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增强转移性结直肠的分子测试
MCRC肿瘤生物标志物测试的加拿大共识实践指南清楚地鉴定了最低标准生物标志物，应在开始第一线治疗之前可用（Yu等，Ther。 adv。 Med。 oncol。 2022，卷。 14：1–29）：其中包括扩展的RAS测试（包括KRAS和NRA），BRAF V600和不匹配修复缺陷/微卫星不稳定性测试。 虽然在整个加拿大取得了迅速的进步，但最近扩大的质量保证计划已经确定了MCRC生物标志物测试中分析前和分析过程中的重要差异（Bisson等人，J。Mol。 Pathol。 2024，5：1-10），导致周转时间的实质性差异，分析准确性和加拿大中心的报告质量。 这些观察结果表明，需要继续研究MCRC生物标志物测试的质量改善，以解决分析和非分析参数。 此外，还没有单一的统一方法来满足每个加拿大癌症护理生态系统的需求：生物标志物测试许可和报销模型，多样化且快速发展的测试技术，样本吞吐量和本地专业培训，以命名为几个实力的人，使他们能够为策略做出策略，并为策略做出了贡献，并将其贡献为差异。 例如，在某些情况下，建立高度集中和专业的区域推荐测试中心可能是合乎逻辑的，以满足几个甚至许多其他站点的需求。MCRC肿瘤生物标志物测试的加拿大共识实践指南清楚地鉴定了最低标准生物标志物，应在开始第一线治疗之前可用（Yu等，Ther。adv。Med。oncol。2022，卷。14：1–29）：其中包括扩展的RAS测试（包括KRAS和NRA），BRAF V600和不匹配修复缺陷/微卫星不稳定性测试。虽然在整个加拿大取得了迅速的进步，但最近扩大的质量保证计划已经确定了MCRC生物标志物测试中分析前和分析过程中的重要差异（Bisson等人，J。Mol。Pathol。2024，5：1-10），导致周转时间的实质性差异，分析准确性和加拿大中心的报告质量。这些观察结果表明，需要继续研究MCRC生物标志物测试的质量改善，以解决分析和非分析参数。此外，还没有单一的统一方法来满足每个加拿大癌症护理生态系统的需求：生物标志物测试许可和报销模型，多样化且快速发展的测试技术，样本吞吐量和本地专业培训，以命名为几个实力的人，使他们能够为策略做出策略，并为策略做出了贡献，并将其贡献为差异。例如，在某些情况下，建立高度集中和专业的区域推荐测试中心可能是合乎逻辑的，以满足几个甚至许多其他站点的需求。在其他环境中，可能需要开发和维护专家的当地实验室能力，以在护理的点或很近的时候进行测试。混合解决方案可能是适当的，一些实验室服务在内部进行，其他实验室服务则外包，或者使用冗余策略可以根据需要在测试时的需求而部署的冗余策略。无论如何，专家利益相关者最能确定其司法管辖区的缺陷或挑战，并制定最终最终满足患者需求的策略。
交付承诺的时间：在精确肿瘤学时代，ERBB2改变作为结直肠癌患者的治疗选择的作用
摘要：受体酪氨酸激酶红细胞癌基因B2（ERBB2），也称为人表皮生长因子受体2（HER2），代表了致癌驱动因素，并已在乳腺癌和胃癌中有效靶向。最近，下一代测序（NGS）发现ERBB2是转移性结直肠癌（MCRC）的有前途的治疗靶标，在该靶标（MCRC）中，在3-5％的患者中会改变它，但目前尚未批准用于此用途的治疗。在此，我们介绍了一个中心的经验，可以使用NGS诊断可起作用的遗传ERBB2改变并利用最新的治疗选择。在2019年10月至2022年12月之间，共有107例晚期CRC患者接受了分子分析，显示两名患者的ERBB2突变和其他两名患者的ERBB2扩增。这些发现与免疫组织化学（IHC）染色相关。用曲妥珠单抗 - deruxtecan（T-DXD）治疗了两名患者。我们提出了两例可操作的ERBB2改变患者的示例性病例，以证明T -DXD在经过预处理的ERBB2阳性MCRC患者中的有效性以及对早期分子促进的需求。为了充分利用这种有前途的治疗的潜力，必不可少的分子促进和靶向疗法的启动是必不可少的。
CSCO转移性结直肠癌指南
结直肠癌（CRC）是中国第二常见的CER，其发病率和死亡率正在迅速增加1,2。在新诊断的CRC患者中，有20％在介绍时患有转移性疾病，另外有25％的局部疾病出现，并将随后发展转移3。转移性结直肠癌（MCRC）的治疗逐渐朝着精确治疗的时代发展，该治疗涉及基于个体遗传特征的指导治疗4。自2017年出版了中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的第一版以来，根据最新的临床试验结果，该指南每年都对该指南进行了更新。本文中，我们总结了CSCO指南如何实现具有不同分子特征的MCRC的量身定制处理（图1）。
大量未经选择的转移性结直肠癌的分子特征与
摘要背景：我们已经报道，在基于人群的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者队列中，BRAF V600E 突变和微卫星不稳定性高 (MSI-H) 比临床试验或医院患者组报告的更为普遍。目的是探索 mCRC 中的其他突变在这些队列中在错配修复状态和原发肿瘤位置方面的流行率是否不同，以及骨或脑转移的存在是否与任何突变有关。材料和方法：使用来自斯堪的纳维亚半岛三个地区的 798 名 mCRC 患者的人群队列。在定制设计的 Ampliseq 热点面板中研究了 44 种癌症相关基因。使用 Kaplan - Meier 估计量和 Cox 回归分析分析了生存期的差异。结果：在 449/501 名患者中可以确定 40/44 个基因的突变。除了 19% 的肿瘤中出现的 BRAF V600E 外，其他任何突变似乎都没有比试验队列中更普遍的。8% 的肿瘤中出现的 BRAF V600E 和 MSI-H 与不良预后有关，右侧原发肿瘤位置 (39%) 与左侧和直肠相比也与不良预后有关；然而，在多变量回归中，只有 BRAF 突变保留了其统计意义。没有其他突变与不良预后相关。如果在诊断时存在骨转移，则 ERBB2 改变更为常见（17% vs. 4%，p = .011）。未发现与脑转移有关。52% 的患者出现改变，可以通过 FDA 批准的靶向疗法治疗，主要是通过 EGFR 抑制剂治疗 RAS 野生型，以及通过检查点抑制剂治疗 MSI-H 肿瘤。结论：肿瘤位于右侧、存在 BRAF V600E 突变（但没有其他研究突变）和 MSI-H 在未经选择的队列中比临床患者队列中报告的更常见，可能是因为它们表明预后不良。一半患者的肿瘤可使用 FDA 已批准的针对 mCRC 的靶向药物治疗。
泰国转移性结直肠癌系统治疗医院层面实践差异
摘要简介：关于日常实践中癌症患者指南实施的基于人群的数据很少，而实践中的差异可能会影响患者的治疗结果。因此，我们评估了荷兰转移性结直肠癌 (mCRC) 全身治疗的治疗模式和相关变量。材料和方法：我们从 20 家（4 家学术医院、8 家教学医院和 8 家地区医院）国家癌症登记处随机选择了 2008 年至 2015 年确诊的成年 mCRC 患者样本。我们研究了患者、人口统计学和肿瘤特征对根据现行指南接受全身治疗的几率的影响，并评估了其与生存率的关联。结果：我们的研究人群包括 2222 名 mCRC 患者，其中 1307 名患者接受了 mCRC 全身治疗。实践差异在 (K)RAS 野生型肿瘤患者使用贝伐单抗和抗 EGFR 治疗方面最为明显。不同类型的医院的给药率并无差异，但不同医院的贝伐单抗（8 – 92%；p < .0001）和抗 EGFR 治疗（10 – 75%；p ¼ .05）的给药率存在波动。贝伐单抗给药与高龄（OR：0.2；95%CI：0.1 – 0.3）、合并症（OR：0.6；95%CI：0.5 – 0.8）和异时性转移（OR：0.5；95%CI：0.3 – 0.7）呈负相关，但贝伐单抗给药率低或高的医院的患者特征并无差异。暴露于贝伐单抗和抗 EGFR 治疗的风险比分别为 0.8（95%CI：0.7 – 0.9）和 0.6（95%CI：0.5 – 0.8）。讨论：我们发现，不同医院对转移性结直肠癌患者的靶向治疗管理存在显著差异，这可能会影响治疗结果。年龄和合并症与未使用贝伐单抗呈负相关，但无法解释不同医院的实践差异。我们的数据表明，实践差异是基于医院的个体策略，而不是指南建议或患者驱动的决策。个别医院的策略是另一个因素，可能可以解释实际数据与临床试验结果之间的差异。
结直肠癌分子靶向治疗研究进展
结直肠癌 (CRC) 是最常见的恶性肿瘤之一，约占全球癌症发病率和死亡率的 10%。约 20% 的 CRC 患者在诊断时出现转移性疾病 (mCRC)。此外，多达 50% 的局部性疾病患者最终会发生转移。mCRC 包含涉及多种因素和过程的复杂级联反应，导致多种分子机制。对癌细胞发展和增殖潜在途径的理解不断加深，再加上相关靶向药物的可及性，推动了 CRC 治疗的进步，最终提高了存活率。CRC 中各种途径的突变和原发肿瘤的位置会影响靶向药物的疗效。本综述总结了针对不同 CRC 途径的可用靶向药物，重点介绍了抗血管生成和抗表皮生长因子受体药物、BRAF 突变和人表皮生长因子受体 2 相关靶向药物的最新进展。
治疗转移性结直肠癌的新药
结直肠癌 (CRC) 是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，是全球第三大癌症死亡原因。在过去十年中，很少有药物能够丰富转移性 CRC 的治疗前景并显著影响预后。与其他肿瘤不同，已经用尽治疗方案的转移性 CRC 患者通常仍保持良好的体能状态。增加潜在治疗方案面临许多挑战，特别是更好地了解疾病生物学和癌症治疗失败背后的耐药机制。开发用于转移性 CRC 的新药无疑是医学肿瘤学中最重要的挑战之一。本文讨论了新药开发的主要限制和潜在的未来情景。特别是，我们讨论了三个问题：(1) 靶向治疗在转移性 CRC (mCRC) 治疗中的主要局限性；(2) 可以摆脱原发性和继发性耐药性并实现更个性化的 mCRC 治疗的新靶向药物；(3) 未来方向。
tas-102加上贝伐单抗作为化学疗法 - 难治性的晚期结直肠癌的有效方案 - 单个机构ret
摘要目标在印度治疗的化学疗法转移性转移性结直肠癌（MCRC）患者中Tas-102加上贝伐单抗的实用性数据有限。方法的患者被诊断出患有化学疗法 - 依恋MCRC，被定义为至少在2017年1月至2022年1月之间接受了至少先前的奥沙利铂和虹膜疗法 - 基于基于化学疗法，并且在追溯分析了TAS-102和Bevacizumab的结合中，他们开始使用TAS-102和Bevacizumab的组合进行治疗。研究的主要终点是Kaplan - Meier方法对中位总生存期（OS）估计。结果143例满足预定的纳入标准的患者的数据被包括在内。左侧CRC占主导地位（78％），患者具有超过两个远处转移的部位（87％），其中41％的患者至少有两条先前的治疗。中位随访11.6个月，整个队列的中位OS为10.9个月，而无进展的中位生存期为4.4个月。组合的耐受性很好，最常见的3/4级副作用是中性粒细胞减少症（25％），贫血（6％）和血小板减少症（4％）。剂量改良，尽管这并不需要在任何患者中永久停止TAS-102。改善OS的预后，切除的原发性的存在（p <0.001），而标志环组织学预测下方OS（p <0.001）。在当前研究中没有停止组合的要求，这是该组合的耐受性良好的基础。结论TAS-102和贝伐单抗的组合是MCRC患者的效率和安全治疗选择，他们至少接受了两条先前的全身治疗。
BRAF 抑制剂在转移性结直肠癌中的应用及其耐药机制：文献综述
结直肠癌是目前最常见的肿瘤之一，是男性第三大常见肿瘤，女性第二大常见肿瘤 [1]。其在西方国家的发病率呈上升趋势，高达 70% 的 CRC 为散发性肿瘤，且与烟草、酒精、饮食、久坐的生活方式或肥胖等环境因素有关 [2]。全球范围内，结直肠癌占全球所有新发癌症病例的 11% [3]，其中高达四分之一在诊断时已出现远处转移。在其余四分之三可进行手术的患者中，近一半会在疾病过程中出现转移 [2]。因此，这带来了重大的医疗保健挑战。BRAF 原癌基因位于 7 号染色体上，由 18 个外显子组成 [2]。7% 的肿瘤存在该基因突变，其中大部分是黑色素瘤，其中高达 50% 的肿瘤存在 BRAF 突变 [4]。在转移性结直肠癌中，BRAF 突变频率徘徊在 12% 左右 [ 5 ]。转移性结直肠癌中的 BRAF 突变具有独立的预后价值，并与临床和生物学疾病特征有显著关联 [ 6 ]。这导致人们对 BRAF 突变的基因检测和针对它们的靶向治疗的开发越来越感兴趣。
免疫疗法组合
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见的癌症，是癌症相关死亡的第二大原因（1）。中国CRC的发生率虽然历史上的显着幅度低于西方国家，但近年来迅速增加，使其成为消化系统最常见的恶性肿瘤。根据有关中国癌症负担的最新数据，CRC在发病率中排名第二，死亡率排名第四（2）。对于转移性CRC（MCRC），在标准前线治疗后进展后，治疗方案受到限制，导致生存率有限（3-6）。此外，与前线治疗相反，该人群的第三线或超越治疗的主要目标是控制肿瘤的进展，延长生存和改善生活质量（7）。近年来，免疫疗法已成为治疗MCRC的一种有希望的新方法，尤其是微卫星不稳定性较高的肿瘤（MSI-H），包括作为MSI-H MCRC的三线治疗方法（8-10）。但是，MSI-H肿瘤仅占病例的5％约5％，而其余的95％是微卫星稳定（MSS）CRC。MSI-H肿瘤的特征是高突变负担，增加了新抗原的呈现并增强了免疫细胞的内化，从而导致了“插入”微环境。此功能使MSI-H肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应更加敏感。相比之下，MSS肿瘤通常表现出“冷”免疫微环境，其突变负担低，免疫力最小，使它们具有代表性的“冷肿瘤”（12）。免疫疗法似乎对MSS肿瘤无效，许多探索性研究失败（13 - 15）。鉴于通过抗血管生成疗法免疫疗法的协同作用，几项研究评估了MSS MCRC患者中标准抗血管生成单一疗法的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂的添加。评估nivolumab与雷莫非尼相结合的第三线或超越治疗的IB Regonivo期研究，在CRC队列中招募了25名患者，其中24例患有MSS肿瘤，并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在25例患者中，客观反应率（ORR）为36％（MSS患者的ORR为33％），中位无进展生存期（PFS）为7.9个月，中位总生存期（OS）未达到（16）。相反，与恢复抗霉素相结合的II期Regomune试验，患者仅获得稳定的疾病作为最佳反应（17）。不一致的数据表明，只有一小部分患者可能会受益于靶向免疫疗法的组合。重要的是要注意，探索组合疗法的研究都是单臂设计，而对于该患者人群中有针对性免疫疗法与标准靶向单药治疗的比较知之甚少。此外，这种组合疗法在常规临床实践中的有效性仍然不确定。在这里，我们设计了这项回顾性研究，以比较有针对性免疫疗法的组合与靶向治疗在MSS