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Precision Medicine in Lung Cancer
肺癌对全球的影响是毁灭性的。2018 年，肺癌夺走了 200 多万人的生命，是全球癌症相关发病率和死亡率的首要原因。1 五年生存率估计不到 20%。直到最近，治疗方案还仅限于早期疾病的手术治疗，以及无法切除的局部晚期和转移性疾病的全身化疗。我们对肺癌分子病理生物学理解的最新进展为个性化治疗方法铺平了道路。特定可靶向突变的发现和对免疫监视在抑制恶性生长中的关键作用的理解，为开发创新治疗策略提供了便利。本综述将广泛涵盖肺癌个性化管理的最新进展，特别是非小细胞亚型，包括准确的组织学表征的重要性，以及由可靶向致癌驱动突变指导的新治疗方案、对肿瘤生长的免疫学影响，以及用于精确分子分析个体癌症的新兴技术。
肺癌
a 荷兰综合癌症组织研究与开发部，乌得勒支，荷兰 b 荷兰蒂尔堡大学医学与临床心理学系、心理与躯体障碍研究中心（CoRPS） c 西班牙巴塞罗那癌症中心 - 加泰罗尼亚肿瘤研究所护理研究部 d 胸肺肿瘤科。放射肿瘤学家。加泰罗尼亚肿瘤研究所。 Duran i 西班牙巴塞罗那雷纳尔斯医院 e 荷兰乌得勒支 Longkanker Nederland 患者组织 f 瑞士苏黎世苏黎世大学医院放射肿瘤科 g 德国弗莱堡弗莱堡大学医学中心胸外科 h 荷兰拉德布杜姆 c 健康证据部 i 美国新泽西州东汉诺威诺华制药公司 j 瑞士诺华制药公司 k 奥地利维也纳医科大学肿瘤科医学第一系 l 奥地利维也纳医科大学医学统计、信息学和智能系统中心成果研究科 m 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心肺科 n 荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹学术医学中心肺科 o 意大利米兰欧洲肿瘤研究所 p 比利时布鲁塞尔欧洲患者论坛 q荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所心理社会研究和流行病学
肺癌
评论 (PD)：本文表明太平洋岛民、亚裔和毛利人的 EGFR 突变人口发病率较高。然而，分母是一般人群，而不仅仅是肺癌患者。因此，就毛利人而言，另一种解释可能是 EGFR 突变发病率较高可能是因为毛利人更容易患肺癌。他们的数据显示，毛利人患 EGFR 阳性疾病的可能性是其他人的两倍，患 EGFR 阴性疾病的可能性是其他人的 3.5 倍，也就是说肺癌在这个族群中更常见。毛利人的检测率较低，可能是因为人们对 EGFR 阳性疾病的发病率存在先入之见。适当的分子检测是国家肺癌标准的一部分，但应用并不全面。虽然某些地区会进行反射性 EGFR 检测，但在全国范围内引入这项检测显然是解决检测不公平问题的良方。
肺癌
目的：非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的靶向药物数量不断增加，需要检测越来越多的预测性生物标志物。我们对 2017 年至 2019 年荷兰 IV 期 NSCLC 患者的分子检测和治疗选择进行了全面的真实世界评估。材料和方法：在 2017 年 10 月至 2019 年 4 月之间的时间间隔内从荷兰病理学登记处收集了 NSCLC 患者的分子病理学报告（N = 5,038 名患者）以研究诊断产量。荷兰病理学登记处和荷兰癌症登记处之间的联系使得能够研究 2017 年第四季度最初诊断出的 IV 期 NSCLC 的分子检测率（N = 1,193）和 2017 年 10 月至 2018 年 6 月期间报告的潜在可用药物改变的 IV 期 NSCLC 患者（N = 401）的靶向治疗应用情况。结果：85.0% 的腺癌、60.4% 的非小细胞肺癌（非特指型）和 17.4% 的鳞状细胞癌接受了预测性分子检测。EGFR 和 ALK 的检测率最高（腺癌分别为 82.7% 和 80.7%）。分子驱动变异（即 EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、MET、ERBB2、FGFR1）的发生率在腺癌中为 61.1%，在非小细胞肺癌（非特指型）中为 42.3%，在鳞状细胞癌中为 24.7%。由于失败率较低、检测更全面且灵敏度更高，NGS 方法检测到治疗相关改变的频率高于非 NGS 方法（腺癌：62.4% 比 56.5%（P=0.004））。符合条件的患者接受注册靶向治疗的比例因可操作靶点而异，即 EGFR：85.8%、ALK：74.7%、ROS1：33.7%、BRAF：51.5%。临床研究/同情用药中的药物治疗较低，即 MET：22.8%、HER2：18.9%、RET：6.7%。结论：真实世界数据显示基于 NGS 的方法优于非 NGS。分子检测和相应的靶向治疗的比例低于指南预期，试验、非说明书用药和同情用药的比例更低，表明无法获得合理的治疗方案。
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a 艾克斯-马赛大学，APHM，INSERM，CNRS，CRCM，H ˆ opital Nord，多学科肿瘤学和治疗创新系，马赛，法国 b 巴黎-萨克雷大学和医学肿瘤学，古斯塔夫鲁西，癌症园区，94805 维尔瑞夫，法国 c 艾克斯-马赛大学，马赛癌症研究中心 (CRCM)，INSERM UMR1068，CNRS UMR725，预测肿瘤学实验室，马赛，法国 d 生物统计学和流行病学办公室，古斯塔夫鲁西研究所，巴黎-萨克雷大学，94805 维尔瑞夫，法国 e Oncostat U1018，INSERM，巴黎-萨克雷大学，标记为癌症控制联盟，94805 维尔瑞夫，法国 f 古斯塔夫研究所Roussy，法国国家健康与医学研究院 981 单元，94805 Villejuif，g 居里蒙苏里胸腔研究所、居里研究所和巴黎萨克雷大学。法国 h 图卢兹大学医院胸部肿瘤科，保罗萨巴蒂尔大学，法国图卢兹 i 圣穆斯中心医院，肺病科，法国土伦 j 里昂南中心医院肺病学和胸部肿瘤学系，皮埃尔-贝内特，法国 k 居里研究所药物开发和创新系，PSL 研究大学，巴黎 75005 & 92210 圣克卢，法国 l 癌症生物信息学和计算系统生物学，PSL 研究大学，巴黎矿业大学，INSERM U900，法国 75005 巴黎 m 巴黎大学居里研究所遗传学系，法国 75005 巴黎 n UNICANCER，法国 75654 巴黎 o 保利卡尔梅特研究所肿瘤内科系，法国马赛
肺癌肺癌
肺癌是全球癌症死亡的主要原因[1]。大约85％的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLCS）[2]，其中最常见的亚型是肺腺癌Noma，然后是鳞状细胞癌[3]。在过去的20年中，晚期NSCLC的治疗已从细胞毒性疗法中演变而成，这些疗法导致反应率较低，疾病快速复发和短期生存，转变为针对通过分子分析或免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂）鉴定的NSCLC特定基因组改变的疗法[3]。这些新疗法已导致许多患者的生存益处；但是，转移性疾病患者的长期生存率仍然非常低[3]。在NSCLC中，NSCLC中迅速增长的迅速或新兴的致癌驱动器列表，例如点突变，插入/删除，放大，例如EGFR，BRAF，KRAF，KRAS，MET，MET，ERBB2/HER2/HER2）或重新安排（例如6]。有效的靶向疗法最近出现了由许多基因组改变驱动的NSCLC的PA。
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a 德国奥尔登堡 Pius 医院，大学内科诊所 b 德国埃森大学中心西德肺脏中心 Ruhrlandklinik c 德国拉廷根血液学和内科肿瘤学诊所 d 德国科隆 PIOH – 内科肿瘤学和血液学诊所 e 德国戈斯拉尔 Harz MVZ 肿瘤学合作 f 德国维尔瑟伦 MVZ West GmbH 血液学-肿瘤学 g 德国多特蒙德血液学和肿瘤学集团实践 h 德国诺伊斯莱茵县肿瘤学和血液学 MVZ i 德国海德堡大学医院病理学研究所 j 德国汉堡汉堡血液病理学 k 德国奥尔登堡肺脏网络 NOWEL.org l 科隆大学医院病理学研究所oln，德国科隆 m 跨学科肿瘤学和血液学实践，德国弗莱堡 n 临床流行病学和卫生经济学，iOMEDICO，德国弗莱堡 o 生物统计学，iOMEDICO，德国弗莱堡 p AIO-Studien-gGmbH，德国柏林 q 慕尼黑工业大学病理研究所和德国癌症联盟 (DKTK)，慕尼黑合作站点，德国慕尼黑 r 肺癌中心，KRH Klinikum Siloah，德国汉诺威 s 血液学、肿瘤学、止血学和姑息医学大学诊所，Johannes Wesling 诊所，波鸿鲁尔大学医院，德国明登 t 法兰克福大学医院，医学诊所 I，专注于肺病学/过敏学，德国法兰克福 u 社区医院的 MVZ Havelhöhe Havelh ¨ ohe，柏林，德国 v 医学诊所 I，血液学、肿瘤学和干细胞移植；德国弗莱堡大学医院医学院 w 德国格罗斯汉斯多夫德国肺脏研究中心北部气道研究中心肺脏诊所 x 德国伊门豪森肺脏诊所 y 德国肺脏研究中心 (DZL) 海德堡胸外科有限公司胸部肿瘤肿瘤科 z 德国法兰克福大学医院血液学/肿瘤科 II 医学诊所
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欢迎来到肺癌研究评论。本期的研究包括一项成本效益分析，该分析评估了NZ中低剂量CT筛查对肺癌对种族健康不平等的影响，以及在切除的NSCLC，pembrolizumab被切除的NSCLC，pembrolizumab的临床试验中间皮瘤的化学疗法。其他选择调查了肺癌治疗的进步如何影响人口死亡率，及时治疗对NSCLC死亡率地理差异的影响以及肺癌患者运动的好处和可行性。我们期待您对明年肺癌研究和治疗的最新发展进行评估。同时，请继续向我们发送您的评论和建议。善意向Paul Dawkins博士Aileen Ludlow博士pauldawkins@researchreview.co.nz aileenludlow@researchreearchreview.co.nz
