患者倡导者:。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.Judy Johnson,MBA制药科学:。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。乔伊斯·李(Joyce Lee),Pharmd。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.safae Ghouraichi,PharmD协议项目经理:。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。Justine Trevino。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 .Jennifer Beler(肺MAAP)临床试验计划经理:。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 Mariah Norman,MS div>Justine Trevino。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.Jennifer Beler(肺MAAP)临床试验计划经理:。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。Mariah Norman,MS div>
a 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心分子医学系 b 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心 Mays 癌症中心 c 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心医学系、血液学和肿瘤学分部 d 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学分部、普通肿瘤学系 e 美国新泽西州哈肯萨克 Champions Oncology, Inc. f 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心心胸外科系和美国德克萨斯州圣安东尼奥浸信会医疗系统实验室医学系 g 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心 Dolph Briscoe, Jr. 图书馆 h 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 Deciphera Pharmaceuticals, LLC. i 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心护理学院
针对可操作变异的靶向治疗彻底改变了非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗格局。大约一半的 NSCLC 腺癌具有可操作变异,这使得分子检测成为诊断过程的重要组成部分,以个性化治疗方案、优化临床结果并最大限度地降低毒性。最近,英格兰的基因组检测发生了重大变化,引入了基因组实验室中心,旨在巩固和加强现有的实验室供应,并提供国家基因组测试目录中概述的基因组检测。苏格兰、威尔士和北爱尔兰也在进行类似的变化。然而,英国目前的组织采集程序和分子检测途径存在多重挑战,包括可用组织的数量和质量、充足率、基因组实验室之间的测试可用性、周转时间、多学科团队沟通以及有限的指导和标准化。COVID-19 大流行又增加了一层复杂性。在此,我们根据专家意见总结了最佳实践建议,以克服英国现有的挑战。应采用侵入性最小的活检技术,以获取质量最高、数量最多的组织。应考虑使用镇静剂来改善患者体验。快速的现场评估也可能有助于指导充分取样,液体活检在某些情况下可能有益。样本处理应适当,以促进生物标志物检测,特别是下一代测序,以获得全面的基因组信息。应实施优化组织利用率和周转时间的步骤,例如规划组织使用、限制免疫组织化学、肿瘤富集和诊断时的反射测试。组织采集和样本处理指南可能有助于提高样本的充分性,以进行下游检测。基因组实验室之间的沟通将有助于
多年来,小细胞肺癌 (SCLC) 的治疗标准一直保持不变。尽管经过了数十年的积极研究,但目前的治疗选择仍然有限,患有扩展疾病 (ED) SCLC 的患者的预后仍然很差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入是一个例外,也是最近唯一获批用于 ED-SCLC 的药物。然而,SCLC 免疫疗法的益处远远小于其他恶性肿瘤。SCLC 肿瘤微环境中不同的促免疫原性或免疫抑制特征可能会调节对免疫疗法的敏感性,或反过来削弱 ICI 的疗效。除了免疫疗法之外,对 SCLC 分子生物学的深入了解已导致确定了这种致命恶性肿瘤的新治疗靶点。最近的表观遗传学和基因表达研究已将 SCLC 分为四种不同的亚型,这些亚型由关键转录调节剂的相对表达定义,每种亚型都具有特定的治疗脆弱性。本综述讨论了 SCLC 免疫治疗的原理,并总结了该肿瘤的主要 ICI 试验。我们还概述了新的潜在治疗机会及其与 SCLC 新分子分类的结合。
发现由小分子抑制剂靶向的非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动突变和免疫疗法的发展已彻底改变了NSCLC治疗。今天,所有有资格接受治疗的晚期NSCLC的患者而不是非选择性化学疗法(以及较早,疾病较少的疾病的数量增加)都需要快速,全面地筛选生物标志物,以进行一线患者选择靶向治疗,化学疗法或免疫治疗(有或没有化学疗法)。为了避免不必要的重新生双皮单击,一线治疗前的生物标志物筛查还应包括从二线开始可起作的标记; PD-L1表达测试在开始治疗之前也是必须的。人口差异存在于致癌驱动器突变的频率中:EGFR突变在亚洲比欧洲更频繁,而相反的KRAS突变是正确的。除了经过批准的一线疗法外,还在临床试验中研究了许多新兴疗法。生物标志物测试的指南因国家的数量而有所不同,并且需要大量的分子筛选策略预期增加。为了满足诊断需求,已经实施了用于单驱动器突变的快速筛选技术。改进基于DNA和RNA的下一代测序
背景:克服对靶向疗法的获得的耐药性,以改善携带驾驶员突变的肺癌患者的预后是一个关键问题。虽然针对抗药性机制的药物治疗似乎有吸引力,但每个患者的抗药性机制的空间异质性将降低治疗能力。然而,在抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)的抗性机制中,空间异质性的频率,临床背景,临床意义和模式在很大程度上是未知的。患者和方法:这项研究包括来自24名载有EGFR突变的肺腺癌患者的128个标本。获得的抗药性机制据报道在肺癌中相对频繁,例如,T790 m和其他次级EGFR突变,MET和ERBB2基因扩增以及组织学反式形成。所有患者都接受了第一代EGFR-TKI,并在死亡前表现出对药物的抗药性。没有患者接受osimertinib。结果:两名患者未鉴定抗性机制。T790M突变(83%);但是,这些患者中有9例还患有没有T790M突变的病变。在鉴定出耐药机制的22例患者中,有十个具有抵抗机制的空间异质性(45%),并且与没有异质性的中位数相比,这些患者的时间处理时间明显较短(14.7个月vs. 14.7个月,p = 0.0004)。结论:我们观察到肺腺癌中获得的耐药机制的明显空间异质性。我们的结果还表明,电阻机制的发生率可能会根据活检的肿瘤位置而变化。
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认证声明,加州大学洛杉矶分校的David Geffen医学院获得认证委员会的认可,以继续医学教育,以为医师提供继续医学教育。加州大学洛杉矶分校的David Geffen医学院,指定这项现场活动,最多为5.75 AMA PRA类别1学分TM。医师应仅要求其参与活动的程度相称。加利福尼亚州注册护理委员会接受批准的AMA PRA类别1个学分TM的课程,以满足续签许可证的继续教育要求。来自加利福尼亚以外的州的护士应与当地州议会询问特定的继续教育政策。披露声明FDA发表了一份概念文件,将科学和教育计划的商业支持归类为亲动作,除非可以肯定该计划是“真正的独立”,并且没有商业影响。除了独立外,FDA还要求非促进,商业支持的教育是客观,平衡和科学严格的。该政策进一步指出,CME员工和教职员工的所有潜在利益冲突都应完全披露给该计划的参与者。此外,继续进行医学教育政策的认证委员会规定,提供者在计划之前充分管理所有确定的潜在利益冲突。UCLA充分认可这些概念的字母和精神。