结直肠癌(CRC)是全球最常见的癌症之一,也是第二大致命癌症,每年导致超过 935 000 人死亡[1,2]。结直肠癌的发病率逐年上升,目前位居恶性肿瘤的第三位。它是中国第二大常见癌症死亡原因[3]。根据中国癌症统计的数据,预计 2022 年结直肠癌将占中国所有新发恶性肿瘤的 12.28%[4]。大约 20%-30% 的结直肠癌患者在诊断时已处于晚期,早期患者也有 25%-50% 的机会发生转移[5,6]。近年来,细胞毒性化疗和靶向药物治疗的使用导致总体生存率显著提高,但大多数转移性结直肠癌仍然无法治愈[4]。耐药和化疗毒副作用是mCRC化疗失败或停止的主要原因。一线化疗药物用于mCRC初始治疗的有效率仅为40%~60%,二线化疗药物有效率不足30%,二线化疗失败的患者化疗有效率更低,通常不足15%[7]。对于这类经二线化疗后出现癌症进展的患者,缺乏有效的治疗[8]。另外,随着化疗周期的增加,化疗的毒副作用也随之增大,大多数患者因无法耐受毒副作用而停止化疗[9]。因此,延长mCRC患者的生存期、降低复发转移率、提高生活质量已成为当前亟待解决的问题,患者必须寻求替代疗法。中草药已成为包括结直肠癌在内的癌症治疗的一种补充替代疗法,在中国被广泛接受[10,11]。研究表明,中草药可抑制结肠肿瘤形成、增殖和迁移,诱导细胞凋亡,调节结直肠癌细胞的血管生成[12-14]。此外,许多临床试验表明,中草药与化疗联合使用可降低化疗引起的毒性、增强免疫功能、改善生活质量,并保证安全性[15-18]。和众颗粒是一种中草药配方,由生姜、人参、黄芩、黄连、茯苓、吴茱萸和半夏等八种草药组成,作为经验方用于治疗转移性结直肠癌多年[19-21]。有研究表明,和种及其组分能抑制胃肠道黏膜嗜铬细胞释放5-羟色胺3及P物质,降低色氨酸羟化酶水平,下调神经激肽-1受体的表达,抑制胃液分泌和胃蛋白酶活性等;从而
Abstract: The overexpressed HER2 is an important target for treatment with monoclonal antibody (mAb) trastuzumab, only in patients with breast and gastric cancers, and is an emerging therapeutic biomarker in metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) mAbs cetuximab and panitumumab.在这项研究中,我们研究了144例Cetuximab治疗的野生型Ras MCRC患者中所有人类表皮生长因子受体(她)家庭成员的相对表达和预测价值。通过免疫组织化学,也已经在21对原发性肿瘤及其转移部位中检查了EGFR和HER2的相对表达。在所检查的144例案件中,EGFR,HER2,HER3和HER4和她的四个家人分别为25%,97%,79%,48%和10%的案例为阳性。EGFR的表达是总体存活较差的指标,而HER2和HER3 3+强度的膜表达与较短的无进展生存率(PFS)有关。相反,HER2的细胞质表达与更好的PF有关。在48%和71%的病例中,EGFR的表达或一名或多个家庭成员在成对的原发性和相关转移性肿瘤中分别存在差异。我们的结果暗示了对不仅治疗靶标(即EGFR蛋白)的表达水平和预测价值进行大量前瞻性研究的重要性。
再丙替尼是一种口服小分子多靶激酶抑制剂,用于治疗转移性结直肠癌(MCRC)的患者,以前曾接受过先前曾用氟中胺,阿沙硫蛋白和伊里诺氏菌和基于抗肌酸的化学疗法以及先前与抗疗法治疗的氟中胺和伊里诺氏菌的化学疗法和抗抗病疗法的人,以及与抗抗病的人的治疗的人,并且患有局部晚期,不可切除或转移性胃肠道肿瘤(GIST)的患者以前曾接受过用伊马替尼麦甲酸酯和硫替尼苹果酸治疗的患者;以及先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
耐火转移性结直肠癌Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd。和Taiho Oncology,Inc。今天宣布,今天美国食品药品监督管理局(FDA)接受了优先审查,以审查辅助新药(SNDA)的Triflridine/tipirabil(lonsurab®),或者在MONOLTIAS上进行综合治疗(SNDA)。先前曾接受过氟吡啶胺,奥沙利铂和基于伊立替康的化学疗法,抗VEGF生物学疗法的转移性结直肠癌(MCRC),以及IF RAS野生型,一种抗EGFR治疗。FDA的优先审查名称将SNDA的审核期减少了四个月。在这种情况下,FDA提供了一项预期的处方药物用户费用法案(PDUFA)诉讼日期,于2023年8月13日。美国的SNDA基于第3阶段阳光试验的数据,该试验表明,研究的组合使用三氟尿苷/tipiracil plus bevacizumab提供了整体生存(OS)的统计学上显着改善(OS),这是主要的端点,并且是无二次的生存(PFS),其中一位是次要的(pfs),其中一位是依据,一位依赖于次要疾病(PFS)。与单独的三氟嘧啶/替二肽相比,在两种先前的化学疗法方案上。阳光试验的结果由医学博士Josep Tabernero教授,医学肿瘤学,巴塞罗那Vall D'Hebron大学医院,西班牙瓦尔·德·德·德·德布朗大学医院和日光临床肿瘤学会胃肠道癌症学会(AS CACERSCERS CANCERSICAL CANCERSICAL CANCOSPOSIUM(ASCO GI)(ASCO GI)的2023年,Sunlight试验的首席研究员。“对于先前治疗的晚期转移性结直肠癌患者的预后不良一直是肿瘤学界的持续挑战,
摘要 ◥ 在转移性结直肠癌 (mCRC) 的分子治疗领域不断发展中,识别可用药物治疗的改变对于为每位患者获得最佳治疗机会至关重要。由于可操作靶标的数量正在增加,因此需要及时检测它们的存在或出现,以指导选择不同的可用治疗方案。通过分析循环肿瘤 DNA (ctDNA),液体活检已被证明是一种安全有效的补充方法,可解决癌症发展问题,同时克服组织活检的局限性。尽管关于 ctDNA 引导治疗应用于靶向药物的潜力的数据正在积累,但关于它们在护理连续性的不同领域的应用仍然存在重大知识空白。在这篇评论中,我们概括了 ctDNA 如何
有限的文献可用于贝伐单抗暴露 - 响应关系,并且与最佳疾病控制相关的浓度阈值没有。这项对转移性结直肠癌(MCRC)患者的前瞻性观察性研究旨在在现实生活中评估BEV Acizumab通过稳态(C槽,SS)和疾病控制的浓度之间的关系。c槽,Ss绘制,硬币与反应的放射学评估(进展或临床益处)。 进行了广义估计方程(GEE)分析。 为了测试C槽,每个患者的SS之间的关联(OS)或无进展生存期(PFS),开发了COX比例危害模型。 数据包括50名贝伐单抗C槽,来自27名患者的SS。 GEE模型没有暗示贝伐单抗C槽,SS和临床益处之间的任何正相关(OR 0.99,95%CI:0.98 - 1.02,p = 0.863)。 COX回归显示出较高的中值C槽,SS具有更好OS的SS(HR 0.86,95%CI:0.73 - 1.01,P = 0.060),但与PFS没有。 我们无法确认Bevacizumab c槽,SS和临床益处之间的关系,但这是第一项试图显示MCRC中贝伐单抗C槽,SS和疾病控制之间关系的现实研究。 它以较小的样本量进行,从而降低了证据水平。 需要进一步控制足够数量的患者的随机研究。c槽,Ss绘制,硬币与反应的放射学评估(进展或临床益处)。进行了广义估计方程(GEE)分析。 为了测试C槽,每个患者的SS之间的关联(OS)或无进展生存期(PFS),开发了COX比例危害模型。 数据包括50名贝伐单抗C槽,来自27名患者的SS。 GEE模型没有暗示贝伐单抗C槽,SS和临床益处之间的任何正相关(OR 0.99,95%CI:0.98 - 1.02,p = 0.863)。 COX回归显示出较高的中值C槽,SS具有更好OS的SS(HR 0.86,95%CI:0.73 - 1.01,P = 0.060),但与PFS没有。 我们无法确认Bevacizumab c槽,SS和临床益处之间的关系,但这是第一项试图显示MCRC中贝伐单抗C槽,SS和疾病控制之间关系的现实研究。 它以较小的样本量进行,从而降低了证据水平。 需要进一步控制足够数量的患者的随机研究。进行了广义估计方程(GEE)分析。为了测试C槽,每个患者的SS之间的关联(OS)或无进展生存期(PFS),开发了COX比例危害模型。数据包括50名贝伐单抗C槽,来自27名患者的SS。GEE模型没有暗示贝伐单抗C槽,SS和临床益处之间的任何正相关(OR 0.99,95%CI:0.98 - 1.02,p = 0.863)。COX回归显示出较高的中值C槽,SS具有更好OS的SS(HR 0.86,95%CI:0.73 - 1.01,P = 0.060),但与PFS没有。我们无法确认Bevacizumab c槽,SS和临床益处之间的关系,但这是第一项试图显示MCRC中贝伐单抗C槽,SS和疾病控制之间关系的现实研究。它以较小的样本量进行,从而降低了证据水平。需要进一步控制足够数量的患者的随机研究。
采用的方案。累积毒性会导致治疗中断并对生活质量产生负面影响。根据此类问题,已经提出了停止策略和/或维护策略[5]。宏,宏观2和北欧VII试验还得出结论,单药贝伐单抗或西妥昔单抗维持疗法比持续的诱导治疗更可耐受。此外,Cairo3试验发现,与观察组相比,贝伐单抗与卡培他滨进行维持治疗的结果更好,这表明组合可以实现最大的临床疗效[6-8]。panitumumab是人类抗皮肤生长因子受体(EGFR)单克隆抗体,在野生型Ras(WT)转移性结直肠癌(MCRC)的治疗中指示,PanitiTumumab通过结合
对于免疫介导的不良反应无法通过皮质类固醇治疗控制的患者,可考虑使用其他全身免疫抑制剂。临床试验中部分患者接受的治疗: •对于 OPDIVO 单药治疗(n=1994):在结肠炎患者 (n=58) 中,7% (n=4) 除高剂量皮质类固醇外还接受了英夫利昔单抗治疗 •对于 OPDIVO 1 mg/kg + YERVOY 3 mg/kg(mMel 和 HCC;n=456):在结肠炎患者 (n=115) 中,23% 除高剂量皮质类固醇外还接受了英夫利昔单抗治疗 •对于 OPDIVO 3 mg/kg + YERVOY 1 mg/kg(aRCC 和 mCRC;n=666):在结肠炎患者 (n=60) 中,23% 除高剂量皮质类固醇外还接受了英夫利昔单抗治疗 有报道称,对皮质类固醇有抵抗力的免疫介导性结肠炎患者出现了巨细胞病毒 (CMV) 感染/再激活。对于皮质类固醇难治性结肠炎病例,请考虑重复感染检查以排除其他病因。
癌症因其高发病率和高死亡率,是全球主要的公共卫生问题,结直肠癌近年来已成为主要的癌症类型(1,2)。根据2018年全球癌症监测数据,中国新发癌症病例约430万,其中结直肠癌位居第二,占新发癌症病例的12.2%(1)。约25%的结直肠癌患者在诊断时患有转移性疾病(3)。转移性结直肠癌(mCRC)的治疗建议包括单一或联合化疗[5-氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康],联合或不联合靶向治疗(贝伐单抗和西妥昔单抗)(4)。这些方案通常用于一线和二线治疗。对于一线和二线标准疗法失败的患者,三线治疗选择非常有限。