摘要Monkeypox病毒(MPXV)是一种引起人畜共患病的DNA病毒,对全球主要的公共卫生挑战提出了重大的挑战,死亡率在3%–6%之间。尽管天花疫苗提供了部分交叉保护,但对于专用,有效的蒙基毒(MPOX)疫苗的迫切需要。这项研究旨在设计一种基于多活蛋白肽的疫苗,该疫苗专门适用于在MPXV病例上升的东南亚人群中常见的HLA等位基因概况。使用免疫信息学,我们从MPXV细胞表面抗原和IFN-Alpha/beta受体蛋白中筛选并检测到B和T细胞表位。通过严格评估其抗原性,免疫原性,过敏性和毒性,以确保安全性和有效性来验证疫苗的设计。关键表位映射到HLA等位基因,包括HLA-A*11:01,HLA-A*24:02和HLA-B*15:02,在东南亚人群中非常普遍。分子对接分析表明,疫苗构建体与TLR3/TLR4免疫受体之间的相互作用稳定,这表明具有强大的免疫反应激活。此外,分子动力学模拟证实了疫苗受体复合物的结构稳定性。这种免疫信息驱动的多势疫苗设计为对抗MPXV提供了有前途的候选人,对东南亚人群具有很高的投影覆盖范围和免疫原性。建议在实验室和临床环境中进行验证以确认这些发现。自2022年5月以来,世界卫生组织(WHO)在全球范围内收到了越来越多的MPOX病例报告[3,4]。Keywords: bioinformatics, medicine, monkeypox, multi-epitope vaccine, vaccine Introduction Monkeypox (mpox) is a zoonotic disease caused by the monkeypox virus (MPXV; Poxviridae family) and causes symptoms similar to those of smallpox [1] The first case of mpox in humans was recorded in 1970 in the Democratic Republic of the Congo [2, 3].全世界有88,060例MPOX病例和147个与MPOX相关的死亡[5]。根据世卫组织,MPOX的死亡率约为3%–6%[6,7]。MPOX体征和症状包括淋巴结肿大,流感,皮疹,发烧和头痛[8]。肺炎,脑炎,视力威胁性角膜炎以及随后的
tolularemia是由革兰氏阴性的,辅助细胞内细菌francisella tolularensis引起的人畜共患病。该疾病根据感染途径,感染细菌菌株的毒力以及感染者的潜在疾病有多种临床表现。全身感染(例如肺炎和伤寒形式)和并发症很少见,但可能会威胁生命。大多数患者患有局部感染(例如,皮肤溃疡,结膜炎或咽炎)患有局部淋巴结肿大,这会在约30%的患者和慢性感染过程中演变成化脓性。在生物学威胁的背景下,已经建立了当前的治疗建议来管理急性感染,并且不考虑临床情况的巨大变化。本综述总结了有关在体外,动物模型和人类中针对F. tularensis的抗生素效率的文献数据。用β-内酰胺,大多数大花环或抗结核药物的经验治疗通常无效。氨基糖苷庆大霉素和链霉素仍然是严重感染的黄金标准,尽管当前数据表明前者通常更有效,但氟喹诺酮类和强力霉素的感染是轻度严重性的。然而,根据临床表现,患者的年龄和健康状况,并发症的存在以及疾病的进化,文献中报道的抗生素治疗的组成和持续时间高度可变。许多患者将几种抗生素合并或依次接受。无论服用的抗生素治疗,可变但较高的治疗失败率和复发率是否仍在观察到,尤其是在疾病发作后2-3周接受治疗的患者中。在这些患者中,治疗通常需要手术治疗,包括排水或去除化脓性淋巴结或其他感染灶。目前很难建立治疗建议,特别是由于缺乏比较随机研究。但是,我们试图通过改善tularemia治疗的建议来总结当前的知识,这将必须由一群专家讨论。改善t骨患者预后的主要因素是早期服用适当的治疗,这需要更好的医学知识和该疾病的诊断策略。
淋巴结周围T细胞淋巴瘤,没有其他指定(PTCL,NOS)具有细胞毒性表型,总体上很少见,大多数报告来自亚洲。鉴于其难以捉摸的病理生物学,我们对淋巴结中的54例诊断为PTCL,NOS表达细胞毒性分子的西方患者进行了一项临床病理和分子研究。更常见的男性(M/F-2,6/1)受影响60岁的男性。除了淋巴结肿大外,有87%的患者≥1例涉及外道结束。高阶段疾病(III-IV),国际预后指数> 2,B症状,LDH水平和细胞质症(S)。十名患者有B细胞恶性肿瘤的病史,每种骨髓肿瘤,乳腺癌或前列腺癌,另外4例患有潜在的免疫疾病。大多数患者(70%)死亡,主要是疾病,中位总生存期为12.7个月。免疫表型,肿瘤淋巴细胞为T细胞受体(TCR)αβ +(47%),TCR-硅质(44%)或TCRγδ +(10%),通常是CD8 +(45%)或CD4-CD8-(32%)。除了一个以外,所有除了一个活化的细胞毒性方面,并基于CXCR3,TBX21和GATA3表达模式将95%的分类属于PTCL-TBX21亚型。7例(13%)揭示了Eber +肿瘤细胞。靶向的DNA深层(33例)和多重连接依赖性转录 - 转录酶链反应分析(43例)(43例)在表观遗传修饰器中识别出频繁的突变(73%)(73%)(73%)(包括TET2(61%)和DNMT3A(39%),统计局(39%),统计局(39%),并影响了tetcr(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)(36%)和TP53突变(18%)。在6/43例患者中鉴定出涉及VAV1的融合转录本(14%)。患有淋巴结细胞毒性PTCL的患者,NOS具有侵略性行为,并且经常出现在免疫力受损的背景下,尽管与爱泼斯坦 - 巴尔病毒的关联很少见。与细胞因子或TCR信号相关的基因涉及的基因的复发改变表明,表观遗传调节与细胞信号途径的合作在这些淋巴瘤的病原体中起着关键作用。
BHIVA 关于 HIV 感染者麻疹的立场声明作者:Anna Maria Geretti;代表 BHIVA 成人 HIV 免疫接种指南编写小组出版日期:2024 年 1 月 30 日审核日期:2025 年 1 月背景麻疹是一种通过空气传播的高度传染性感染,对成年人,尤其是免疫功能低下者和孕妇构成严重风险 [1]。值得注意的是,大约 10% 的青少年和成人 HIV 感染者缺乏麻疹 IgG,因此被认为易患麻疹 [2-6]。随着麻疹在英国卷土重来,保护易感人群至关重要。麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗被认为对 HIV 控制良好的个体安全有效 [7-10]。然而,现有的 MMR 疫苗含有减毒活病毒,因此不建议孕妇和免疫功能低下者接种,包括 CD4 计数低于 200 个细胞/mm 3 的 HIV 感染者。暴露后预防对于保护大量暴露后的高危人群至关重要 [1]。BHIVA 建议:• 对所有没有记录血清阳性的 HIV 感染者进行麻疹 IgG 筛查,无论之前是否接种过疫苗或有无疾病史。• 对临床稳定且未怀孕的 CD4 计数 ≥200 细胞/mm³ 的麻疹 IgG 血清阴性个体接种 MMR 疫苗。接种疫苗后 1 个月内应避免怀孕。• 对有可靠疫苗接种史的麻疹 IgG 血清阴性个体额外接种一剂疫苗;没有可靠疫苗接种史的个体应至少间隔 1 个月接种两剂疫苗。• 虽然 MMR 疫苗通常耐受性良好,但偶尔会引起发烧、皮疹、淋巴结肿大、腮腺肿胀、关节病和血小板减少等副作用。对于有血小板减少病史的个体,接种疫苗的好处通常大于风险。如果在第一次接种后出现血小板减少症,建议进行麻疹 IgG 血清学检测,以评估是否需要接种第二剂。• 在大量接触麻疹后提供暴露后预防。这可能包括在接触后 3 天内接种 MMR 疫苗(如果没有禁忌症)。患有 HIV 相关或其他免疫抑制的人和孕妇必须优先进行暴露后预防,在接触后 6 天内(或在特定情况下更晚)注射静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 或肌肉注射人体正常免疫球蛋白 (HNIG)。建议紧急进行麻疹 IgG 检测以确定预防需求,但高危人群不应延迟预防以等待检测结果。
背景 2022 年 5 月,世界卫生组织报告称,非洲以外的非流行国家爆发了迅速蔓延的猴痘感染疫情。猴痘是一种罕见的人畜共患病,在非洲部分地区流行,由与天花相关的正痘病毒引起,并通过受感染的哺乳动物传播,包括松鼠、睡鼠和猴子。2003 年,美国爆发的疫情与从非洲进口的宠物草原犬鼠有关。人与人之间的传播可以通过接触受感染的体液、皮肤病变、呼吸道飞沫或通过受污染的物体发生。在目前的疫情中,最大的风险因素是与男性发生性关系的男性在性活动中接触皮肤病变后感染猴痘。美国第一例病例于 2022 年 5 月 18 日报告,患者是一名从加拿大返回的患者。截至 2022 年 8 月 8 日,美国已确诊 7000 多例病例,几乎所有州都报告了至少一例病例。 8 月 4 日,白宫宣布猴痘为国家公共卫生紧急事件。猴痘通常在感染后 5-21 天出现发烧、头痛、淋巴结肿大、背痛、肌痛和/或乏力等前驱症状。此阶段之后很快会出现弥漫性皮疹,病变从斑疹发展为丘疹、水疱、脓疱,通常出现在脐部,然后结痂并消退。此阶段可持续 2-4 周。手和脚底会出现病变。可在 CDC 猴痘信息网站上找到特征性病变的图片和详细的感染时间表。尽管缺乏猴痘的数据,但人们认为免疫功能低下的患者的结果可能会更糟。免疫功能低下与天花或接种具有复制能力的天花疫苗后的严重并发症有关。患者在出现皮疹时具有传染性,直到所有病变脱落并形成新皮肤。任何出现特征性皮疹(包括非典型生殖器病变)的患者都应怀疑患有猴痘。请参阅此处的 CDC 病例定义。以下信息旨在为 VHA 临床医生提供有关使用和获取猴痘专用产品的指导。最近的更新以紫色显示,以便快速识别变化。10 月 1 日更新:VHA 已分配少量 tecovirimat 用于内部分发。此更新中包含有关如何订购和使用 VA 分配的说明
潜在(无症状)结核病代表90%的感染,并反映肉芽肿内包含的小芽孢杆菌负担。活跃的疾病降低了10%,但在HIV或TNF-Alpha抑制剂治疗的患者中更频繁,通常代表先前感染的重新激活。典型的肺结核涉及与慢性咳嗽,屈曲,发烧,无意减肥和/或夜汗有关的上叶空化。非典型肺部参与表现出较低的叶片(有或没有气腔),胸膜效果和高淋巴结瘤,并且在免疫抑制中更常见。应始终评估患有肺部疾病的肺内结核病患者(例如,椎骨受累)。结核病的诊断仍然是一个重要的挑战。PPD皮肤测试和干扰素 - γ释放分析(IGRA)评估细胞介导的对TB抗原的反应,并用于诊断具有相似敏感性的潜在TB,但假阴性结果为20%。培养是诊断金标准,但需要3-8周。核酸扩增阳离子测试(NAATS)可以允许快速鉴定(即小时)结核病和电阻突变,这些突变预测具有灵敏度的多耐药性(MDR)TB,并且具有类似于培养的特异性城市。痰涂片允许快速量化杆菌,其负担与传染性相关。涂片阳性需要大约10,000个细菌/毫升。与培养物相比,单个痰液AFB涂片敏感60%。另外两个涂片增加了灵敏度增长了12%。巴奇·塞莱特 - 瓜素涂片阴性,培养阳性患者占肺结核病例的30-60%,不感染力较低,但仍造成10-20%的传播事件。标准治疗需要至少6个月的多药治疗。MDR TB被视为对异尼氏酶和利福平的抗性,每年造成> 450,000个感染;治疗依赖于可能不太可靠的二线代理。广泛的耐药性(XDR)结核病还具有对FL uoroquinolone的抗性和第二线可注射药物的耐药性,并具有高死亡率。鉴于治疗方案有限,死亡率高和公共卫生的影响,一些专家主张在生物培养单元中管理住院的XDR-TB的患者(请参阅第13章)。
在 IDEXX 远程医疗顾问的电子病历系统中搜索了 2023 年 1 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日期间接受胸部 X 光检查的 YT、哈巴狗、POM 和 BT。这些 X 光片之前已提交给 IDEXX 远程医疗顾问进行远程医疗审查。如果狗进行了 2 次或 3 次胸部 X 光检查(至少 1 次右侧胸部 X 光检查和 1 次腹背或背腹视图),并且未发现心肺或全身疾病的证据,则将其纳入。所有 X 光检查不完整和/或已知心外疾病的狗均被排除在外(即胸部 X 光片上的异常,如胸腔积液、淋巴结肿大、肺炎或肿瘤)。定位不佳的放射线研究限制了研究心脏病专家判断的 VHS 和 VLAS 测量的准确性,因此也被排除在外。研究中包括的所有狗都必须具有正常的心脏听诊,这由进行身体检查的原始兽医记录在远程医疗咨询表中。所有报告有心脏杂音的狗都被排除在外。如果狗没有报告心脏杂音,但最初的 IDEXX 放射科医生或心脏病专家报告主观心脏扩大,正在服用可能影响心脏大小的心脏药物(即匹莫苯丹或利尿剂),有无谷物饮食史,或有 N 端脑钠肽前体升高史,则该狗被称为“疑似心脏病”并被排除在外。从患者记录和射线照片中收集的数据包括年龄、体重、性别、VHS 和 VLAS。所有品种的 VHS 和 VLAS 测量均由同一位获得委员会认证的心脏病专家进行。由于所有 X 光片都是数字格式,因此使用数字卡尺进行测量并在右侧 X 光片上进行。VHS 测量采用 Buchanan 和 Bücheler 1 最初描述的技术,其中测量心脏长轴从隆突中心到心脏腹尖最远端轮廓。隆突被定义为气管内透射线的圆形结构,代表左、右主支气管的分叉。心脏短轴在心脏中央第三区域测量,垂直于长轴。然后将两个轴测量值定位在胸椎体上,从第四胸椎的颅缘开始。两个轴的总和用于确定最接近 0.1 个椎骨的椎骨单位数(补充图 S1)。所有测量均为
这两种类型发生在同一位置,可能与相同的症状有关,并且在体格检查时通常具有相似的外观。但是,它们可以通过微观检查很容易区分。许多NHL亚型看起来相似,但是它们在功能上截然不同,并且对具有不同治疗概率的不同疗法有反应。hl亚型在显微镜上是不同的,并且键入基于显微镜差异和疾病程度。非霍奇金淋巴瘤非霍奇金的淋巴瘤是淋巴组织的癌,其中包括免疫系统的淋巴结,脾和其他器官。有许多不同类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL),因此对其进行分类可能会令人困惑(即使对于医生来说)。已经使用了几种不同的系统,但最新的系统是世界卫生组织(WHO)分类。WHO系统基于:•淋巴细胞的类型淋巴瘤开始于•显微镜下淋巴瘤如何看待•淋巴瘤细胞的染色体特征•癌细胞表面上存在某些蛋白质的癌细胞,S。&Shaikh,H。2020。“非霍奇金淋巴瘤(NHL)是源自B细胞前体,成熟B细胞,T细胞前体和成熟T细胞的淋巴组织的肿瘤。非霍奇金淋巴瘤包括各种亚型,每个亚型具有不同的流行病学,病因,免疫表型,遗传,临床特征和对治疗的反应。可以根据疾病的预后将其分为两组,“懒惰”和“侵略性”。最常见的成熟B细胞肿瘤是卵泡淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,地幔细胞淋巴瘤,边缘区淋巴瘤,原发性CNS淋巴瘤。最常见的成熟T细胞淋巴瘤是成年T细胞淋巴瘤,真菌病真菌。NHL的治疗方法差异很大,具体取决于肿瘤阶段,淋巴瘤的类型和各种患者因素(例如症状,年龄,表现状态)。这些肿瘤的自然病史显示出显着变化。酸不变的淋巴瘤有多年的打蜡和淋巴结肿大的淋巴结肿大,而侵袭性淋巴瘤具有特定的B症状,例如体重减轻,汗水,发烧,发烧并可能在几周内导致死亡,如果没有治疗。淋巴瘤通常具有懒惰的表现,包括卵泡淋巴瘤,慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和脾脏边缘区淋巴瘤。侵袭性淋巴瘤包括弥漫性大B细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,前体B和T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤,以及成人T细胞白血病/淋巴瘤以及某些其他外周外周围T细胞淋巴瘤。最多三分之二的患者患有周围淋巴结肿大。皮疹上的皮疹,对昆虫叮咬,普遍疲劳,瘙痒,不适,未知来源的发烧,腹水和积液的高敏反应增加是不太常见的特征。在其疾病过程中,大约一半的患者患有外疾病外疾病(继发性外疾病),而10%至35%的患者在诊断时患有原发性淋巴瘤。原发性胃肠道(GI)淋巴瘤可能出现恶心和呕吐,