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简单总结:在本研究中,我们合成了三种非极性、针对线粒体的槲皮素衍生物,并表征了它们的物理化学性质和抗癌活性。由于所有羟基都被阻断,这些化合物不能破坏脂质的过氧化;因此,高亲脂性和与脂质双层的强相互作用是影响这三种衍生物生物活性的主要因素。我们重点研究了线粒体槲皮素生物应用的新方面,这些方面以前从未研究过。新颖性基于以下内容:(a)细胞模型——六种不同的乳腺癌细胞系(不同的突变和受体状态);(b)具有阻断“氧化还原活性”基团的不同线粒体槲皮素衍生物,可用于与先前发表的具有游离儿茶酚部分的槲皮素衍生物数据进行比较分析;(c)高和低葡萄糖浓度的不同实验设置,以测量葡萄糖利用率和能量应激; (d) 线粒体槲皮素促衰老和抗衰老活性分析。我们首次展示了遗传背景(在本例中为乳腺癌细胞的突变状态)对槲皮素衍生物活性的重要性,并且我们表明线粒体槲皮素在消除具有不同突变状态的乳腺癌细胞方面比槲皮素更有效。

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