摘要:结直肠癌 (CRC) 是发达国家癌症相关死亡的主要原因之一。靶向疗法和常规化疗已被开发用于治疗这种恶性癌症。其中,单克隆抗体西妥昔单抗 (Cxm) 和帕尼单抗专门靶向并抑制 ERBB1 (EGF 受体) 的信号传导,ERBB1 是这种癌症发展和进展的关键因素。不幸的是,由于原发性或继发性/获得性耐药性,这些抗体仅对一小部分患者有效。然而,由于 ERBB1 细胞表面表达通常在耐药肿瘤中保持,因此 ERBB1 可用作递送其他药物的靶标。脂质体和免疫脂质体作为药物纳米载体正在接受深入研究,并且可以通过特异性抗体进行功能化。在本研究中,我们首先研究了细胞渗透性三肽亮氨酸-亮氨酸-正亮氨酸 (LLNle)(一种γ-分泌酶和蛋白酶体的抑制剂)在三种表达 ERBB1 的不同 CRC 细胞系中的抗癌活性。我们配制了 LLNle-脂质体和 Cxm 结合的 LLNle 负载脂质体 (LLNle-免疫脂质体),并评估了它们在抑制细胞存活方面的功效。尽管游离 LLNle 和 LLNle-脂质体的促凋亡作用相似,但免疫脂质体-LLNle 的效果明显低于未结合的脂质体。事实上,免疫脂质体-LLNle 很容易被内化并运输到溶酶体,LLNle 很可能在那里被捕获和/或失活。总之,我们证明 LLNle 可以通过脂质体很容易地递送至 CRC 细胞系,但免疫脂质体-LLNle 未能表现出显著的抗癌活性。
10. 循环变形低周疲劳试验的其他研究....................................................................................................................................46 A. 实验结果....................................................................................................................................................................46 B. 分析....................................................................................................................................................................................................49 c.“单周”试验......................................................................................................................................................................49 . ...
收到:20-12-2024 /修订后接受:24-12-2024 /出版:02-01-2025摘要:当前绘画的点变成了限制或停止利福平的贬低,利福平(抗结核药物)在胃pH值中的抗结核药物在胃pH值中,以供应药物的能力和有助于药物的有用。通过使用抗坏血管腐蚀性作为细胞加固,将评估方法通过配备的利福平堆叠PLGA纳米颗粒进行。DUG堆叠的纳米颗粒,然后通过特殊技术完成对布置纳米颗粒的评估。在此检查中,已对4种信息进行了准备。Definition 1 (F1) is rifampicin alone stacked PLGA nanoparticles, detailing II (F2) is rifampicin - ascorbic corrosive (1:1) stacked PLGA nanoparticles, plan III (F3) is rifampicin - ascorbic corrosive (1:2) stacked PLGA nanoparticles and plan IV (F4) is rifampicin -抗坏血球腐蚀性(1:3)堆叠的PLGA纳米颗粒。评估假定抗坏血酸腐蚀性可以限制利福平在酸性pH情况下的损坏,并以这种方式有助于利福平的可靠性和生物利用度。结果同样表明,费用药物贬值概况中有一个巨大的替代品,而抗坏血管腐蚀性的集中化变为乘以。
受控释放的微粒为增强患者兼容并最小化剂量频率的途径提供了有希望的途径。在这项研究中,我们旨在设计使用Eudragit S100和Methocel K 100 M聚合物作为控制剂的Glipizide的受控微粒。通过一种简单的溶剂蒸发方法制造了微粒,采用各种药物与聚合物比例制造出标记为F1至F5的不同受控释放批次。对微粒的评估包含一系列参数,包括流量性能,粒度,形态,百分比,捕获效率,药物加载百分比和溶解研究。此外,还采用了各种动力学模型来阐明药物释放机制。此外,还利用了差异和相似性因子来比较测试公式的溶解轮廓与参考公式。可压缩性指数和休息角表示所制备的微粒的有利流量,其值分别在8至10和25至29的范围内。从95.3到126μm的微粒的粒径分布。令人鼓舞的是,微粒的产量高(66%至77%),夹带效率(80%至96%)和药物加载百分比(46%至54%)。所有配方的批处理均显示出受控的药物释放曲线,最多延长了12个小时,在异常的非棘手扩散模式之后,glipizide释放。然而,参考公式和各种聚合物微粒的药物释放曲线不能满足可接受的差异和相似性因子的限制。体内研究表明在12小时内持续降血糖作用,表明受控释放的微粒的功效。总体而言,我们的发现表明,在设计受控释放的微粒中成功利用了聚合物材料,从而降低了点频率并有可能提高患者的依从性。
摘要:尽管近年来通过靶向疗法和免疫疗法在治疗控制方面取得了进展,但高级别黑色素瘤仍然是一种主要的危及生命的疾病。这项工作介绍了一种多管齐下方法的临床前水平测试,该方法包括在 Intralipid ® 中加载免疫治疗(ICOS-Fc)、靶向(索拉非尼)和化疗(替莫唑胺)药物,Intralipid ® 是一种生物相容性的纳米乳剂,在完全肠外营养的临床安全使用中有着悠久的历史。这种药物组合已被证明可以在免疫系统的参与下抑制肿瘤生长和血管生成,而 ICOS-Fc 起着关键作用。使用亚治疗剂量的药物已经实现了对皮下黑色素瘤小鼠模型中肿瘤生长的抑制,这很可能是纳米乳剂的靶向特性的结果。如果转化为人类环境,这种方法应该能够在不增加毒性作用风险的情况下实现治疗效果。
10.循环变形低周疲劳试验的其他研究 .....................46 A.实验结果 ....................46 B.分析。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。49 c。 “单循环”测试。。。。。。。。。。。。。。。........51 11.一般低周疲劳假说 .............55 A. 假设。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.....55 B. 假设 ...........................57 12.与测试数据的相关性 ....。。。。。。。。。。。。。。。。。58
摘要 已发现香叶醇和芳樟醇在体外可有效对抗食源性微生物。 然而,由于它们的疏水性,很难在水分含量高的食物中均匀分散,导致活性急剧丧失。 该研究的目的是制备香叶醇或芳樟醇纳米乳液,并研究它们在肉类模拟培养基中对抗大肠杆菌 K12、无害李斯特菌和伦登假单胞菌的效果。 琼脂扩散试验表明香叶醇和芳樟醇对所有细菌都有有效的抗菌活性。 动态光散射表明香叶醇和芳樟醇纳米乳液的平均直径分别为 68.22±2.46 和 173.59±4.15 纳米。 杀灭试验结果表明,这两种纳米乳液都能显著减少大肠杆菌和无害李斯特菌的数量,大约 3 log CFU/ml。事实证明,Ps. lundensis 对两种纳米乳剂的抵抗力更强,细菌数量减少了约 1.2 log CFU/ml。总体而言,这项研究表明,含有香叶醇或芳樟醇的纳米乳剂是一种很有前途的抗菌系统,可以改善食品保鲜和食品安全。
摘要 前列腺癌是一种全球性疾病,对生活质量产生负面影响。尽管已经开发出各种针对前列腺癌的策略,但只有少数策略实现了肿瘤特异性靶向。因此,人们特别重视使用纳米载体包裹的化疗药物与肿瘤归巢肽结合来治疗癌症。将药物与纳米技术相结合的靶向策略有助于克服最常见的障碍,例如高毒性和副作用。前列腺特异性膜抗原已成为前列腺癌的有希望的靶分子,并被 GRFLTGGTGRLLRIS 肽(称为肽 563 (P563))以高亲和力靶向。在这里,我们旨在评估 P563 结合的多西紫杉醇 (DTX) 负载聚合物胶束纳米粒子 (P563-PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL-DTX) 对前列腺癌的体外和体内靶向效率、安全性和有效性。为此,我们使用 PNT1A 和 22Rv1 细胞通过细胞增殖试验分析了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL 和 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-DTX 的细胞毒活性。我们还通过流式细胞术确定了 P563-PEtOx- co -PEI 30% -b- PCL-FITC 的靶向选择性,并通过蛋白质印迹和 TUNEL 试验评估了 P563-PEtOx- co -PEI 30% - b- PCL-DTX 在 22Rv1 细胞中的细胞死亡诱导。为了研究体内疗效,我们将游离形式或聚合物胶束纳米颗粒中的 DTX 施用于无胸腺 CD-1 nu/nu 小鼠 22Rv1 异种移植模型,并进行了组织病理学分析。我们的研究表明,用 P563 共轭 PEtOx-co-PEI 30%-b-PCL 聚合物胶束针对前列腺癌可以发挥强大的抗癌活性,且副作用较小。
与 NASA 的相关性 • NASA IG 审查中发现的一些违规行为包括将不兼容的能量材料存放在一起、在最初设计时并非用于存放能量材料的设施中存放爆炸物以及存放易分解且可能高度不稳定的能量材料。 • NASA IG 发现,除了缺乏资源外,缺乏监督和培训也是导致违规行为的主要因素。 • 中心必须共同努力,分享专业知识、培训和经验教训。随着旧项目和计划的结束,NASA 应该移除当前工作不需要的能量材料。工作人员必须确定正确存储和处理流程和程序中的失误并建立缓解措施。通过这样做,他们将帮助 NASA 中心和设施保护他们的运营、他们的 NASA 同事和公众。
简介 在目前情况下,人们正在努力实现更可控的药物在体内分布,同时减少副作用。无法达到所需治疗水平的药物被纳入从微米到纳米范围的不同载体系统中。蛋白质衍生的纳米颗粒是可生物降解、无抗原性、可代谢的。由于蛋白质的明确一级结构,它们可以促进药物的共价附着。最近,白蛋白、豆球蛋白和明胶被广泛用于这些制剂中。由于其可生物降解和无毒的特性,它已成为最突出的大分子载体,1 它们被广泛用于制备纳米球和纳米胶囊。它是一种主要的蛋白质,具有易于制备所需尺寸和存在反应性基团(硫醇、氨基或羧基)配体结合以进行共价连接的优点。在这里,白蛋白充当延缓剂,即有助于实现延长释放。上述优点为作者使用白蛋白制备甲硝唑 (MZ) 纳米颗粒提供了基础。 MZ 是一种结肠靶向药物,对溶组织内阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫有效。2,3