结直肠癌是拉丁美洲 (LA) 的第二大癌症死亡原因,预计到 2040 年将增加 65.4%。LA 多达 10% 的转移性 CRC (mCRC) 患者带有激活的 BRAF 突变。在临床试验中,针对 BRAF-V600E 突变的 mCRC 的靶向疗法已经改善了患者的预后。然而,在 LA,BRAF-V600E 阳性患者的检测和治疗仍然存在差异。为了满足这一需求,美洲健康基金会召集了 LA BRAF-V600E mCRC 专家会议以制定治疗建议。专家小组讨论了该地区 BRAF-V600E mCRC 检测、诊断和治疗的现状并发现了重大局限性。当地指南、多学科委员会和肿瘤基因分型是建议之一。专家小组还为确诊后的患者提出了一线、二线和手术建议。
在2023年,大肠癌(CRC)是最诊断出的恶性肿瘤,是全球癌症死亡的第三大主要原因。在初次就诊时,有20%的被诊断为CRC的患者患有转移性CRC(MCRC),另有25%的患有局部疾病的患者将后来发展转移。尽管通过各种调节策略(例如化学疗法)结合靶向治疗,放射疗法和免疫疗法的反应率提高了,但MCRC的预后较差,5年生存率为14%,而治疗失败的主要原因被认为是对治疗疗法抗药性的发展。在此,我们提供了MCRC中抗性的主要机制的概述,并在特定的情况下强调了药物运输,EGFR和HGF/C-MET信号传导途径在介导MCRC耐药性中的作用,并讨论了近期的治疗方法,该方法是由药物和阻力引起的抗药性和抗阻力,以抗药性和抗阻力为抗抗阻力,以抗抗阻力,以抗抗体的抗性/cont,抗抗阻力,抗抗EG,抗抗抗阻抗,抗抗体,抗抗抗素,抗抗体/抗性,抗抗体/抗性,抗抗体/抗性,抗抗体/抗性抗抗药性,以抗体和阻力为抗抗体抗性/抗性抗抗药性。信号通路。
Vectibix 与 sotorasib 联用,适用于治疗经 FDA 批准的检测确定为 KRAS G12C 突变的 mCRC 成人患者,这些患者之前曾接受过以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗[见剂量和给药方法(2.1)和临床研究(14.4)]。使用限制:Vectibix 不适用于治疗 RAS 突变的 mCRC 患者,除非与 sotorasib 联用治疗 KRAS G12C 突变的 mCRC。Vectibix 不适用于治疗 RAS 突变状态未知的 mCRC 患者[见剂量和给药方法(2.1)、警告和注意事项(5.2)、临床药理学(12.1)和临床研究(14.3)]。 2 剂量和给药 2.1 患者选择 RAS 野生型 mCRC 在开始使用 Vectibix 单一疗法治疗之前,评估结直肠肿瘤中的 RAS 突变状态,并确认 KRAS 和 NRAS 的外显子 2(密码子 12 和 13)、外显子 3(密码子 59 和 61)和外显子 4(密码子 117 和 146)中均不存在 RAS 突变。
BRAF突变构成了转移性结直肠癌(MCRC)中重要的预后因素,在这种情况下,治疗的发展是延长患者生存的巨大必要性。尽管BRAF突变与微卫星不稳定性(MSI)之间的关联已知已有几年了,但先前的临床试验表明,前者的预后影响有限,免疫检查点抑制剂为具有这两种特征的MCRC患者提供了显着的生存益处。此外,BRAF突变根据其分子功能的基因组性分类,使人们可以对MCRC患者的特征更了解BRAF突变的特征,其基于此分类的治疗策略使得通过靶向疗法的递送,可以更理想地改善预后不良的理想选择。最近,在先前治疗的BRAF V600E - 突变肿瘤的MCRC患者中进行了III期试验,并发现BRAF抑制和抗抗 - 表皮生长因子受体抗体疗法或没有MEK抑制的组合疗法方法比单独使用MEK抑制更为有效。本综述讨论了BRAF突破性MCRC中的当前治疗策略和未来观点。
摘要 摘要目的目的:评价小剂量阿帕替尼联合替吉奥联合健脾补肾解毒方治疗二线及以上治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效和安全性,为二线及以上综合治疗方案治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者提供更多的治疗选择。方法 方法:2019年4月至2020年9月,从一项单臂开放标签临床研究中选取了13名患者。患者分别接受低剂量阿帕替尼(250 mg,每天一次)和S-1(20 mg,每天一次)治疗。2020年9月至2020年9月,从一项单臂开放标签临床研究中选取了13名患者。患者分别接受低剂量阿帕替尼(250 mg,每天一次)和S-1(20 mg,每天一次)治疗。
简介:6-11% 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者存在 BRAF V600E 突变。根据 BRAF V600E 突变 mCRC 的国际指南,一线和二线治疗应考虑使用三联化疗 FOLFOXIRI(亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康)或双联化疗(联合或不联合贝伐单抗)以及恩考非尼加西妥昔单抗。我们旨在评估波兰五家肿瘤中心治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的临床实践。材料和方法:我们回顾性分析了 2011 年至 2023 年期间接受治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的数据。在开始一线治疗之前,所有患者都接受了 BRAF 和 RAS 突变检测。结果:研究共纳入 126 名患者(中位年龄:68 岁;55% 为男性,45% 为女性),来自 5 个肿瘤中心。大多数患者(69,55%)患有右侧原发性肿瘤。100 名患者(79.4%)接受了一线化疗。大多数患者接受了双联化疗:FOLFOX(亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂)、FOLFIRI(亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康)、XELOX(卡培他滨、奥沙利铂)和 FOLFIRI 与贝伐单抗:30 名(30%)、47 名(47%)、5 名(5%)和 3 名(3%)。只有三名患者接受了 FOLFOXIRI;一名患者接受了贝伐单抗。一线治疗的中位持续时间为 5.26 个月(95% CI:0.03–18.9)。随后,回顾性分析中,40%、16%、5% 和 1% 的患者接受了二线、三线、四线和五线治疗。在 38.5 个月的中位随访期内,96 名 (79.3%) 患者死亡。从诊断转移性结直肠癌开始的中位总生存期为 13.7 个月(95% CI:11.3–17.6)。结论:本研究强调了波兰 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者对有效治疗策略的未满足需求。
改变生活的肠癌治疗方法被加入 PBS,惠及数千名澳大利亚人 澳大利亚皇家病理学院 (RCPA) 支持今年将针对转移性结直肠癌 (mCRC) 的靶向治疗药物 Braftovi 添加到药品福利计划 (PBS) 中,此举将改善澳大利亚数千名患者的健康状况。RCPA 研究员 Anthony Gill 教授解释说,将 Braftovi 添加到 PBS 是一个令人鼓舞的进步,将显著改善患者的健康状况。“与 PBS 列出的抗癌药物西妥昔单抗联合使用,Braftovi 有可能减缓或阻止癌症的生长,并可以帮助一些晚期 mCRC 患者延长生存期并提高生活质量。将 Braftovi 添加到 PBS 中极大地改善了患者的使用机会,这意味着现在每个疗程的费用为 42.50 澳元或 6.80 澳元(优惠卡持卡人)而不是像以前那样每个疗程 33,600 澳元,”吉尔教授说。为了确定是否有资格通过 PBS 使用 Braftovi,患者必须首先进行癌症检测,以检查 RAS 基因(KRAS 和 NRAS)和 BRAF 基因是否存在突变。在 RCPA 向医疗服务咨询委员会 (MSAC) 提出申请后,此项检测现已在医疗保险福利计划 (MBS) 上为 mCRC 患者提供。“多年来,mCRC 患者一直有资格通过 MBS 使用一种名为西妥昔单抗的药物,但前提是他们的肿瘤没有 KRAS 或 NRAS 基因突变。这是因为我们知道西妥昔单抗对具有这些突变的肿瘤不起作用。我们目前所知的是,肿瘤中存在 BRAF 突变的 mCRC 患者对西妥昔单抗的反应不佳,即使他们没有 RAS 突变。然而,我们现在知道,当西妥昔单抗与 Braftovi(一种 BRAF 抑制剂)联合使用时,这些患者会对西妥昔单抗有反应。 “为了获得这种治疗,患者必须对其结肠癌进行 RAS 和 BRAF 突变检测。PBS 已经为 mCRC 的 RAS 突变检测提供资助,但现在这项资助已扩大到包括增加 BRAF 突变检测,大大提高了有需要的人的可及性。 “这又是一个例子,说明准确且易于获取的病理学检测如何指导如此多疾病的治疗。它不仅能让我们在正确的时间为正确的患者提供正确的治疗,同样重要的是,它还能让我们建议患者不要使用对他们无效的疗法来治疗他们。例如,我们知道,如果肿瘤有 RAS 突变或缺乏 BRAF 突变,这种治疗将不会有帮助,”吉尔教授说。自 20 世纪 90 年代中期以来,50 岁以下人群中新的转移性结直肠癌病例数量一直在增加。现在,mCRC 是最致命的癌症,也是 25-44 岁澳大利亚人死亡的第五大原因。每年有超过 15,000 名澳大利亚人被诊断出患有 CRC,而且这一数字还在不断上升。BRAF 基因突变使 mCRC 更具侵袭性,对化疗更具抵抗力,这些患者的治疗选择极其有限。这种突变影响了大约十分之一的澳大利亚晚期 mCRC 患者,导致预后不良,平均存活时间为
PROMETCO 研究正在收集转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的真实世界数据,这些患者有两次进展。这项国际性、前瞻性、纵向、观察性队列研究正在收集自诊断和接受后续治疗以来有两次疾病进展的 mCRC 患者的数据。目标包括使用 EuroQol 5 级、5 维问卷、简明疲劳量表和患者接受治疗 (ACCEPT C ⃝) 问卷的修改版来评估总体生存率、治疗模式、有效性和安全性以及患者报告的结果。数据是回顾性和前瞻性收集的,最长可达 18 个月。截至 2021 年 10 月 13 日,已有来自 18 个国家的 544 名患者入组。据作者所知,PROMETCO 是第一项针对这种环境下 mCRC 患者持续护理的国际真实世界研究。试验注册号:NCT03935763 (ClinicalTrials.gov)
转移性结直肠癌 (mCRC) 仍然是当代肿瘤学的重大挑战,治疗顺序在报告的患者结果中起着关键作用。尽管目前可用的治疗方案已导致总体生存率中位数提高,但 IV 期疾病患者的预后仍然令人沮丧。本文全面回顾了 mCRC 治疗顺序策略的当前状况,重点关注各种方法背后的原理以及支持其疗效的不断发展的证据。我们考虑了化疗、靶向治疗和免疫治疗药物的作用,以及个性化医疗和序贯治疗方案的新兴趋势。“连续护理”的概念已成为一项基本原则,旨在通过个性化方法提供所有可用的治疗方法,以最大限度地提高临床效益。通过阐明 mCRC 治疗顺序的潜在复杂性,本综述旨在指导临床医生优化治疗策略并改善患者护理。