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葡萄糖核苷酶缺乏障碍人类星形胶质细胞脂质代谢
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.09.632210 doi：Biorxiv Preprint
脂质管理中的初级保健挑战和改进机会
QOF指标MH011良好指导（NICE CG178，NICE CG185）建议针对患有双相情感障碍，精神病或精神分裂症患者的年度血脂特征。患有严重精神疾病的人患血脂异常的风险是普通人群的五倍（NHS England，2016年）。
氨基酸饥饿抑制脂质液滴中的自噬 -
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
利用脂质纳米颗粒在子宫内将 mRNA 递送至心脏、横膈膜和肌肉
基于纳米颗粒的药物输送系统有可能彻底改变医学，但其低血管通透性和被吞噬细胞快速清除的特性限制了其在医学上的影响。由于胎儿组织中血管生成和细胞分裂率高以及免疫系统尚未发育完全，在子宫内输送纳米颗粒可以克服这些关键限制。然而，人们对胎儿发育阶段的纳米颗粒药物输送知之甚少。在本报告中，我们使用 Ai9 CRE 报告小鼠证明脂质纳米颗粒 (LNP) mRNA 复合物可以在子宫内输送 mRNA，并且可以进入和转染主要器官，例如心脏、肝脏、肾脏、肺和胃肠道，效率高且毒性低。此外，在出生后 4 周，我们证实横膈膜、心脏和骨骼肌中分别有 50.99 ± 5.05%、36.62 ± 3.42% 和 23.7 ± 3.21% 的肌纤维被转染。最后，我们在此表明，与 LNPs 复合的 Cas9 mRNA 和 sgRNA 能够在子宫内编辑胎儿器官。这些实验证明了在子宫内非病毒递送 mRNA 到肝脏以外的器官的可能性，这为治疗出生前多种毁灭性疾病提供了一种有希望的策略。
改变的脂质稳态与SNX14缺乏症中的小脑神经变性有关
引言神经退行性疾病的特征是特定神经元类型的进行性丧失通常与有毒蛋白质聚集体的积累相关（1）。为了更好地理解疾病机制并找到治疗替代方案，该领域主要集中于蛋白质质量控制途径的研究，包括自噬（2，3）。相比之下，尽管它们与神经变性及其与细胞细胞器的功能和完整性相关的相关性，但对脂质稳态路径的关注很少（4-7）。影响脂质稳态调节剂的遗传疾病通常显示神经变性，特别影响小脑和脊髓（8、9）。小脑将运动功能与认知，情感和语言整合在一起，并且其功能障碍记录在各种神经疾病中（10-12）。在小脑疾病中，童年发作的脊椎动物共济失调最为严重。除了运动协调和平衡受损外，儿童的脊髓脑性共济失调通常还伴随着其他神经系统症状和全身症状，包括神经发育延迟和智力障碍（13、14）。将患者注册表组件与测序技术的进步相结合的最新努力揭示了由脂质稳态途径失效引起的一种新的儿童小脑神经退行性疾病（8，15）。
肽官能化的脂质纳米颗粒，用于靶向的全身mRNA向大脑递送
摘要：大核酸（例如mRNA）向大脑的全身递送，部分原因是由于血脑屏障（BBB）和输送车辆在肝脏中积聚的趋势。在这里，我们设计了一个肽官能化的脂质纳米颗粒（LNP）平台，用于靶向mRNA向大脑的递送。我们利用点击化学来用肽在脑内皮细胞和神经元中靶向过表达的肽，即RVG29，T7，AP2和MAPOE肽。我们评估了LNP靶向在体外对脑内皮和神经元细胞转染的影响，研究了血清蛋白吸附，细胞内运输，内皮胞质症和外体分泌等因素。最后，我们表明LNP肽功能化增强了小鼠脑中的mRNA转染并减少全身给药后的肝输送。具体而言，RVG29 LNP改善了体内神经元转染，确立了其作为将mRNA传递给大脑的非病毒平台的潜力。关键字：脂质纳米颗粒，mRNA，肽，脑输送，血脑屏障，神经元
含有 5 纳米的混合脂质纳米粒子的抗癌药物
将化疗药物如阿霉素 (DOX) 封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中可以克服其急性全身毒性。然而，通过实施安全的刺激响应策略，在肿瘤微环境中精确释放药物以提高最大耐受剂量并减少副作用尚未得到很好的证实。本研究提出了一种集成纳米级穿孔来触发混合等离子体多层 LNP 中的 DOX 释放，该 LNP 由聚集在内部层界面的 5 nm 金 (Au) NP 组成。为了促进位点特异性 DOX 释放，开发了一种单脉冲辐射策略，利用纳秒脉冲激光辐射 (527 nm) 与混合纳米载体的等离子体模式之间的共振相互作用。与传统的 DOX 负载 LNP 相比，这种方法将靶细胞中的 DOX 量增加了 11 倍，导致癌细胞显著死亡。脉冲激光与混合纳米载体相互作用的模拟表明，释放机制由 AuNP 簇附近薄水层的爆炸性蒸发或过热脂质层的热机械分解介导。该模拟表明，由于温度分布高度集中在 AuNP 簇周围，因此在辐射后 DOX 的完整性完好无损，并突显出受控的光触发药物输送系统。
靶向磷脂酰甘油脂质：两亲性树枝状聚合物作为一种有前途的抗菌候选物
耐多药细菌病原体的迅速出现和蔓延要求开发出既高效又不会引起毒性或耐药性的抗菌剂。在此背景下，我们设计并合成了两亲性树枝状大分子作为抗菌候选药物。我们报道了由长疏水烷基链和叔胺封端的聚（酰胺胺）树枝状大分子组成的两亲性树枝状大分子AD1b对一组革兰氏阴性细菌（包括耐多药大肠杆菌和鲍曼不动杆菌）表现出的强效抗菌活性。AD1b 在体内表现出对抗耐药细菌感染的有效活性。机制研究表明，AD1b 靶向膜磷脂磷脂酰甘油 (PG) 和心磷脂 (CL)，导致细菌膜和质子动力破坏、代谢紊乱、细胞成分泄漏，并最终导致细胞死亡。总之，特异性地与细菌膜中的 PG/CL 相互作用的 AD1b 支持使用小型两亲性树枝状聚合物作为针对耐药细菌病原体的有希望的策略并解决全球抗生素危机。
社论：靶向脂质筏作为反感染和癌症的策略
在过去的几十年中，通常称为脂质筏的专业“膜微区”（MM）的概念广泛地影响了质膜的分子生物学。这些胆固醇/鞘脂富的结构域在调节细胞过程中起着至关重要的作用，包括细胞内信号传导，细胞死亡和氧化还原稳态（Simons and Toomre，2000; Mollinedo and Gajate，2015年）。在过去的几年中，MM参与了几种疾病的发病机理，从而导致创新的药理学方法的发展，并特别针对其成分，包括脂质和蛋白质。各种分子之间的特定相互作用使脂质筏具有物理和生化的某些特性。的确，筏假说的物理化学基础是通过对模型膜的几项研究得出的，其中脂质的混合物，类似于外质膜外膜的组成，在液体有序和无序领域中分离具有独特特征的液体（Brown and London，London，1998; Simons and Vaz，2004年）。使用人工膜揭示了不同药物对膜特性的影响，从而为基于膜生物物理特性的修改而建立了新的治疗策略的基础（Peetla等，2009; Knobloch等，2015，2015年）。汀类药物是这种创新方法如何与基于膜胆固醇消耗的经典策略联系起来的理想例子。因此，它们越来越多地用于增强化学治疗药物的递送和效率（Pinzon-Daza等，2012; Di Bello等，2020）。vona等。汀类药物是一类众所周知的降低胆固醇剂，具有多种多效性效应（即胆固醇无关），包括影响人工和生物膜组织的能力（Wang等，2008; Redondo-Morata et al。et al.，2016; galiuls eta; galiuls eta; Al。，2020）。在他的Minireview中，Preta总结了基于改变膜胆固醇/鞘脂含量的癌症治疗策略，以及改变癌症膜双层特性的癌症或厚度，其最终目的是提高对氧化毒性药物和多种抗抗性的敏感性。审查基于抑制其合成，对其摄取和细胞内运输的调节以及在治疗和/或预防某些类型的癌症治疗的可能性，提供有关胆固醇靶向策略的更新。但是，脂质筏的独家特性及其对细胞动力学的重要性，使它们容易受到病原体劫持的影响。的确，与宿主细胞相互作用的许多步骤依赖于宿主脂质筏，在某些情况下，这种相互作用导致微区域的修饰。在细菌感染期间，许多毒素与膜筏相互作用。Yeh等。 报告了弯曲杆菌的弯曲杆菌细胞蛋白静态毒素（CDT）的能力，以降低另外两种脂质筏结合细胞毒素的影响Yeh等。报告了弯曲杆菌的弯曲杆菌细胞蛋白静态毒素（CDT）的能力，以降低另外两种脂质筏结合细胞毒素的影响