简介:帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的疾病是两种常见的神经退行性疾病,其病因在很大程度上是未知的。这两种疾病具有相似的发病机理特征,包括特定神经元的进行性丧失和沉积蛋白的积累。外泌体的特征在于类似于细胞膜的脂质双层结构,源自整个体内的各种细胞,并且可以轻松地穿越不同的生物膜,例如血脑屏障。外泌体对于介体和细胞之间的信息很重要。因此,它们可以在大脑的正常和病理状况中发挥至关重要的作用,包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病。本文回顾了外泌体在帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的发病机理和治疗中的作用和应用。结论:外泌体的结构和生物发生在神经退行性疾病的诊断和进展中起着至关重要的作用。此外,了解有关在病理条件下外泌体形成和组成的复杂机制可以提供有价值的
引言:阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病,全球至少有 2700 万人受其影响。这种疾病不仅严重影响患者及其家人的生活,还给社会带来沉重的经济负担。目前尚无明确的疾病改良疗法,各种疗法已被开发用于控制 AD 的症状。药物再利用是一种有价值的替代方法,可以发现已获批或正在研究的药物在其原有适应症之外的新用途。RNA 测序 (RNA-seq) 是发现疾病异质性基因表达的一种实用方法。因此,我们的研究应用了一种计算药物再利用流程,基于从 RNA-seq 数据中提取的 AD 差异基因表达特征来探索候选药物。方法与材料:从 GEO 数据库 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) 获取了 10 例对照和 8 例 AD 死后人类海马脑组织(登录号为 GSE173955)的表达谱。使用 GEO2R 识别 AD 与正常组织之间的差异表达基因 (DEG)。接下来,使用 LINCS 数据库识别 AD 疾病的潜在候选药物。然后,通过大量文献综述和药物研究,筛选出排名靠前的 FDA 批准药物。反过来,将 DEG 导入 STRING 数据库,以识别蛋白质之间的相互作用关联。之后,选择所有显著性综合评分为 0.7 的相互作用进行进一步分析。选择连接度最高的合适基因作为枢纽基因。靶标扫描数据库是一个专门收集 microRNA-mRNA 靶向关系的数据库。这些数据库用于获取枢纽基因相关的 miRNA。结果:本研究鉴定出 1,878 个 |log2FC| ≥ 1 且 p 值 ≤ 0.05 的基因为 DEG:909 个基因上调,969 个基因下调。能够逆转 AD 表达模式的显著改变的药物谱包括奥沙利德、莫米洛替尼和恩扎妥林。此外,S100A8 已被确定为 Cytoscape 中最突出的枢纽基因之一,在 AD 的背景下它可以被 miR-98-5p 抑制。结论和讨论:在本研究中,我们提出了几种潜在的可重新利用的候选药物,莫沙必利、莫米洛替尼和恩扎斯塔林,以及 miR-9-5p,用于治疗 AD 进展。莫沙必利目前用于治疗 2 型糖尿病、功能性消化不良、功能性便秘和上腹痛综合征。莫米洛替尼是一种 Janus 激酶 1 和 2 抑制剂,用于治疗骨髓纤维化。恩扎斯塔林已用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤。我们的研究结果可能指导针对不同疾病进展阶段的进一步重新利用研究。此外,我们报告 S100A8 充当炎症介质,其水平随着大脑年龄的增长而增加。MiR-98-5p 有可能抑制 AD 中的 S100A8 表达。
方法的淀粉样蛋白-PET信息([18 f] flutemetamol或[18 f] florbetaben)的SCD+,轻度认知障碍(MCI)和AD从AMYPAD-DPMS队列中获取,这是一项多中心随机对照研究。组分类基于SCD-I和NIA-AA工作组的建议。淀粉样蛋白宠物图像是在初次筛选后的8个月内获取的,并用不型进行处理。淀粉样蛋白负载基于全局丝氨酸(CL)值。教育水平由多年来的正规教育和随后的高等教育索引。使用线性回归分析,在整个队列中测试了教育对CL值的主要影响,然后评估通过诊断群体的教育互动(协变量:年龄,性别,性别和招募记忆诊所)。为了说明非AD病理学和合并症的影响,我们比较了白质高强度(WMH)严重程度(WMH)严重程度,心血管事件,抑郁症,抑郁症,焦虑症以及使用Fisher精确测试的每个诊断类别中受过较低教育和受过良好受教育程度的群体之间的较低教育和受过良好受教育程度的组之间的焦虑病史。教育
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
抽象背景理解前阶段神经退行性疾病的共享和特定临床表现是理解其复杂性和特定病理生理学的关键。使用英国纵向薄数据库的方法,我们将最终诊断为帕金森氏病(PD),阿尔茨海默氏病(AD),痴呆症的人(DLB)和没有神经性疾病的对照组对比。我们测试了每种神经退行性障碍的关联(或),以选择包括运动,自主神经和神经精神病特征在内的症状列表,以及广泛的治疗系列(泻药,抗毒素,他汀类药物,苯并二氮卓氮卓和神经益生类)。我们随后测试了疾病之间的关联是否不同,因为差异可能表明可能特定疾病的作用。我们调查了三个肿瘤时间(0至5年,5年5年,10年至15年),以将危险因素与前途/合并症分开。对年龄的分析进行了纠正,性别和关联表示为优势比(OR)。我们在英国生物库(UKB)中复制了主要发现。首先,我们从薄英国数据库中使用了28,222例PD患者,AD的20,214例,AD为4,682例,DLB和20,214个对照。苯二氮卓类药物和5-羟色胺再摄取抑制剂的消费量在后来患有所有三种疾病的个体中更为常见,而在未来的AD和PD患者中,抗糖尿病药物的消费量都较低。我们使用UKB复制了他汀类药物的不同用法(或PD vs.神经退行性疾病与诊断前的多个临床特征的存在密切相关激动剂。相比之下,在诊断阶段,汀类药物在各种疾病之间的使用显着不同,后来患者的使用较低(OR = 0.78(0.75,0.82))(OR = 0.78(0.75,0.82)),并且患者在DLB中使用DLB(OR = 1.38(OR = 1.38(1.27,51))(1.27,1.51),而与AD相关的患者则不重要(OR = 0.98(OR = 0.99)(0.98)。ad = 0.77(0.63,0.94))并进行了灵敏度分析,以进一步控制SES,BMI或APOE状态。
概述weleireg(belzutifan)用于治疗成年患者的von Hippel-Lindau(VHL)疾病,他们需要治疗相关的肾细胞癌(RCC),中枢神经系统(CNS)血管蛋白细胞蛋白酶母细胞瘤或胰腺神经内核瘤(PNERECRAINEDROCRINE肿瘤),而不是直接需要手术。welireg还指出了在编程的死亡受体1(PD-1)或编程的死亡 - 辅助 - 1(PD-L1)和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)后,成人晚期肾细胞癌。覆盖范围指南授权的授权,目前正在接受该计划的成员,他们目前正在接受所需的药物治疗,当产品被作为样本获得时,或通过制造商的患者援助计划或授权,如果成员符合所有以下诊断标准:该成员诊断为von Hippel-Lindau(VHL)疾病2。治疗是相关的肾细胞癌(RCC),中枢神经系统(CNS)血管群或胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)3。该成员不需要立即手术晚期肾细胞癌
阿尔茨海默氏病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,其特征是灰色和白质损害以及认知/行为表现的特定模式。小脑也与AD的病理生理有关。由于已知小脑具有强大的功能连通性(FC),因此可以假设将其纳入与AD的认知表现相关的内在FC网络中。在本研究中,选择小脑齿状核,最大的小脑核和大脑皮层的主要输出通道作为感兴趣的区域,以测试潜在的小脑脑FC的改变,并与AD患者组中患者的患者的记忆障碍相关。与对照组相比,AD患者在齿状核和侧向颞叶区域之间的FC增加。这项研究表明,AD中的记忆力较低可能与特定小脑皮质功能模块中的FC改变有关,因此表明小脑对AD病理生理学和典型记忆功能障碍的贡献。
“细菌由于血脑屏障而无法进入我们的大脑,”英国剑桥大学的大卫·克莱尔曼(David Klenerman)教授的博士后学院说。“但是小蛋白可能在我们的大脑中像细菌一样起作用,并引起神经炎症,这可能会导致痴呆症。”他补充说。
Yihang Zhao, Mengzhen Jia, Chen Ding, Bingkun Bao, Hangqi Li, Jiabin Ma, Weixuan Dong, Rui Gao, Xuhui Chen, Jiao Chen, Xiaoshuang Dai, Yuanqiang Zou, Jun Hu, Lin Shi, Xuebo Liu, Zhigang Liu.2025.Time-restricted feeding
参与者排除标准1。根据产品特征摘要(肝损伤,CKD 3阶段及更高版本的肾脏损伤,炎症性肠病),使用利拉格鲁肽的任何禁忌症。2。可能影响认知的广泛神经疾病。3。MRI/CT在其痴呆方面显示出脑血管疾病明确的病因证据。4。糖尿病。5。目前在筛选前30天服用或夺取美容。6。当前存在临床上重要的重大精神疾病(例如主要抑郁症)根据精神障碍诊断和统计手册的标准,第四版(DSM-IV)。7。当前的临床意义全身性疾病可能导致