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肿瘤微环境对癌症的发展和进展至关重要，包括周围的基质和免疫细胞、细胞外基质以及细胞间隙中的代谢物和信号分子环境。为了支持持续的有丝分裂活动，癌细胞必须重新配置其代谢表型。乳酸是这种代谢改变的主要副产物，因此会在肿瘤中积累。乳酸通过直接抑制免疫细胞的细胞毒性和增殖，积极促进免疫逃避，这是癌症的一个标志。此外，乳酸可以募集和诱导免疫抑制细胞类型，例如调节性 T 细胞、肿瘤相关巨噬细胞和髓系衍生的抑制细胞，这些细胞进一步抑制抗肿瘤免疫反应。鉴于其在肿瘤发生中的作用，测量肿瘤内和全身乳酸水平已显示出作为几种癌症类型的预测和预后生物标志物的前景。许多抗癌疗法的疗效受到免疫抑制性 TME 的限制，其中乳酸是主要因素，因此，针对乳酸代谢是当务之急。开发乳酸代谢中关键蛋白质的抑制剂，如 GLUT1、己糖激酶、LDH、MCT 和 HIF，已在临床前研究中显示出良好的前景，但迄今为止在人体试验中却没有取得成功。这可能是由于临床前模型的弱点导致无法重现自然界中代谢相互作用的复杂性。这些疗法的未来可能是作为更传统治疗的辅助手段。
癌症快报
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