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Tigit-CD226-PVR轴：癌症免疫疗法的免疫检查点阻滞靶向抗体药物偶联物的抗中皮素会诱导癌症的抗肿瘤，并在癌症的小鼠模型中点燃抗肿瘤免疫力
抽象的背景新兴证据表明，化学疗法诱导的细胞死亡的机制可能会影响癌症患者的抗肿瘤免疫反应。与免疫学上无声的凋亡不同，凋亡是一种裂解和炎症形式的程序性细胞死亡，其特征是细胞膜中的孔形成和促炎性因子的释放。Gasdermin E（GSDME）最近通过某些化学治疗剂裂解GSDME后引起了人们的关注。这项研究研究了乳腺癌和结肠癌小鼠模型中，间皮素靶向抗体共轭物（ADC）的免疫调节作用。方法在EMT6乳腺癌和CT26结肠癌合成小鼠模型中研究了ADC的抗肿瘤作用。使用流式细胞仪分析ADC的免疫调节作用通过分析肿瘤浸润的免疫细胞。ADC作用机理。最后，在表达GSDME的肿瘤以及GSDME溶解的肿瘤中评估了ADC和FMS样酪氨酸激酶3配体（FLT3L）联合疗法的抗肿瘤作用。结果数据表明，ADC控制肿瘤的生长和刺激抗癌免疫反应。对作用机理的研究表明，微管，ADC的细胞毒性有效载荷，诱导GSDME的裂解以及诱发GSDME表达细胞中的凋亡细胞死亡。使用GSDME KO，我们表明GSDME表达对于ADC作为单一疗法的有效性至关重要。将ADC与FLT3L（一种细胞因子）结合在一起，该细胞因子在淋巴样和非淋巴组织中都扩展了树突状细胞，恢复了对GSDME KO肿瘤的控制。结论在一起，这些结果首次表明微管蛋白和含有ADC的微管蛋白会引起凋亡，并且这种烈性细胞死亡对于抗肿瘤的免疫和治疗反应至关重要。
治疗 B 细胞恶性肿瘤的新型药物的现状：下一步将会如何？
简单总结：自从发现 B 细胞恶性肿瘤中多种生物标志物是肿瘤进展和患者预后的驱动因素以来，针对这些生物标志物可能为治疗这些疾病提供有价值的选择。在过去的 20 年里，大量作用于生存相关生物标志物的抑制剂的不断开发已进入 B 淋巴瘤的临床评估。尽管美国食品和药物管理局批准的某些药物可以改善临床结果，但有些患者没有反应，有些患者复发。本综述总结了目前的最新进展，总结了目前正在临床试验中评估的新型、更安全、更具选择性的抑制剂，并强调了代谢药物在肿瘤 B 细胞生物学中的新兴定位，这是一种有希望转化为临床实践的策略。
Lucie Rospape抽象背景
背景：成人中最常见的白血病慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的特征是血液和淋巴机构中异常B淋巴细胞的积累，以及极为免疫抑制性的微环境（ME）。尽管治疗方面取得了重大进展，但CLL仍然是一种无法治愈的疾病，具有未满足的临床需求。创新的免疫疗法的发展可能会克服其中一些挑战。小的细胞外囊泡（SEV）或外泌体是所有细胞分泌并参与细胞间通信的纳米大小囊泡。我们以前已经证明，通过促进与癌症相关的成纤维细胞的形成（Paggetti等，Blood，2015）和PD-L1+单核细胞，SEV是CLL中的关键参与者。重要的是，我们证明了SEV是通过损害T细胞介导的抗肿瘤免疫力而在体内不可或缺的（Gargiulo等人，血液癌发现，2023年）。
癌症耐药性的分子机制
图1。示意图显示癌细胞持续生长，存活，侵袭和耐药性涉及的分子机制。APC，腺瘤性息肉大肠杆菌； CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶； CER，神经酰胺； EGF，表皮生长因子； EGFR，表皮生长因子受体； FZD，卷曲受体； IGF，胰岛素样生长因子； IGF-1R，胰岛素样生长因子1受体； LEF，淋巴增强因子； LPR，低密度脂蛋白受体相关蛋白； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MEK，细胞外信号相关激酶激酶； NBD，核苷酸结合结构域； NF-KB，核因子-KB； PI3K，磷脂酰肌醇30-激酶； PLC-G，磷脂酶C-G；嘘，声音刺猬； SM，鞘磷脂； Smo，平滑； TCF，T细胞因子； UPA，尿激酶纤溶酶原激活剂； Wnt，无翅。APC，腺瘤性息肉大肠杆菌； CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶； CER，神经酰胺； EGF，表皮生长因子； EGFR，表皮生长因子受体； FZD，卷曲受体； IGF，胰岛素样生长因子； IGF-1R，胰岛素样生长因子1受体； LEF，淋巴增强因子； LPR，低密度脂蛋白受体相关蛋白； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MEK，细胞外信号相关激酶激酶； NBD，核苷酸结合结构域； NF-KB，核因子-KB； PI3K，磷脂酰肌醇30-激酶； PLC-G，磷脂酶C-G；嘘，声音刺猬； SM，鞘磷脂； Smo，平滑； TCF，T细胞因子； UPA，尿激酶纤溶酶原激活剂； Wnt，无翅。
Cirbloc M Hyo
山梨醇三油酸酯 聚山梨醇酯 80 氯化钾 磷酸氢二钠二水合物 磷酸二氢钾 注射用水 灰白色乳液。可能会出现灰色乳状液和沉淀。摇晃后乳液均匀。 3.临床信息 3.1 目标物种 猪（用于育肥） 3.2 每种目标物种的使用指征 用于猪的主动免疫，以减少： - 病毒血症、肺和淋巴组织中的病毒载量、猪圆环病毒 2 型 (PCV2) 感染引起的病毒脱落， - 肺炎支原体感染引起的肺病变严重程度， - 体重增加损失。 免疫开始时间： PCV2：接种后 2 周 猪肺炎支原体：接种后 3 周 免疫持续时间： PCV2：接种后 23 周 猪肺炎支原体：接种后 23 周
营销计划
摇晃后均匀的白色至几乎白色的乳液。3。临床信息3.1目标物种猪（用于肥大）。3.2用于使用猪的主动免疫以减少病毒血症，肺部和淋巴组织组织中的病毒负荷，由2型猪circovirus引起的病毒脱落（PCV2）感染引起的病毒脱落以及由肺炎造成的肺炎引起的病毒脱落以及由炎症性炎症引起的肺炎引起的病毒脱落，并由肺炎造成的病毒脱落，并由myoplasmahasma hyopneumoniae引起的肺癌。面对感染湿度和/或PCV2的感染，以减少在整个完成期内每天体重增加的损失（如在现场研究中所观察到的）。通过单剂量疫苗接种的免疫发作：PCV2：接种疫苗后2周：疫臂疫苗：接种疫苗接种后4周，通过两种剂量疫苗接种：PCV2：第一次疫苗接种后第18天，第一次疫苗接种M. Hyopneumoniae：Syopneumoniae：Syopneumoniae：3周后第二次接种疫苗后（两次接种疫苗）（两者）（两者）。
微生物代谢产物和肠道免疫学
肠道是动物中最大的外围淋巴管，包括人类，并与称为肠道微生物群的大量微生物相互作用。理解肠道微生物群与我们的免疫系统之间的共生关系不仅对于Im-Runology领域至关重要，而且对于理解各种全身性疾病的发病机理，包括癌症，心脏代谢性疾病以及肠外Au toimmune疾病。虽然微生物衍生的抗原对于激活肠道免疫系统，尤其是T和B细胞至关重要，因为环境线索，微生物及其代谢产物在指导这些免疫细胞的分化方面起着至关重要的作用。微生物代谢产物被认为是肠道微生物群的使者，因为细菌具有产生人类无法的独特分子，并且在这些分子的肠道表达受体中的许多象征细胞。本评论强调了微生物代谢产物与免疫系统的分化和功能之间的不同关系。
通过改变与肿瘤微环境有关的因素来提高药物治疗有效性的潜在策略
肿瘤微环境（TME）是指存在肿瘤细胞和癌症干细胞（CSC）的细胞环境。它可以直接促进血管生成，侵袭，转移和慢性炎症，并有助于维持肿瘤的干性（Denton等，2018）。不同的TME不仅对肿瘤发生的不利影响，而且对患者的后果也有利。The composition of TME includes local stromal cells (such as resident fibroblasts and macrophages), remotely recruited cells (such as endothelial cells), immune cells (including myeloid cells and lymphoid cells), bone marrow-derived inflammatory cells, extracellular matrix (ECM), blood vessels, and signal molecules ( Del Prete et al., 2017 ).Among them, tumor-associated myeloid cells (TAMCs) also include five different myeloid cell groups: tumor-associated macrophages (TAMs), monocytes expressing angiopoietin-2 receptor Tie2 (Tie2 expressing monocytes or TEM), myeloid suppressor cells (MDSCs), and tumor- associated dendritic cells ( Kim and Bae, 2016）。一起，它们围绕肿瘤细胞，同时被血管网络滋养。TME在肿瘤的发生，发育和转移中起关键作用。它对治疗疗法的影响也具有深远的影响，并且最近的研究表明，靶向TME在临床上是可行的（表1）。非恶性细胞通常会刺激细胞的不受控制，并在癌变的整体过程中起肿瘤促进功能。TME在肿瘤治疗的进展中起决定性作用，相反，恶性细胞可以通过淋巴或循环系统转移到体内其他部位的健康组织（Tu等，2014）。
HDAC1 和 PRC2 介导 SPI1/... 中的组合控制
转录调控是一个复杂的过程，涉及特定染色质环境中的一系列蛋白质活动。转录因子 (TF) 是此过程的主要贡献者，它们与伙伴、辅激活因子或表观遗传因子一起发挥作用，其中一些被称为先驱 TF，能够使染色质结构允许辅激活因子和表观遗传因子的作用。表观遗传景观在造血稳态和分化程序中起着重要作用；因此，有可能从染色质动力学构建一个完整的造血模型 ( 1 , 2 )。编码表观遗传修饰因子 (TET2、IDH1 / 2、DNMT3A 和 ASXL1) 的基因突变在急性髓系白血病 (AML) 患者中很常见，进一步表明这种类型的成分在驱动 AML 发展中起着重要作用。 TF SPI1 / PU.1 属于 E26 转化特异性 (ETS) 家族，是造血控制的主要贡献者，在髓系和 B 淋巴系的特化和分化中发挥积极作用 ( 3–5 )。SPI1 最初被描述为一种转录激活因子，被认为是一种先驱 TF，因为它能够结合或接近封闭的核小体构象，并使辅因子能够结合染色质 ( 6–9 )。例如，在巨噬细胞中，SPI1 通过结合封闭的染色质来激活其靶基因的转录，在那里它通过募集表观遗传修饰因子（如 CBP/P300 或 SWI/SNF 复合物）来驱逐核小体 ( 6 、 7 、 10 、 11 )。这一动作指示创建一个新的增强子，使组蛋白 3 的赖氨酸 4 (H3K4me1) 单甲基化，并在增强子位点募集额外的 TF (6,7)。SPI1 通过表观遗传调控控制转录激活的功能在 B 淋巴细胞和破骨细胞分化中也有描述 (12,13)。因此，除了与谱系决定辅因子协同控制基因表达方面发挥众所周知的作用外，SPI1 对转录活性的影响还与表观遗传调节因子协同介导。最近有报道称，SPI1 在正常造血、控制适当的中性粒细胞免疫反应 (14)、早期 T 细胞 (15,16) 和破骨细胞 (12) 中抑制转录。实现更好的
鱼油-肉鸡-禽流感-2017.pdf
原创文章 鱼油对实验感染禽流感病毒 H9N2 的肉鸡生长性能和免疫反应的影响 Ihsan Ali 1#、Asim Aslam 1*、Habib-ur-Rehman 2、Beenish Zahid 3、Ishtiaq Ahmed 1 1 巴基斯坦旁遮普省拉合尔兽医和动物科学大学病理学系，2 巴基斯坦旁遮普省拉合尔兽医和动物科学大学生理学系，3 巴基斯坦旁遮普大学动物学系 文章历史 收到日期：2017 年 3 月 1 日 修订日期：2017 年 10 月 19 日 接受日期：2017 年 12 月 11 日 作者贡献 AA、BZ：参与购买肉鸡和套件。 IA：参与进行血清学和组织学研究的实验和样本收集，BZ，IA：参与组织病理学研究。HR：分析数据。关键词 组织病理学 淋巴器官 肉鸡 禽流感病毒