机制仍然很了解。在这里,我们首次显示G-CSF通过中性粒细胞激活增加骨髓乳酸水平,这对于成功动员至关重要。否则,中性粒细胞耗竭会降低BM乳酸水平并损害HSPC动员。第一次,我们展示了乳酸作为HSPC动员中主要参与者的新作用,然后可以将其视为检测甚至纠正较差的动员器的标记。
液体人类血清UK NEQAS NEQAS每月临床化学化学钠氯化钠尿素葡萄糖磷酸氨基酸氨基酸肌酸肌酐胆红素总蛋白蛋白白蛋白白蛋白锂渗透压天冬氨酸透明质酸氨基氨基氨基氨基氨基糖(AST)丙氨酸酶(AST)丙氨酸透明酶(Alt)乳酸酶酶(ld)肌酸酶(LD)Alkasase(ld)Alkasase(ld)Alkase(CKAT)CKAT(CK)淀粉酶γ-谷氨酰转移酶(GGT)调整的碳酸氢钙铜D-3-羟基丁酸酸酸钙丁酸酯不饱和铁结合能力(UIBC)总铁结合能力(TIBC)脂肪酶脂肪酶乳酸乳酸乳酸阴离子间隙渗透间隙渗透素间隙球蛋白转移纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维(Fibrin)(Fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrib-4 iniver liver)liver(liver)livir>
11:40 – 12:00 Jonathan Strauss:“通过整合葡萄糖和乳酸生物传感器监测与疾病相关的细胞代谢变化,促进人类骨关节炎软骨芯片模型的发展”