出版商声明 这是已接受在《药理学与治疗学》上发表的作品的作者版本。出版过程中产生的变更(例如同行评审、编辑、更正、结构格式和其他质量控制机制)可能不会反映在本文档中。自提交出版以来,可能已对本作品进行了更改。最终版本随后发表在《药理学与治疗学》(212 (2020))上 https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107555
在 20 世纪 60 年代和 70 年代,许多被认为是可以接受和无害的生活方面现在已经变得不可接受和有害 - 而大型火箭级撞击月球肯定是这一演变的一部分 - 但第四条对“任何必要的设备或设施”的广泛接受是一个过于宽泛的定义。该条款不仅允许对“和平”一词进行广泛的解释,而且还要求对“必要”进行定义。例如,我们是否允许永久性破坏月球表面的采矿设备的操作?如果允许,破坏程度如何:用普通肉眼观察;通过普通业余望远镜观察;还是从 100 公里的月球轨道观察?
由于缺乏明确且具有成本效益的治疗靶点,肝细胞癌 (HCC) 是世界上最危险的疾病之一。目前,传统化疗药物的毒性和多药耐药性的产生正在推动靶向治疗的研究。纳米生物医学领域开发有效的治疗性纳米药物输送系统的潜力被视为封装和释放多种抗癌疗法的重要制药趋势。在这方面,当前的研究集中在创建可生物降解的壳聚糖纳米颗粒 (CSNP),以选择性和持续释放蜂毒到肝癌细胞中。此外,用聚乙二醇 (PEG) 和 GE11 肽偶联的蜂毒-CSNP 进行表面改性可以靶向 EGFR 过表达的肝癌细胞。一系列体外和体内细胞分析被用于研究靶向蜂毒-CSNP 的抗肿瘤作用和机制。尤其是靶向蜂毒-CSNPs,研究发现其对 HepG2 细胞的细胞毒性比对 SMMC-7721 细胞的细胞毒性更高,细胞摄取更强,细胞迁移显著减少,从而改善癌症抑制。与天然蜂毒相比,它还通过增强活性氧、激活线粒体依赖性途径、抑制 EGFR 刺激的 MEK/ERK 途径和升高 p38-MAPK 来促进 EGFR 过表达 HepG2 细胞中的癌细胞死亡。在肝细胞癌 (HCC) 诱发的小鼠中,它对肿瘤组织具有抗癌特性。它还可以改善肝功能和结构,而不会引起任何明显的毒副作用,并通过激活凋亡途径抑制肿瘤生长。这种针对癌症的纳米粒子的设计确立了 GE11-蜂毒-CSNPs 作为 EGFR 过度表达恶性肿瘤的潜在化疗治疗方法。最后,我们的工作阐明了靶向蜂毒-CSNPs 抗癌选择性的分子机制,并概述了针对肝癌的治疗策略。
关于头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)肿瘤发生的摘要最近的研究揭示了几种分子途径失调。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号传导途径经常在HNSCC中激活,使其成为疗法的有吸引力的靶标。PHT-427是PI3K的双重抑制剂,也是AKT/PDK1的哺乳动物靶标。这项研究评估了抑制剂PHT-427的抗癌疗效,该抑制剂基于肿瘤内注射中施用α-TOS(NP-427)中的聚合物纳米粒子(NP)(NP),该抗癌器的疗效(NP-427),该抑制剂纳米粒子(NP-427)的抗癌纳米颗粒(NP-427)施加到肿瘤内注射中的抗癌纳米粒子(NP-427)。合成了基于N-乙烯基吡咯烷酮(VP)的块共聚物和α-TOS(MTOS)的甲基丙烯酸衍生物(MTOS)的纳米载体系统,并将PHT-427加载到递送系统中。首先,我们通过测量肿瘤的体积,小鼠体重,存活以及肿瘤溃疡和坏死的发展来评估NP-427对肿瘤生长的影响。此外,我们测量了PI3KCA/AKT/PDK1基因表达,PI3KCA/AKT/PDK1蛋白水平,表皮生长因子受体(EGFR)和肿瘤组织中的血管生成。PHT-427封装提高了药物功效和安全性,如肿瘤体积减少,PI3K/AKT/PDK1途径的降低所证明,并改善了小鼠异种移植模型中的抗肿瘤活性和坏死诱导。EGFR和血管生成标记物(因子VIII)表达显着降低。在肿瘤部位施用封装的PHT-427证明有望用于HNSCC治疗。
爱尔兰的这项政策和机构审查 (PIR) 旨在描述生物多样性支出及其背景。它审查了环境保护领域的直接支出和间接支出。它还研究了政府部门和机构在其核心政策中考虑生物多样性的程度,他们负责的部门是否得到生物多样性和生态系统服务的支持,以及他们的一些政策是否与生物多样性相冲突。PIR 是对 2017 年进行的国家生物多样性支出审查 (NBER) 的补充,并将为目前正在进行的财政需求评估提供信息,以确定实施国家生物多样性行动计划 2021-2025 所需的支出类型,以及如何调动这些资源的问题。
1 Institute of Radiation Physics, Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, 01328 Dresden, Germany 2 Institute of Solid State and Materials Physics, TU Dresden, Haeckelstraße 3, 01069 Dresden, Germany 3 Institute of Physical Chemistry, TU Dresden, Haeckelstraße 3, 01069 Dresden, Germany 4 SLAC National Accelerator美国孟洛克公园,美国孟洛公园,美国美国5物理研究所,阿尔伯特·恩斯坦 - 斯特林大学。
图 4. 10-12 周内纵向监测射线不透性、机械强度、钆 (Gd) 和双嘧达莫 (DPA) 释放情况。(A) 以亨斯菲尔德单位 (HU) 为单位测量的射线不透性随时间推移逐渐降低,与机械强度 (B) 的下降趋势相吻合,机械强度以千克 (kg) 为单位评估为断裂载荷。(C、D) Gd 和 DPA 含量稳步降低,反映出它们在研究期间的控制释放。PPDO,聚对二氧杂环己酮。
图4。在10-12周内释放了放射性,机械强度,Gadolinium(GD)和二吡啶胺(DPA)的纵向监测。(a)在Hounsfield单元(HU)中测量的放射性量,随着时间的流逝逐渐减少,反映了机械强度(B)的降低趋势,被评估为千克(kg)的损耗。(c,d)GD和DPA含量显示出稳定的减少,反映了它们在研究期间的受控释放。PPDO,聚-P-二恶酮。
图S8。fesem图像(c)c,(c)c,(d)o,(e)p,(e)p,(f)ag,(g)v,(g)v,(h)W。fesem rpom-cv3 at(i)较低和(i)较低和(j)较高的eDx元素(e edx元素)(k)(k)(k)o, (o)V,(P)W。