科学,瑞安学院的申请邀请了合格的合格候选人,从2024年9月开始,从2024年9月开始,隶属于科学与工程学院,生物学与化学科学学院,瑞安大学瑞安学院。与盖尔韦大学的Alexandre de Menezes博士(分子微生物生态学和土壤微生物学)组合获得了一项完整的4年博士学位奖学金。作为该项目的一部分,将分析影响土壤一氧化二氮排放的微生物过程。该项目将包括分子生态技术,DNA和RNA测序,分析化学(气相色谱和质谱法)和机器学习方法。项目描述。农业土壤是温室气体(GHG)排放的重要来源。要控制农业温室气体排放,必须了解产生它们的生物学过程。该项目将研究一个被忽视的过程,该过程会影响土壤微生物氮循环,这是有效的温室气体氧化二氮的主要来源之一。我们的长期视野是利用土壤的自然硝化抑制过程,以减轻土壤一氧化二氮,并支持低排放,可持续农业。博士生将与博士后研究员和研究助理紧密合作。生活津贴(津贴):€22,000欧元每年的大学费:学费将支付4年。成功的候选人将进行土壤缩影实验,并使用分子生物学,微生物组测序,射击枪宏基因组学和元文字组学来表征土壤气体与土壤碳和氮气循环之间的关系。开始日期:2024年9月至2024年10月(可以协商)。学术入学要求:生物学,微生物学,生物化学,环境科学,生态学或相关领域的BSC和/或MSC。候选人必须具有良好的学术英语写作和口语能力。对宏基因组学,生物信息学,机器学习和环境可持续性的强烈兴趣将是一个优势。申请奖学金:请发送您的简历,一份利益声明,包括先前的研究经验的摘要(最多1页),成绩单的副本和至少两名裁判的联系方式到Alexandre.demenezes@universityofgalway.ie。联系人名称:Alexandre de Menezes博士。联系电子邮件:Alexandre.demenezes@universityofgalway.ie。应用程序截止日期:12/07/2024 at 23:59
菌根是土壤真菌和植物根部之间形成的常见互共生。共生状态以光合固定的碳的一小部分代价改善了植物矿物营养。结果,植物的生长受到积极影响以及宿主对生物和非生物胁迫的抗性。此外,菌根在农业和自然环境中提供了许多生态系统服务。的确,菌根真菌塑造微生物和植物群落,增强碳储存并改变土壤颗粒的聚集(Chen等,2018; Tedersoo等,2020)。弧形,ecto - ,兰花和eric虫菌根是四种主要的菌根类型,每种植物和共生真菌之间共同进化的多种形态和功能性状都有明显的形态和功能性特征(Genre等,2020)。超过320,000种现有的血管和非血管植物物种可以发展出菌根,其中最大,最多样化的物种属于被子植物。树木,灌木丛,草药和大多数主食(包括大米,玉米和番茄)都在其中。在这种惊人的多样性中,Arbuscular amcorrhizas特别感兴趣,因为它们在全球气候变化的背景下支持可持续作物生产的潜力。外生菌在森林管理中具有巨大的潜力,而ericoid和Orchid mycorrhizas已成功地应用于生物化和生态系统保护研究中。符合会议的主要重点,大多数研究都涉及卷肌菌根相互作用的分子方面。与第6个国际分子菌根会议(IMMM 2023)结合发起,该会议于2023年9月25日至27日在英国剑桥举行,该研究主题涵盖了七个精选的贡献,其中涵盖了大多数主题,其中大多数主题与原始研究,方法和审查了有关mycorrhizal关联的论文。
1 因斯布鲁克大学药学/生药学研究所、因斯布鲁克分子生物科学中心 (CMBI),Innrain 80 / 82, 6020 因斯布鲁克,奥地利; F.Mayr@uibk.ac.at (FM); Veronika.Temml@pmu.ac.at (佛蒙特州); birgit.waltenberger@uibk.ac.at (BW); Stefan.Schwaiger@uibk.ac.at (SS); hermann.stuppner@uibk.ac.at (HS) 2 研究单位分子内分泌学和代谢,亥姆霍兹中心慕尼黑,Ingolstädter Landstraße 1, 85764 Neuherberg,德国; gabriele.moeller@helmholtz-muenchen.de(总经理); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA) 3 格赖夫斯瓦尔德大学药学院制药/药物化学系,Friedrich-Ludwig-Jahn-Straße 17, 17489 Greifswald,德国;ulrike.garscha@uni-greifswald.de (UG);jana.fischer@uni-greifswald.de (JF) 4 伯尔尼大学儿童医院儿科内分泌、糖尿病和代谢科,Freiburgstrasse 15, 3010 Bern,瑞士;patrirodcas@gmail.com (PRC); amit.pandey@dbmr.unibe.ch (AVP) 5 伯尔尼大学生物医学研究系,Freiburgstrasse 15, 3010 伯尔尼,瑞士 6 巴塞尔大学药学系分子与系统毒理学分部,Klingelbergstrasse 50, 4056 巴塞尔,瑞士;silvia.inderbinen@unibas.ch (SGI);alex.odermatt@unibas.ch (AO) 7 萨尔州亥姆霍兹药物研究所 (HIPS),药物设计和优化系,E8.1 校区,66123 萨尔布吕肯,德国; rolf.hartmann@helmholtz-hzi.de 8 萨尔大学,制药和药物化学,E8.1 校区,66123 萨尔布吕肯,德国 9 海德堡大学,药学和分子生物技术研究所 (IPMB),药物化学,Im Neuenheimer Feld 364,69120 海德堡,德国;christian.gege@web.de 10 埃德蒙马赫基金会 (FEM) 研究与创新中心,Via Mach 1,38010 San Michele all'Adige,意大利;stefan.martens@fmach.it 11 耶拿弗里德里希席勒大学药学研究所制药/药物化学系,Philosophenweg 14,07743 耶拿,德国; oliver.werz@uni-jena.de 12 遗传学实验学校,慕尼黑工业大学,Emil-Erlenmeyer-Forum 5, 85356 Freising-Weihenstephan, 德国 13 新加坡国立大学杨潞龄医学院生物化学系,8 Medical Drive, Singapore 117597,新加坡 14 药学研究所,萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学制药和药物化学系,Strubergasse 21, 5020 Salzburg, Austria 15 药学/药物化学研究所,因斯布鲁克分子生物科学中心 (CMBI),因斯布鲁克大学,Innrain 80 / 82, 6020 Innsbruck, Austria * 通讯作者:daniela.schuster@pmu.ac.at;电话:+43-699-14420025
摘要 生命科学领域的最新技术进步极大地提高了我们以前所未有的深度在分子水平上解决科学问题的能力。自推出以来,下一代测序 (NGS) 实现了高通量分析,随着时间的推移,变得越来越普及和负担得起,塑造了研究和临床应用的未来。空间分辨转录组学 (SRT),特别是原位测序 (ISS),提供单细胞转录组数据,同时保留周围组织微环境的组织病理学背景。本论文探讨了挂锁探针与原位测序 (ISS) 或下一代测序 (NGS) 结合的应用,以解决与特定疾病相关的问题。在论文 I 中,我们研究了结核分枝杆菌 (Mtb) 与结核病感染小鼠肺中免疫细胞之间的空间相互作用,绘制了细菌簇和单个细菌附近的免疫相关转录本。我们的研究结果表明,在 Mtb 抗性的 C57BL/6 小鼠中,靠近单个细菌的巨噬细胞活化。相比之下,在易感染结核分枝杆菌的 C3HeB/FeJ 小鼠的肺组织中占主导地位的组织化肉芽肿未富集免疫激活转录本。这种方法提供了对结核病免疫反应的见解,并强调了空间分辨转录组学在研究宿主-病原体相互作用方面的能力。在论文 II 中,我们研究了非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的肿瘤微环境,重点研究了 T 细胞克隆性的影响。我们将 TCR 克隆性与基因突变、肿瘤免疫特征和对免疫疗法的反应联系起来。我们的数据显示,高 TCR 克隆性与高肿瘤突变负担、发炎的肿瘤表型以及对检查点抑制剂的反应改善有关,这表明其有可能成为 NSCLC 个性化免疫治疗的生物标志物。在论文 III 中,我们在空间上探索了新辅助治疗期间选定的 NSCLC 组织中的 TCR 模式和免疫细胞分布,这些组织具有匹配的未受影响的淋巴结,以及 HER2+ 乳腺癌病例。我们注意到,与匹配的淋巴结相比,癌症组织中的 TCR 多样性较低。我们的数据进一步揭示了扩增克隆型(主要是 CD8 T 细胞)的区域优势,这些克隆型位于靠近癌症区。总体而言,这些结果证明了 ISS 在提供诊断组织样本中肿瘤免疫微环境中克隆 T 细胞扩增之间相互作用的关键空间细节方面的实用性,特别是在治疗环境中。在论文 IV 中,我们开发了一种基于分子倒置探针 (MIP) 的经济高效的检测血液样本中微生物病原体和抗菌素耐药性标志物的检测方法,即使在资源匮乏的环境中也能提供高特异性和灵敏度。MIP 方法简化了病原体检测,无需进行大量的样品制备或生物信息学分析,使其成为资源匮乏地区监测传染病的便捷工具。总的来说,这项工作展示了挂锁探针和先进技术的应用,以加深我们对疾病的了解并改善诊断和个性化治疗。
用于治疗 COVID-19 的药物研究仍然具有挑战性。SARS-CoV-2 通过血管紧张素转换酶 (ACE2) 受体进入人体。SARS-CoV-2 的 S(刺突)蛋白结构与 ACE2 受体的活性位点相互作用,该活性位点定义为肽酶结构域,由 Gln24、Asp30、His34、Tyr41、Gln42、Met82、Lys353、Arg357 组成。这项工作研究了三种喹啉类抗疟药物与 ACE2 受体肽酶结构域的相互作用。从蛋白质数据库下载了人 ACE2 受体的 X 射线晶体结构。使用 MarvinSketch 构建配体,并使用 LigandScout 中的 MMFF94 进行几何优化。能量最小化的配体对接至 ACE2 受体的肽酶结构域。结果表明,氯喹、羟氯喹和奎宁可以与 ACE2 受体肽酶结构域中的氨基酸残基相互作用。在这三种化合物中,奎宁对 ACE2 受体的亲和力最强(-4.89 kcal/mol),其次是羟氯喹(-3.87 kcal/mol)和氯喹(-3.17 kcal/mol)。总之,奎宁、氯喹和羟氯喹可以通过与 ACE2 受体肽酶结构域中的 Lys353 残基相互作用来阻断 SARS-CoV-2 病毒的感染,因此有可能用作 COVID-19 解毒剂。这项研究将为喹啉类抗疟药物抑制 SARS-CoV-2 病毒感染的机制提供更多见解。关键词:ACE2 受体,COVID-19,氯喹,羟氯喹,奎宁,SARS-CoV-2
• low sensitivity of mammography (up to 93% in fatty breast to 30 % in extremely dense breasts ( D category) • Number of false positive results in fatty breast 11/1000 mammo increases to 24/1000 in dense breast • Screening reduces relative risk of death from BC in fatty breast to 43 % compared to 13 % • Density is independent risk factor for developing breast cancer aside age and genetics ( 4-6 fold in D breasts)
使用条款本文从哈佛大学的DASH存储库下载,并根据适用于其他已发布材料(LAA)的条款和条件提供,如https://harvardwiki.atlassian.net/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/wiki/ngy/ngy/ngy5ngy5ndnde4zjgzndnde4zjgzntc5ndndndgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgizzmgiamsfyytytewy
摘要背景:精准癌症药物 (PCM) 通常用于昂贵且通常疗效一般的超说明书治疗,使用与终末期癌症肿瘤基因组相匹配的药物,这给医疗资源带来了挑战。我们将 MetAction PCM 研究的健康影响、成本和成本效益与两项外部随机对照试验中接受最佳支持治疗 (BSC) 的对照人群的相应数据进行了比较。方法:我们设计了三个分区生存模型来评估医疗保健成本和质量调整生命年 (QALY) 作为主要结果。成本效益计算为 PCM 相对于 BSC 的增量成本效益比 (ICER),年度支付意愿 (WTP) 阈值为 56,384 欧元(605,000 挪威克朗)。单向和概率敏感性分析解决了不确定性。结果:我们估计了 MetAction 患者的总医疗成本(与下一代测序 (NGS) 设备和人员工资、针对可操作肿瘤目标的患者的分子匹配药物以及对响应患者的随访有关)和健康结果,以及 BSC 病例的成本(与估计住院有关)和结果。增量 QALY 的 ICER 是 WTP 阈值的两倍或更多,并且对 NGS 程序的成本降低相对不敏感,而降低药物价格将对具有成本效益的 PCM 策略做出重大贡献。结论:模型表明,PCM 的高 ICER 是由 NGS 诊断和分子匹配药物的成本驱动的,该策略很可能具有成本效益,不受 WTP 限制的影响。将药物费用减少到标价的一半可能会导致 ICER 达到 WTP 阈值。这可以激励公私合作伙伴关系分担 PCM 中的药物成本,目前正在进行的欧洲举措就是一个例子。
随着提供高质量,及时且易于获得的患者护理系统的需求,医生,护士和盟友健康提供者之间的协作努力对于有效的患者护理而变得越来越重要。因此,盟军卫生专业人员在不断发展的医疗系统中的作用对于提供高质量的患者护理非常重要。最后但绝非最不重要的是,生物医学科学学院设想不断成长和改革。改革对于任何成长中的机构都至关重要,因为它满足了我们为学生提供最佳服务的大胆愿望,使我们能够长期服务于未来,并使自己更新到医疗保健系统中的变化和不断发展的趋势
内生细菌存在于植物根部,有益于植物生长。该研究旨在评估内生细菌联合体在促进香蕉植株生长方面的应用,并确定在香蕉植株生长过程中最大程度地帮助营养利用的基因。将一个月大的香蕉植株浸泡在 500 毫升内生细菌悬浮液中一小时,接种疫苗。在印度尼西亚艾资哈尔大学的温室中进行了为期 40 天的体内观察,在此期间计算了形态和生理生长情况。结果显示,对照植株的生长速度低于用内生细菌处理的植株。使用内生细菌可促进香蕉植株的生长,叶长、叶宽、植株高度和叶绿素水平均有所改善。此外,对用 Cytobacillus depressus、Bacillus stratophericus 和 B. mycoides 处理的香蕉植株进行半定量分析,发现了对生长有显著贡献的基因。这些基因包括WRKY33、Ma03_92660、Ma01_901890、Ma04_936790和Pho-1,2,从实验第28天开始表现出最高表达水平。