XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemlarotrectinib
药品名称：Larotrectinib
特别注意事项：注意：•由于神经系统不良事件和疲劳常见，驾驶或操作机器的能力可能会受到影响 2,4 •已有肝功能不全的患者可能需要减少起始剂量 2,4 •与强效 CYP 3A4 抑制剂或诱导剂同时使用时可能需要调整剂量 2,4特殊人群：•与成年患者相比，儿科患者发生 3 级或 4 级中性粒细胞减少症（9-20% vs 0-2%）和体重增加（2-11% vs 0-2%）的发生率更高 2 •65 岁及以上的患者比年轻患者更容易出现疲劳、贫血、头晕、跌倒、步态不稳和低钠血症 2致癌性：未发现信息致突变性：Ames 试验和哺乳动物体外突变试验未发现致突变性。Larotrectinib 在哺乳动物体内染色体试验中不具有致染色体断裂作用。 2,4 生育力：在动物研究中，雌性受试者在暴露量比人类临床暴露量高 8 倍时，黄体减少，发情迟缓发生率增加，子宫重量下降（伴有子宫萎缩）。这些影响是可逆的。在暴露量比人类临床暴露量高 7-10 倍时，未观察到对精子发生或雄性生殖器官组织病理学的影响。2,4 妊娠：在动物研究中，拉罗替尼被证明可以穿过多个物种的胎盘，并在胎儿血液样本中检测到。拉罗替尼在母体毒性剂量以下的暴露量不具有胚胎毒性。然而，在器官形成期间给药时，在母体暴露量比人类临床暴露量高 0.6-9 倍时观察到包括脐膨出和全身水肿在内的畸形。对于有生育能力的女性，建议在开始治疗前进行妊娠测试。对于有生育能力的女性患者和有生育能力的女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月内采取避孕措施。2,4 由于药物可能会分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后一周内不应进行母乳喂养。2,4
比利时专家就使用拉罗替尼治疗 NTRK 基因融合驱动的实体瘤达成肿瘤无关治疗共识
a 比利时布鲁塞尔布鲁塞尔自由大学 Jules Bordet 研究所肿瘤医学系 b 比利时布鲁塞尔布鲁塞尔自由大学 Jules Bordet 研究所胸部肿瘤诊所 c 鲁汶癌症研究所，o！部肿瘤学，“atholie#e 鲁汶大学，鲁汶，比利时 d 系，比利时 Jessa %asselt 医院的泌尿学和胸部肿瘤学系； 比利时 'hent 大学医院，儿科 % 肿瘤学、肿瘤学和细胞移植系； 比利时 'hent 研究所 (oi )lbert II，医学系肿瘤学、临床大学 &aint+Luc 和研究所 (echerche Clini*ue et ,xp ´ erimentale -$OL, MI(O., Universit ´ e catholi*ue de Louvain, 布鲁塞尔, 比利时 g 系 $athology, University %ospital)nt/erp, ,degem, 比利时 h 多学科肿瘤学中心 nt/erp U0), )nt/erp 比利时，MI$(OU)，B+1234，,degem，比利时 i o! 医学肿瘤学系，大学 %ospital o!'hent，'hent，比利时 j o! 消化肿瘤学系，大学 %ospital 'asthuisberg+ 大学 o! 鲁汶，比利时
协议代码guavniv肿瘤...
对患者：UTAAVLAR其他名称：使用LaLotectinib u = U = U ndSyptated Ta = t umour-a gnostic av = a d a d v a d v anced lar = lar = lar = lar otRectinib，使用larotrectinib u = u ndementated ta = t umourtRotibinib u = u = t umour-a = t ta =•拉洛氏抗激素是一种靶向某些癌症中存在的称为酪氨酸受体激酶（TRK）蛋白的蛋白质的药物。•具有变化的癌症，称为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因会产生称为TRK融合蛋白的蛋白质。这些蛋白质会导致癌细胞生长。这种药物如何起作用？•larotrectinib（lar'oh trek'ti nib）靶向trk融合蛋白并阻止它们工作。这有助于减慢癌症或阻止癌症生长。预期的好处•正在给予这种疗法来破坏和/或限制您体内癌细胞的生长。这种治疗方法可能会改善您当前的症状，并延迟新症状的发作。治疗摘要如何给予这种药物？•LAROTROTECTINIB作为胶囊提供，您会用嘴巴吸收。•每天连续两次服用拉洛氏对抗。这种药物将由您的癌症护理团队成员分配给您。•每天都会服用拉拉托替尼，只要您从治疗中受益而没有太多副作用，这是癌症护理团队确定的。当我吸毒时会发生什么？•治疗期间定期进行血液检查。根据您的血液计数和/或其他副作用，可以更改治疗的剂量和时间。
aac006-组织学独立疗法.pdf
2 恩曲替尼 - https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212725s000lbl.pdf 3 拉罗替尼 - https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/211710s000lbl.pdf
小说
摘要背景：由于可预测对 TRK 抑制剂反应的可操作事件，因此在肿瘤中识别 NTRK 融合变得至关重要。目前尚不清楚 NTRK 断点位置是否因靶向治疗的反应而不同，以及 NTRK 融合是否影响免疫治疗的疗效。病例介绍：我们报道了一名 60 岁的女性，被诊断患有晚期肺腺癌。基于 NGS 的分子分析确定了此病例中新的 NCOR2-NTRK1 融合和高肿瘤突变负荷 (TMB) (58.58 个突变/Mb)。此外，通过免疫组织化学 (IHC) 染色，在 20-30% 的肿瘤细胞中检测到程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达。患者接受了抗 PD-1 免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗治疗。经过两个周期的治疗后，CT 扫描显示一些肿瘤结节仍然增大，表明病情进展。然后她改用 TRK 抑制剂拉罗替尼。一个月后CT扫描显示部分病灶体积开始减小，未发现转移病灶。患者随后继续使用larotrectinib，随后几个月部分病灶明显缩小甚至消失。目前，该患者仍然活着。结论：总之，本报告提供了肺腺癌的新驱动因素，扩大了NTRK1融合变异的突变谱，并建议对于同时存在NTRK融合、PD-L1阳性表达和高TMB的肺腺癌，使用larotrectinib作为靶向治疗比抗PD-1抑制剂更有效。关键词：肺腺癌，NTRK融合，PD-L1，Larotrectinib，病例报告
PD-L1 检测
吉恩·珀克。改变治疗 • KRAS G12C 15% 突变 Sotorasib、Adagrasib 等 • KRAS 其他 24% 突变 RMC-6291 • EGFR 10% 突变 Osimertinib、amivantamab、furmonertinib 等 • ALK 4% 易位 Alectinib、lorlatinib 等 • BRAF 2% 突变 Dabrafenib en trametinib • ROS1 1% 易位 Crizotinib、entrectinib、repotrectinib 等 • RET 1% 易位 Selpercatinib • MET 4% 突变和扩增 Capmatinib、tepotinib、savolitinib、crizotinib • HER2 2% 突变和扩增 T-DXd、Zongertinib、BAY 2927088 • NTRK <1% 融合 Entrectinib、 Larotrectinib、Reptrectinib • MEK <1% 突变 Trametinib • NRG-1 <1% 融合 Zenocutuzumab、Afatinib • 总计：>60%
CADTH 报销建议
一项 I 期临床试验（LOXO-TRK-14001）、一项 I/II 期临床试验（LOXO-TRK-15003；SCOUT）和一项 II 期篮子试验（LOXO-TRK-15002；NAVIGATE）治疗晚期或转移性实体瘤，结果表明，携带 NTRK 基因融合的非中枢神经系统实体瘤患者接受 Larotrectinib 治疗后，客观缓解率 (ORR) 为 73%。ORR 定义为根据独立审查委员会 (IRC) 确定的《实体肿瘤疗效评价标准》(RECIST) 1.1 版，获得最佳总体缓解，即完全缓解或部分缓解（分别为 CR 和 PR）的患者比例。获得 ORR 的总体中位时间为 1.84 个月（范围：0.92 至 14.55），81% 的患者缓解时间为 2 个月或更短。
生物标志物
e）trk trk融合是当一个NTRK基因（NTRK1，NTRK2，NTRK3）变得异常连接到另一个无关的基因时（例如ETV6，LMNA，TPM3）。这种异常会导致不受控制的TRK信号传导，可能导致癌症。trk融合很少发生，但在结肠癌中可能出现。TRK融合可以通过各种诊断测试（包括针对性的下一代测序（NGS），免疫组织化学（IHC），聚合酶链反应（PCR）和荧光原位杂交（FISH）。可用于治疗基因融合癌的一种卫生批准的疗法：拉洛打尼（vitrakvi®）。TRK基因融合在结直肠癌中非常罕见，估计在<1-2％的病例中发现。2。测试DNA修复机制中缺陷：MSI-H/DMMR测试
靶向治疗和头颈癌的免疫疗法的皮肤病毒性
对头颈癌的治疗需要多学科的合作，以减少与肿瘤负担相关的发病率和死亡率，并保留器官和结构的功能。使用各种新的靶向疗法会出现新的不良事件，包括皮肤病毒性，其中可能包括疾病，指甲和头发变化，畸形或乳头状皮疹，再到更严重的爆发，例如史蒂文斯 - 约翰逊综合征。我们描述了七种用于治疗头颈癌的治疗剂引起的皮肤病学毒性以及相应的严重程度和相关病理生理学的等级：西妥昔单抗，曲妥珠单抗，pembrolizumab，pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，lentatinib，larototectinib和totectectinib。熟悉这些皮肤病学毒性使临床医生可以为患者提供全面的咨询，鼓励预防措施，并知道何时适合进行治疗或永久停止治疗。