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防御脂液滴：专为抗菌免疫设计的细胞器
fi g u r e 1脂质液滴：代谢，形态和组成。（a）主要代谢途径和中间代谢产物的简化方案参与LDS的生物发生和消耗。有关其他详细信息，请参见文本。fa，脂肪酸； FA-COA，酰基辅酶A； CPT1，肉碱棕榈转移酶I； CAC，柠檬酸周期； FASN，脂肪酸合酶； Oxphos，氧化磷酸化； ACC，乙酰辅酶A羧化酶； GPAT，甘油-3-磷酸酰基转移酶； AGPAT，1-酰基-SN-甘油-3-磷酸酰基转移酶； PAP，磷脂酸磷酸酶； DGAT，二甘油类酰基转移酶-1和-2； ACSL，酰基-COA合成酶； ATGL，脂肪甘油三酸酯脂肪酶； HSL，激素敏感脂肪酶； MAGL，单酰基甘油脂肪酶； NCEH，中性胆固醇酯水解酶。（b）内质网中发生的LD生物发生的示意图（ER）。酯化后，中性脂质积聚在ER双层中，形成透镜结构，该结构在ER双层内经过相位分离并成长为形成新生LD的细胞质。细胞质和ER蛋白被募集到LDS表面，促进其生长并萌芽到成熟的LDS中。附件蛋白在此过程中合作。在上面板（红色：TAG的化学结构）中说明了脂肪酸（FA）到三酰基甘油（TAG）中的酯化。（c）。用油酸处理肝HuH7细胞以诱导LD形成16小时（左图）。plin2（绿色）用特异性抗体定位，并用Lipidtox染色中性脂质。（n）表示细胞的核。箭头标记高放大倍数插图中的LD。THP-1细胞进行TEM分析（右图）。脂质液滴由它们的球形形态，相对较低的电子密度和通过单个磷脂单层界定。（d）代表LDS上主要蛋白质的简化方案。（e）该方案包含一些由病原体在宿主细胞中分泌的毒力因子操纵的LD蛋白（黑色）的例子（红色）（有关详细信息，请参见文本）。
抗肥胖药物疗法的进步
肥胖是与健康风险有关的主要公共卫生问题，例如高血压，高脂血症，2型糖尿病（T2DM），中风，代谢综合征，哮喘和癌症。这是由于不健康的饮食和缺乏体育锻炼而导致的发病率和死亡率的主要原因之一，但遗传或荷尔蒙因素也可能导致。在美国，有三分之一的成年人肥胖。药理学剂旨在减少由于卡路里摄入过多和体育锻炼而引起的体重增加。它们通过抑制饮食脂肪的吸收或刺激饱腹激素的分泌来起作用。这些药物包括脂肪酶抑制剂和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。然而，当前的减肥策略没有有效治疗与遗传相关疾病，例如广义脂肪营养不良，Bardet-Biedl综合征和proopiomelananocortin（POMC）缺陷。这些基因突变的新兴疗法已经开发出靶向瘦素和黑色素质蛋白-4受体（MC4R），从而恢复了调节能量平衡和食欲的瘦素或黑色素性素4受体的正常功能。瘦素类似物和MC4R激动剂是针对肥胖的遗传或激素原因的新型疗法。本文对抗肥胖药物（AOM）进行了全面综述。在这篇综述中，我们讨论了临床试验，功效，美国FDA批准的指示，禁忌症以及不同类别的药物的严重副作用，包括脂肪酶抑制剂，GLP-1激动剂，瘦素类似物和MC4R激动剂。
来自...的四氢双苄基异喹啉生物碱
糖尿病和肥胖症是世界卫生组织宣布为流行病的代谢合并症。由于植物衍生的次级代谢产物据称具有药用活性，我们利用体外实验和分子对接评估了菲律宾本土植物 Phaeanthus ophthalmicus 四氢双苄基异喹啉生物碱成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 对与 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖有关的酶（如 α-葡萄糖苷酶、二肽基肽酶-IV (DPP-IV)、猪胰脂肪酶 (PPL) 和人单酰甘油脂肪酶 (MAGL)）的抑制潜力。与对照药物阿卡波糖 (IC50 = 4.12 μg/ml) 相比，生物碱 1 (IC50 = 2.29 μg/ml) 和 2 (IC50 = 2.68 μg/ml) 均表现出更强的 α-葡萄糖苷酶抑制作用。与对照药物西他列汀 (IC50 = 6.90 μg/ml) 相比，生物碱 1 (IC50 = 4.92 μg/ml) 和 2 (IC50 = 3.80 μg/ml) 也表现出更好的 DPP-IV 抑制活性。分子对接结果显示，与各自的对照药物相比，1 和 2 与 α-葡萄糖苷酶和 DPP-IV 活性位点的结合倾向更好。同时，与奥利司他相比，生物碱 2 表现出比 PPL 更好的体外 (IC 50 = 0.70 μg/ml) 和计算机模拟抑制活性。生物碱 1 和 2 均表现出对 MAGL 的中等生物活性。预测这两种生物碱都具有药物相似性。我们目前的研究表明，来自 P. ophthalmicus 的四氢双苄基异喹啉生物碱植物成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 在开发新一代抗 2 型糖尿病和肥胖症前体药物方面具有潜力。
抗肥胖药物治疗进展
肥胖是与高血压、高脂血症、2 型糖尿病 (T2DM)、中风、代谢综合征、哮喘和癌症等健康风险相关的重大公共卫生问题。它是全球发病和死亡的主要原因之一，由不健康的饮食和缺乏身体活动引起，但遗传或激素因素也可能是导致肥胖的原因之一。超过三分之一的美国成年人是肥胖的。药物已被设计用于减少因过多卡路里摄入和缺乏身体活动而导致的体重增加。它们通过抑制膳食脂肪的吸收或刺激饱腹激素的分泌起作用。这些药物包括脂肪酶抑制剂和胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂。然而，目前的减肥策略不能有效治疗遗传相关疾病，例如全身性脂肪营养障碍、Bardet-Biedl 综合征和阿黑皮素原 (POMC) 缺乏症。针对这些基因突变的新兴疗法已经开发出来，这些疗法针对瘦素和黑皮质素-4受体（MC4R），恢复瘦素或黑皮质素-4受体调节能量平衡和食欲的正常功能。瘦素类似物和MC4R激动剂是针对肥胖的遗传或激素原因的新型疗法。本文对抗肥胖药物（AOM）进行了全面的回顾。在这篇综述中，我们讨论了不同类别药物的临床试验、疗效、美国FDA批准的适应症、禁忌症和严重副作用，包括脂肪酶抑制剂、GLP-1激动剂、瘦素类似物和MC4R激动剂。
Krazati治疗管理指南
• ARs requiring dosage interruption in ≥2.0% of patients who received KRAZATI included diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pain, dizziness, headache, pneumonia, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, dyspnea, fatigue, pleural effusion, rash, anemia, electrocardiogram QT延长，血液胆红素增加，血肌酐增加，食欲降低，脱水，出血，低磁性血症，脂肪酶增加，肌肉无力，肌肉无力，肌肉骨骼疼痛和去虫剂量降低，导致35％的患者
鉴定出念珠菌血霉素，白色念珠菌和clavispora lusitaniae的毒力因子，具有低敏感性和对氟康唑和两性霉素B
摘要：新兴的威胁生命的多种耐药性（MDR）物种，例如Haemulonii物种复合物，Clavispora Lusitaniae（Sin。C。lusitaniae）和其他念珠菌在不久的将来被认为是人类健康风险的增加。（1）背景：许多研究强调，耐药性的增加可能与念珠菌中的几种毒力因素有关，并且其知识对于制定新的抗真菌策略也至关重要。（2）方法：在G. mellonella幼虫上的疏水性，粘附，生物膜形成，脂肪酶活性，对渗透压的耐药性和毒力为“体内”。（3）结果：观察到种内和间隙的变异性。C. haemulonii表现出较高的疏水性和粘附并形成生物膜的能力。C。lusitaniae疏水较少，是生物膜形成 - 应变依赖性的，并且没有显示脂肪酶活性。幼虫的死亡率明显高于感染Haemulonii和C. lusitaniae的死亡率。（4）结论：在这些非野生型念珠菌和克拉维斯普拉斯分离株中观察到的与其疏水能力相关的生物膜，适应压力并在体内模型中感染的能力，显示出其明显的毒力特征。由于定义毒力的因素与这些真菌对可用于临床使用的少数抗真菌性的抗性的发展有关，因此必须考虑这些细胞的生理学差异以开发新的抗真菌疗法。
药物开发工具支持信
DDT-BMQ-000143 2023 年 5 月 5 日 Nicholas King 预测安全测试联盟执行董事 关键路径研究所 1730 E. River Rd. Tucson, AZ 85718 尊敬的 King 先生： 我们向预测安全测试联盟 (PSTC) 发出这封支持信，以鼓励进一步研究和使用一组转化安全生物标志物来检测和监测药物引起的胰腺损伤 (DIPI)。这组生物标志物是四种正在研究的 DIPI 微 RNA (miRNA)，分别是 miR-216a、miR-216b、miR-217 和 miR-375。当非临床研究证明可监测诱发损伤且安全边际充足，或由于已知的结构类别相似性或确定的靶标责任问题而预先担心候选药物可能诱发 DIPI 时，转化性胰腺安全性生物标志物 (miR-216a、miR-216b、miR-217 和 miR-375) 将与淀粉酶和脂肪酶结合使用，以帮助在 1 期临床试验中检测 DIPI。新型 DIPI 生物标志物与目前可用的生物标志物结合使用，可在指导 1 期临床试验中的安全性评估方面发挥重要作用。尽管胰腺损伤的标准标记物淀粉酶和脂肪酶是目前临床上公认的急性胰腺炎诊断生物标记物（IAP/APA 急性胰腺炎管理循证指南，2013 年），但人们普遍认为，它们不够敏感，也不够特异，无法指导临床试验中的剂量相关决策（Lee 和 Papachristou，2019 年；Ismail 和 Bhayana，2017 年）。我们支持 PSTC 的倡议，鼓励自愿和补充使用这些 miRNA 与淀粉酶和脂肪酶结合作为 DIPI 的探索性非临床和临床生物标记物。我们还支持 PSTC 生成额外的非临床毒理学数据，并计划进行探索性早期临床研究，以便将来正式鉴定这些安全生物标记物。miRNA 分子是长度为 19 到 25 个核苷酸的短非编码序列，主要参与基因表达的转录后调控。 miRNA 具有多种功能，包括细胞信号传导、细胞生长和分化以及细胞凋亡。在人类中，目前已知约有 2,600 个 miRNA 基因。有关 miRNA 识别和命名的信息可在 www.mirbase.org 上找到。由于特定组织中 miRNA 相对丰富，它们越来越多地被认为是指示组织损伤的渗漏生物标志物（Bailey 和 Glaab，2018 年；Schraml 等人，2017 年）。已经鉴定和研究了许多与胰腺癌相关的候选 miRNA
康普茶相关的微生物重塑宿主代谢途径以抑制脂质积累
古老的益生菌饮料康普茶（KT）的普及部分原因是其所谓的健康益处，其中包括防止代谢性疾病的保护；但是，这些主张尚未经过严格测试，并且尚不清楚宿主对益生菌的基础机制。在这里，我们建立了一种可再现的方法来维护c。秀丽隐杆线虫专门由康普茶相关的微生物（KTM）组成，它反映了发酵文化中发现的微生物群落。kt微生物可靠地定居KTM喂养的动物的肠道，并赋予正常发育和繁殖力。有趣的是，消耗KTM的动物在总脂质储存和脂质液滴尺寸中显示出明显的减少。我们发现，减少的脂肪积累表型不是由于营养吸收受损而导致的，而是由于宿主的肠道中编程的代谢反应而维持的。ktm消耗触发了核心脂质代谢途径内的广泛转录变化，包括上调在脂肪噬菌期间诱导的一组溶菌丝脂酶基因。升高的溶酶体脂肪酶活性，再加上脂质液滴生物发生的降低，是宿主脂质含量降低所必需的。我们提出，KTM消耗刺激了C中的类似禁食的响应。秀丽隐杆线肠道通过重新启动转录程序来促进脂质利用。我们的结果提供了有关康普茶茶中的益生菌如何改造宿主代谢以及这种流行饮料如何影响人类新陈代谢的机械见解。
7860型测试单
液体人类血清UK NEQAS NEQAS每月临床化学化学钠氯化钠尿素葡萄糖磷酸氨基酸氨基酸肌酸肌酐胆红素总蛋白蛋白白蛋白白蛋白锂渗透压天冬氨酸透明质酸氨基氨基氨基氨基氨基糖（AST）丙氨酸酶（AST）丙氨酸透明酶（Alt）乳酸酶酶（ld）肌酸酶（LD）Alkasase（ld）Alkasase（ld）Alkase（CKAT）CKAT（CK）淀粉酶γ-谷氨酰转移酶（GGT）调整的碳酸氢钙铜D-3-羟基丁酸酸酸钙丁酸酯不饱和铁结合能力（UIBC）总铁结合能力（TIBC）脂肪酶脂肪酶乳酸乳酸乳酸阴离子间隙渗透间隙渗透素间隙球蛋白转移纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维（Fibrin）（Fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrib-4 iniver liver）liver（liver）livir>
摘要。 Maser WH，Maiyah N，Nagarajan M，Kingwascharapong P，Senphan T，Ali Amm，Bavisetty SCB。 2023。不同提取溶剂对
摘要。Maser WH，Maiyah N，Nagarajan M，Kingwascharapong P，Senphan T，Ali Amm，Bavisetty SCB。2023。不同提取溶剂对某些蔬菜的产量和酶抑制（α-淀粉酶，α-葡萄糖苷酶和脂肪酶）活性的影响。生物多样性24：3320-3331。本研究研究了对Apium Graveolens L.，Coriandrum sativum L.和Petroselinum crispum（milloselinum crispum（mill crispum）使用溶剂80％乙醇，绝对乙醇，丙酮，甲醇，N-己烷，氯仿和热水大惊小怪。将总酚含量（TPC）和FTIR和GC-MS表征光谱与活动进行了比较。A. graveolens L.中80％乙醇提取物的TPC是提取物中最高的，具有23.78 mg GAE/g提取物。80％乙醇提取物在DPPH激进的清除（A. Gravelens，125.57 mg AEAC/G提取物）上表现出最有效的抗氧化活性（C. sativum，92.85 mg eecc/g提取物）和FRAP活动（C. sativum，46.98 mg aeac/g aeeac/g aeac/g eeac/g eaec/g eace）。80％乙醇提取物显示出最高的抗α-淀粉酶（P. crispum，30.61 mmol ACE/G提取物）和抗α-葡萄糖苷酶（A. CEPA，595.28 mmol ACE/G提取物）活性。相比，C。sativum的绝对乙醇提取物显示出最高的抗脂肪酶活性（42.10％抑制作用）。根据FTIR光谱，预计四种绿叶蔬菜的80％乙醇提取物具有多种活性化合物。GC-MS确定了负责活动的化合物。有关活性化合物作为口服剂的恢复潜力的研究对某些溶剂的治疗糖尿病的研究在产生口服剂和功能性食物方面非常有用，以防止糖尿病。