了解影响大脑健康和疾病的外部因素的综合框架。同时,一种健康方法,认识到人,动物和环境健康之间的不可分割的联系3。一种健康方法提供了一种多学科策略,以解决复杂问题,例如人畜共患病(动物和人类之间传播),食品安全,抗菌素抵抗,环境污染以及气候变化的健康影响1。Brain Capital 4是一种新的经济资产,优先考虑,整合和优化人类技能(例如弹性,创造力,智慧),包括绿色技能。它涵盖了个人和社区认知大脑资源的社会,情感和多样性。大脑资本对于理解人类对经济的贡献以及经济因素又如何塑造我们的生活至关重要。绿色技能是生活,发展和支持可持续和资源有效的社会所需的一系列知识,能力,价值观和态度5。创造力,生态智力和数字素养是绿色技能,构成了向低碳,资源效率经济过渡的关键思维方式。这种转变需要涉及个人,机构和社会的系统性变化。
尽管未完全理解,但假定肠易激综合征(IBS)的微生物群 - 宿主相互作用改变了。因此,我们旨在开发针对微生物群 - 宿主相互作用和症状关联的整合分析而定制的新分析管道,并证明其在飞行员队列中的效用。开发了多层逐步整合分析管道,以可视化复杂的变量关联。在IBS患者和健康对照组的数据集(HC)的数据集中,使用R软件包来分析结肠宿主mRNA和粘膜菌群(16S rRNA基因测序)以及胃肠道(GI)和心理症状。总共包括42名IBS患者(57%女性,平均年龄33.6(范围18-58))和20 HC(女性60%,平均年龄26.8(范围23-41))。仅在IBS患者中,Toll样受体4的mRNA表达以及与屏障功能(PAR2,OCLN,TJP1)相关的基因紧密相关,表明潜在的功能关系。这个基于宿主基因的“渗透性簇”与粘膜粘膜和宽叶氏菌有关,此外,与饱腹感以及焦虑,抑郁和疲劳有关。在IBS患者和HC中,铬烷蛋白,泌尿素蛋白和TLR聚集在一起。 在IBS患者中,该基于宿主基因的“免疫 - 肠内分泌簇”与Firmicutes的特定成员有关,并且与抑郁症和疲劳有关,而在HC中,与微生物群没有明显的关联。 该分析管道可能有助于促进对健康和疾病中复杂可变关联的理解。在IBS患者和HC中,铬烷蛋白,泌尿素蛋白和TLR聚集在一起。在IBS患者中,该基于宿主基因的“免疫 - 肠内分泌簇”与Firmicutes的特定成员有关,并且与抑郁症和疲劳有关,而在HC中,与微生物群没有明显的关联。 该分析管道可能有助于促进对健康和疾病中复杂可变关联的理解。在IBS患者中,该基于宿主基因的“免疫 - 肠内分泌簇”与Firmicutes的特定成员有关,并且与抑郁症和疲劳有关,而在HC中,与微生物群没有明显的关联。该分析管道可能有助于促进对健康和疾病中复杂可变关联的理解。我们已经开发了逐步的整合分析管道,该管道允许鉴定独特的宿主 - 微生物互相关模式以及与IBS患者症状的关联。
一种称为Gapmer反义寡核苷酸(ASO)的专门治疗方法旨在专门靶向和分解故障的核糖核酸(RNA),同时保持正常基因功能完整。使用这种RNA疗法导致在KCNA2基因中编码的有问题的钾通道蛋白中显着降低,这有助于恢复正常的钾流量并减少与癫痫有关的过度神经元活性。
冰芯测量结果显示出多种大气中的CO 2变化(减少,减少或保持稳定),呈千禧一代北大西洋寒冷时期,称为Stadials。这些对比趋势的原因仍然难以捉摸。碳富含深海的通风可能会深刻影响大气中的CO 2,但其千禧一代的历史受到限制。在这里,我们提出了过去150,000年的良好高分辨率深度大西洋酸度记录,这显示了迄今为止五种迄今未发现的体型海洋通风模式,对深海碳存储和相关大气CO 2变化产生了不同的后果。我们的数据提供了观察性证据,以表明在大气CO 2显着上升时,强烈且通常广泛的南部海洋通风释放了大量的深海碳。相比之下,其他体积的特征是通过南大西洋和北大西洋的通风弱,促进了呼吸碳的积累,因此减少或逆转了深海碳损失,导致大气中CO 2的升高甚至下降。我们的发现表明,深海碳储存和大气CO 2的千禧年尺度变化是通过两个极性区域的相互作用的多种海洋通风模式调节的,而不是单独的南方海洋,这对于对过去和未来的碳循环调节对气候变化至关重要。
除了这些危险信号外,DC的许多功能,包括成熟,细胞因子产生和迁移,还受到体内电信号的调节。DC中钾和钙离子的浓度与其成熟过程密切相关。然而,金属离子进入和流出细胞的运动严格由离子通道控制,目前没有有效的方法激活这些通道。
摘要:蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)在许多生物过程中都是核心,但很难表征,尤其是在复杂的,未分离的样品中。化学交联结合质谱(MS)和计算建模正在成为蛋白质相互作用研究中可行的工具。在这里,我们介绍了Cheetah-MS,这是一种用于预测样品复杂混合物中PPI的Web服务器。它结合了MS与蛋白质 - 蛋白质对接的功率和分辨率分析复杂样品的能力和敏感性。它通过分析串联MS/MS数据(也称为MS2)来产生感兴趣的PPI的第四纪结构。将MS分析和建模结合起来提高了灵敏度,重要的是,促进了结果的解释。可用性和实现:Cheetah-MS可以作为Web服务器免费获得,网址为https://www.txms.org。联系人:hamed.khakzad@ens-cachan.fr或lars.malmsstrom@med.lu.se
抽象背景超出观察到的细胞结构和线粒体的改变,将罕见的遗传突变与受脱敏突变影响的患者的心力衰竭发展联系在一起的机制尚不清楚,这是由于缺乏相关的人类心肌细胞模型。阐明线粒体在这些机制中的作用的方法,我们研究了源自人类诱导的多能干细胞的心肌细胞,这些干细胞带有杂合的DES E439K突变,这些干细胞是从患者中分离出来的,或者是由基因编辑产生的。为了提高生理相关性,在各向异性的微图案表面上培养心肌细胞以获得伸长和比对的心肌细胞,或者作为心脏球体,以创建微生物。在适用的情况下,通过突然死于携带DES E439K突变的家族的患者的心脏活检证实了心肌细胞的结果,并从五个对照健康的供体中验尸中的心脏样本。结果杂合DES E439K突变导致心肌细胞的总体细胞结构的巨大变化,包括细胞大小和形态。最重要的是,突变的心肌细胞显示出改变的线粒体结构,线粒体呼吸能力和代谢活性,让人联想到患者心脏组织中观察到的缺陷。最后,为了挑战病理机制,我们将正常的线粒体转移到突变体心肌细胞内,并证明这种治疗方法能够恢复心肌细胞的线粒体和收缩功能。结论这项工作突出了DES E439K突变的有害作用,证明了Mito-软骨异常在与Desmin相关心肌病的病理生理学中的关键作用,并为这种疾病打开了新的潜在治疗观点。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
现在可以自由使用研究界,该工具代表了探索疾病联系的科学家的重大进步。其潜在应用从预防预防策略到建议现有药物的新用途。随着研究人员进一步研究疾病途径,该工具可以作为寻求解码人类健康相互联系的景观的关键资源。
图1。家族性肌原纤维肌病和杂合DES E439K变体。(a)受影响家庭的血统。圈子和正方形分别代表女性和男性受试者。实心符号显示患有肌病和心肌病的患者。交叉的符号代表已故的受试者。+符号代表患者存在致病性杂合DES变体。固体箭头指示其心脏活检的家庭成员用于组织学和生化分析。空箭头指示其外周血单核细胞用于产生IPSC克隆的家庭成员。(b)索引病例CII的心脏样本的双脑室横向心脏切片(A)显示两个心室的扩张。(c)福尔马林固定左心室截面的苏木精蛋白safran染色显示广泛的纤维化。