XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemlymphoid
2025肿瘤护理协会 - 夏威夷（瓦胡岛）分会晚餐计划＃1
Precision Medicine近年来彻底改变了癌症护理。现在，根据特定分子改变的存在，新型疗法被批准，共识指南越来越多地纳入分子测试，以有助于诊断，风险地层和治疗选择。下一代测序（NGS）已成为个性化癌症护理的重要组成部分。该程序将重点介绍NGS用于髓样和淋巴样肿瘤，突出显示如何识别临床上显着的分子改变并将这些发现纳入患者护理中。
![[产品专论模板-标准]](/simg/e\eeac31fc465a6a748a17101d7fc829c61493c976.webp)
[产品专论模板-标准]
西尼莫德禁用于：•对此药物、花生或大豆或配方中的任何成分（包括任何非药用成分）或容器成分过敏的患者。完整列表请参见剂型、强度、成分和包装（请参见警告和注意事项、一般信息）。•具有 CYP2C9*3*3 基因型的患者（请参见警告和注意事项、内分泌和代谢；以及作用和临床药理学、特殊人群和条件）。•机会性感染风险较高的患者，包括因治疗（例如抗肿瘤、免疫抑制或免疫调节疗法、全淋巴结照射或骨髓移植）或疾病（例如免疫缺陷综合征）而免疫功能低下的患者。
Timothy Voorhees，医学博士，MSCR
Timothy Voorhees，医学博士，MSCR是一名血液学家/肿瘤学家，在淋巴恶性肿瘤（特别是B细胞淋巴瘤）中的临床重点。我的研究重点涉及针对淋巴瘤患者的早期临床试验的设计和实施。我最感兴趣的是推进新型免疫疗法，例如嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，双特异性抗体疗法和其他基于B细胞淋巴瘤亚型的基于抗体的疗法。i对移植后淋巴增生性疾病（PTLD）以及爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）淋巴细胞培训具有特定的兴趣。我已经为PTLD患者设计并实施了多个早期临床试验。
慢性粒细胞白血病：从经典的……
慢性粒细胞白血病/CML 占成人白血病病例的 20%。尽管 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）时代在疾病发展和预后方面取得了重大进展，但在临床实践中，疾病表现方面仍存在某些特殊性，这些特殊性可能会改变疾病的发展和治疗方法。目的：强调 3 例 CML 病例的诊断和治疗特殊性，从典型的表现形式到罕见的情况——极度淋巴细胞原始细胞危象（胸骨旁皮下肿块）和巨核细胞原始细胞危象。方法：患者 MC，25 岁，表现为白细胞增多、中度贫血和严重肝脾肿大；实验室检查显示慢性期 CML。相比之下，患者 HI，33 岁，表现出相似的临床表现；实验室检查显示慢性期 CML。然而，在临床检查中，患者胸骨旁发现一个小肿块，活检结果显示髓外淋巴细胞原始细胞危象。患者 ZM，50 岁，表现为白细胞增多、轻度贫血和中度血小板增多，此外还有严重的肝脾肿大。额外的实验室检查证实为伴巨核细胞原始细胞危象的 CML。结果：患者采用了不同的治疗方案——TKI、急性淋巴细胞白血病方案和与 TKI 相关的急性髓细胞白血病诱导方案，均获得了良好的治疗效果。结论：罕见的 CML 表现形式不容忽视，因为对于同一疾病，不同的治疗方案会带来很大的差异，对预后和生存产生很大的影响。
肿瘤学 - Ayvakit事先授权政策
类别1的基本治疗选择。指南指出，PDGFRA基因中的大多数突变与对伊马替尼的反应有关，但显着的PDGFRA D842V突变。ayvakit（对于对伊马替尼不敏感的PDGFRA外显子18突变，包括D842V突变）被列为新辅助治疗的首选方案，用于具有明显发病率的可切除GIST（2A类）。Ayvakit被列为未经批准疗法失败后的另一种选择。批准的疗法是伊马替尼和ayvakit（用于PDGFRA突变）作为一线疗法； Sunitinib或Qinlock®（Ripretinib片剂）[适用于二线舒尼替尼的患者]；或sprycel®（dasatinib片；对于对伊马替尼不敏感的PDGFRA外显子18突变[包括PDGFRA D842V突变]）作为第二线治疗； Stivarga®（雷莫非尼片）作为三线治疗；和Qinlock作为第四线治疗。•与嗜酸性粒细胞和酪氨酸激酶基因融合的髓样/淋巴样肿瘤：NCCN指南（版本1.2024-2024-2023，2023年12月21日）建议ayvakit用于治疗髓样/淋巴样的髓样性肿瘤，用嗜酸性粒细胞和fip1l1：发现对伊马替尼有抵抗力（类别2a）。4如果确定了这种突变，则首选具有Ayvakit的临床试验（如果有），而不是使用非标签。5 P Olicy S Tatement建议事先授权，以进行艾瓦基特的处方福利覆盖范围。在下面指出的持续时间内提供了所有批准。•全身性乳腺吞作用：NCCN指南（版本3.2024 - 2024年4月24日），如果患者的血小板≥50x 10 9 /l为单一的ayvakit，则作为“首选”治疗积极的全身性乳腺胶结病，与症状性乳腺癌，无关系的全身性乳腺癌和整形乳腺囊泡相关的伴随性乳腺癌的治疗，相关的血液学肿瘤（2A类）。
FGFR1 对 FGFR1 抑制剂的耐药机制......
摘要 伴有嗜酸性粒细胞增多和 FGFR1 重排的髓系和淋巴系肿瘤 (MLN-eo FGFR1) 疾病源自多能造血干细胞，表现复杂，伴有或不伴有嗜酸性粒细胞增多的骨髓增生性疾病，并且经常表现为混合谱系 T 淋巴瘤或 B 淋巴瘤。骨髓增生性疾病经常发展为 AML，淋巴系肿瘤可发展为急性淋巴瘤。无论涉及的细胞类型或临床表现如何，染色体易位都涉及 FGFR1 激酶和各种伴侣基因，这会导致下游致癌信号级联的组成性激活。这些患者对为其他急性白血病开发的治疗方案没有反应，并且生存率很低。特定 FGFR1 抑制剂的最新发展提出了一种替代治疗方法，但随着时间的推移，耐药性可能会发展。已经开发出这种疾病综合征的小鼠模型，并用于 FGFR1 抑制剂的临床前评估。这些模型的细胞系现已开发出来，并用于研究临床病例中可能出现的耐药机制。到目前为止，激酶域中的 V561M 突变和 PTEN 缺失已被确认为导致耐药的原因，两者都通过 PI3K/AKT 信号轴起作用。其中一个重要后果是抑制 PUMA，PUMA 是一种强大的凋亡执行者，它通过 BCL2 起作用。在耐药细胞中靶向 BCL2 可抑制小鼠模型中的白血病发展，这可能为治疗对 FGFR1 抑制剂产生耐药性的患者提供机会。此外，阐明 FGFR1 驱动的白血病和淋巴瘤的分子机制也为联合治疗提供了新的靶点，这是绕过 FGFR1 抑制剂耐药性和改善患者预后的另一种选择。
胃肠道间质瘤的免疫疗法
胃肠道间质瘤 (GIST) 是软组织肉瘤 (STS) 的一个亚型，已成为致癌成瘾和靶向治疗的概念。这些肿瘤中的绝大多数是在 KIT 或血小板衍生的生长因子受体 a (PDGFR a) 发生突变后发展起来的，导致不受控制的增殖。GIST 对伊马替尼高度敏感。GIST 在滤过性肿瘤中具有免疫力，以肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和 T 细胞为主，包括许多 CD8+ T 细胞，其数量具有预后意义。基因组表达谱是 Th1 反应受到抑制以及三级淋巴结构和 B 细胞特征的存在，这些已知特征可预测对 ICI 的反应。然而，微肿瘤环境具有免疫抑制特性，具有免疫抑制性 M2 巨噬细胞、吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 或 PD-L1 过度表达以及主要组织相容性复合体 1 型缺失。除了抑制 KIT 致癌基因外，伊马替尼似乎还通过促进细胞毒性 T 细胞活性、与自然杀伤细胞相互作用以及抑制 PD-L1 表达发挥作用。矛盾的是，伊马替尼似乎还会诱导巨噬细胞的 M2 极化。使用抗 CTLA-4 或抗 PD-L1 药物的免疫治疗试验很少，可用的临床数据并不十分乐观。基于对 TME 的全面分析，我们认为在 GIST 中必须强调三种免疫治疗策略。首先，必须根据已识别的驱动突变（如 PDGFR a D842V 突变）、三级淋巴结构 (TLS) 或 PD-L1 表达情况更好地选择临床试验中的患者。此外，创新的免疫治疗药物也引起了 GIST 的极大兴趣，并且在伊马替尼治疗期间疾病进展后探索 IDO 靶向治疗具有很强的理由。最后也是最重要的一点，将 c-kit 抑制与免疫检查点抑制剂相结合具有很强的理由。
Human Recombinant IGF-I, ACF
胰岛素样生长因子1（IGF-I）是一种多肽，属于胰岛素样生长因子家族，分子结构与促硫蛋白相似。IGF-I与IGF-I受体结合，是PI3K/AKT途径的有效激活因子，还激活ERK1/2信号传导。 IGF-I是胚胎发育所必需的，它主要是在肝脏中生产的，以响应肝细胞生长激素。 在没有胰岛素的情况下，IGF-I对于维持人多能干细胞是必需的（Wang等人）。 与IL-3一起，IGF-I刺激了髓样细胞的分化和增殖，并已证明通过刺激淋巴机构中T和B细胞的增殖和分化（Heemskerk等人）来调节淋巴细胞。 该产品不含动物成分。IGF-I与IGF-I受体结合，是PI3K/AKT途径的有效激活因子，还激活ERK1/2信号传导。IGF-I是胚胎发育所必需的，它主要是在肝脏中生产的，以响应肝细胞生长激素。在没有胰岛素的情况下，IGF-I对于维持人多能干细胞是必需的（Wang等人）。与IL-3一起，IGF-I刺激了髓样细胞的分化和增殖，并已证明通过刺激淋巴机构中T和B细胞的增殖和分化（Heemskerk等人）来调节淋巴细胞。该产品不含动物成分。
课程规格 一般信息
第 1 周 免疫系统概述 2 - 第 2 周 先天免疫和获得性免疫的要素。 3 - 第 3 周 免疫原和抗原。抗体的结构和功能。 4 - 第 4 周 B 淋巴细胞的生物学和活化。 5 - 第 5 周 T 淋巴细胞的生物学和活化。 6 - 第 6 周 期中考试 7 - 第 7 周 补体系统 8 - 第 8 周 主要组织相容性复合体和抗原呈递 9 - 第 9 周 细胞因子和趋化因子 10 - 第 10 周 自身免疫。 11 - 第 11 周 过敏、超敏反应和慢性炎症 12 - 第 12 周 超敏反应：I 型。超敏反应：II 型和 III 型。超敏反应：IV 型。 13 - 第 13 周 淋巴系统的免疫缺陷和肿瘤。 14 - 第 14 周 移植。肿瘤免疫学。15 -
将PSC悬浮培养物分化为细胞毒性NK细胞的规模
细胞疗法领域已成为各种疾病的重要治疗选择。但是，仍然存在重大挑战，包括获得大量适当细胞类型的能力。天然杀伤（NK）细胞是细胞毒性先天淋巴样免疫细胞，在癌细胞疗法中表现出了希望，因为它们可以有效地靶向恶性细胞而无需HLA匹配。涉及NK细胞疗法的临床试验通常需要大量的NK细胞，范围从〜5x10 6到每剂量的每千克体重每千克体重。