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药物再利用能在控制疟疾方面发挥作用吗？
过去几年，全球疟疾负担的减轻进程停滞不前。2019 年，87 个疟疾流行国家共计有约 2.29 亿例疟疾病例，估计造成 386,000 人死亡（WHO，2020 年）。正在发生的 COVID-19 大流行对疟疾控制的影响尚未确定；然而，人们非常担心，资金、干预措施和物资的挪用只会导致疟疾发病率和死亡率的上升（Weiss 等人，2021 年）。新出现的和广泛的寄生虫耐药性已经使疟疾控制变得复杂。青蒿素联合疗法（ACT）是全球治疗恶性疟原虫疟疾的标准药物，其成分的耐药性在东南亚是一个严重问题，这些治疗方法在非洲必然会失效，必须尽可能推迟这一进程。持续的高疾病负担要求我们重新考虑疟疾控制，包括开发治疗疟疾的新药物组合。Chien 等人 (2021) 最近描述了一种潜在的新治疗方法。他们证明，用重新利用的抗癌药物靶向宿主蛋白可以作为标准治疗的辅助治疗，在这种情况下，二氢青蒿素/哌喹用于治疗无并发症的恶性疟原虫疟疾感染。在越南进行的一项小型研究中，他们发现在标准治疗中添加酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 伊马替尼可
寄生虫和人类基因组学用于新兴疟原虫诺氏疟疾
从人类疟疾寄生虫的基因组分析中获得的见解使我们对碱性疾病生物学，耐药性，疟疾流行病学和分子生态学的理解有所了解。技术进步以及分子和基因组工具的成本降低的消除措施，包括大规模（> 20,000个恶性疟原虫全基因组），合作的努力，以产生公开可用的人群水平的整体基因组数据以及对靶向测序的使用方法，以监测实时基因属于实时的基因种群。这项工作的大部分都集中在引起寄生虫的寄生虫的原发性人麦芽膜上。然而，由于许多国家通过这两种物种造成的疟疾消除，包括研究不足的人畜共患病诺里斯（P. Knowlesi）在内的其他疟疾寄生虫正在变得越来越关注。因此，我们研究计划的一部分是使用尖端的基因组和生物信息学技术来更好地了解P. Knowlesi的生物学，生态学和流行病学。这项工作是与马来西亚，印度尼西亚，新加坡，泰国，英国，美国和荷兰以及澳大利亚的海外合作伙伴进行的。我们以基因组为中心的计划涉及全基因组关联研究，大规模的种群遗传学分析以及分子监测工具的发展。我们的最终目标是为东南亚的疟疾消除努力做出贡献。
疟疾模型传播的动力学结合环境免疫
摘要：在本研究中，使用适当的标准程序研究了环境免疫对向量和宿主种群之间疟疾传播数学传播数学建模的影响。我们开发了一种数学SIR-SI模型，其中包含环境免疫参数来描述人类和向量的动态传递速率，并假设一个人在感染和恢复的类别上发展环境免疫。该模型通过使用下一代矩阵方法得出的复制数进行分析，雅各布矩阵检查其稳定性。我们证明，如果𝑅<<1（𝑅𝑅 - 繁殖数），则无疾病平衡在局部渐近稳定，并且如果𝑅> 1，则不稳定。数值模拟表明，由于营养和药草的获得的环境免疫力，疟疾的传播可能会通过增加恢复的类并降低感染类别而受到重大影响。doi：https：//dx.doi.org/10.4314/jasem.v28i1.23 Open Access策略：Jasem发表的所有文章均在Ajol提供的PKP下开放访问文章。这些文章在出版后立即在全球范围内发布。不需要特别的许可才能重用Jasem发表的全部或部分文章，包括板，数字和表。版权策略：©2024作者。本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International（CC-By-4.0）许可证的条款和条件分发的开放式文章。，只要引用了原始文章，就可以在未经许可的情况下重复使用本文的任何部分。将本文引用为：Olutimo，A。L; Mbah，N。U; Abass，F。A; Adeyanju，A。A.（2024）。环境免疫对向量和宿主种群之间疟疾传播的数学建模的影响。J. Appl。SCI。 环境。 管理。 28（1）205-212日期：收到：2023年12月2日；修订：2024年1月20日；接受：2024年1月21日发布：2024年1月30日关键字：环境免疫；繁殖数，疟疾传播；数学建模；众多研究人员已经研究了稳定性疟疾传播率，以研究宿主和媒介种群之间疾病的交换。 疟疾在热带地区的许多国家（包括拉丁美洲，非洲和亚洲的某些地区）是特有的。 这是全球死亡的主要原因之一，尤其是在5岁及以下的儿童中。 在2021年，据报道，估计有2.47亿例疟疾病例在全球范围内约为619,000例死亡。 这些案件中的百分之九十五发生在非洲。 5岁以下的儿童占这些死亡人数的80％（2023年）。 一种称为疟原虫的寄生虫负责引起疟疾，该疟疾会感染人类和雌性蚊子的蚊子类似Kipkirui等人（2020年）。 有四个主要的疟原虫品种：疟原虫SCI。环境。管理。28（1）205-212日期：收到：2023年12月2日；修订：2024年1月20日；接受：2024年1月21日发布：2024年1月30日关键字：环境免疫；繁殖数，疟疾传播；数学建模；众多研究人员已经研究了稳定性疟疾传播率，以研究宿主和媒介种群之间疾病的交换。疟疾在热带地区的许多国家（包括拉丁美洲，非洲和亚洲的某些地区）是特有的。这是全球死亡的主要原因之一，尤其是在5岁及以下的儿童中。在2021年，据报道，估计有2.47亿例疟疾病例在全球范围内约为619,000例死亡。这些案件中的百分之九十五发生在非洲。5岁以下的儿童占这些死亡人数的80％（2023年）。一种称为疟原虫的寄生虫负责引起疟疾，该疟疾会感染人类和雌性蚊子的蚊子类似Kipkirui等人（2020年）。有四个主要的疟原虫品种：疟原虫
ICCM和疟疾的有效社区水平供应链
CHW通常由与之相关的主要健康中心提供健康产品。但是，即使产品在较高级别上可用，它们也不总是到达最后一英里。根据最近的一项审查，CHWS经历了基本药物的库存，几乎占时间占29％（29％）的时间，比其隶属关系的健康中心（9％）3。同一项研究表明，社区水平的库存从2006 - 2015年的26％增加到2016 - 2021年的49％，这一趋势在卫生中心也观察到。CHW之间的库存原因包括分销挑战（主要原因），采购，存储和社区级股票管理2。由美国国际开发署全球卫生供应链 - 生产和供应管理（GHSC – PSM）项目进行的一项2022年的调查在27个国家 /地区确定了卫生系统中较高水平的库存（约占受访者约50％），分配问题（约40％）是社区水平上库存的最常见原因。
引入和输送疟疾疫苗的成本（RTS，S/ ... div>
抽象背景WHO建议使用RTS，S/ AS01 E（RTS，S）疟疾疫苗，用于居住在恶性疟疾疟疾疟疾疟原虫传播区域中的幼儿，并建议各国考虑在季节性疟疾高度高的地区进行季节性疫苗接种。季节性疫苗接种并不常见，可能需要适应潜在的成本后果。这项研究前瞻性地估计了马里和布基纳法索的季节性疟疾疫苗输送成本。方法从政府的角度来看，季节性疫苗交付的三种方案仅代价（1）大规模运动，（2）常规扩展免疫（EPI）和（3）混合交付（大众运动和常规EPI）），从政府的角度来看。资源使用数据已由先前的新疫苗介绍告知，并补充了来自医疗机构和行政单位样本的主要数据。以假定的疫苗价格为每剂量5美元的疫苗价格，每剂量的经济成本在7.73至8.68美元之间（大众运动），7.04美元和7.38美元（日常EPI），$ 7.26和$ 7.26和7.93美元（混合交付）。不包括商品，成本在1.17美元至2.12美元之间（大众运动），0.48美元和0.48美元和0.82美元（常规EPI）和0.70美元和1.37美元（混合交付）。每剂量的财务非商品成本在0.99美元至1.99美元之间（大众运动），0.39美元和0.76美元（日常EPI）和0.58美元和1.28美元（混合交付）。不包括商品成本，服务交付是大众运动方案下的主要成本驱动力，占财务成本的36％至55％。服务交付分别占例行EPI和混合交付方案的总财务成本的2％–8％和12％–23％。使用大众运动方法的结论疫苗交付最为昂贵，随后是两国的混合交付和常规EPI交付方法。我们的成本估算为有关交付方法的决策提供了有用的见解，因为各国计划了疟疾疫苗推广。
印度尼西亚循环疫苗衍生的脊髓灰质炎病毒2型爆发
•疟疾的第二大最常见原因•分布广泛的物种•复杂的生命周期：作为一种潜在形式 - 催眠型•大多是无症状的个体•难以在体外培养中生长•在体外培养中很难生长•有限的良好动物模型可用于测试生动P. Vivax疫苗功效•需要转基因寄生虫（IE。表达PVCSP的P. Berghei Sporozites•需要高效佐剂
摘要：气候变化，疟疾和被忽视的热带疾病
由SocéFall博士领导的气候变化，NTD和疟疾的世界卫生组织（WHO）任务团队在全球卫生慈善事业的支持下，到达了最后一英里，已发表了有关气候变化，疟疾，疟疾和NTD的交叉点的重大新范围评论。该论文发表在皇家热带医学和卫生学会的交易中，借鉴了十年来的广泛研究，并为了解气候变化如何影响疾病动态奠定了基础。它还概述了对未来影响的进一步了解的潜在途径，并批判性地指出需要更全面的研究，以更好地为精致的策略提供响应与气候相关的健康挑战。
世卫组织关于疟疾疫苗的立场文件摘要（2024 年 5 月）
在疟疾高发地区，即使使用最有效的疟疾控制工具，如杀虫剂处理过的蚊帐 (ITN) 以及诊断和治疗，幼儿每年也经常会经历 4-6 次临床疟疾发作。恶性疟原虫引起的发病范围从轻度发热性疾病到危及生命的昏迷、呼吸窘迫、严重贫血或循环休克。据估计，住院儿童严重疟疾的病死率为 13-20%，如果儿童留在家中，病死率则超过 90%。严重疟疾可能表现为危及生命的贫血。在年龄较大的儿童中，严重疟疾更常表现为脑型疟疾。疟疾对常见儿童疾病（如肺炎、腹泻和营养不良，即间接疟疾死亡率）导致的儿童死亡率增加的贡献很大。
向抗疟药物研发基金会提交提案所需的信息
第 7 届非洲征集提案 提交给 MMV 的截止日期：2024 年 8 月 30 日星期五，中午 12:00（CEST） 请仔细阅读说明。 提交内容应按照模板在 2 页 A4 纸上完成。请仅使用黑色 Arial 11 字体并以 word 文档形式发送。 MMV 将仅以 Word 格式接收电子提交；请参阅本文件末尾的联系方式并使用网站上提供的随附模板。 MMV 专家外部审阅者将对使用提供的指南和模板概述非洲项目的 2 页提案进行竞争性评估。然后，将根据科学价值选出最多三项获得资助。尽可能完整和简洁地呈现所有相关数据符合您的利益。下面提供了一些有关此方面的指导方针。 请注意：如果您有几种方法或潜在项目希望提出资助，则每种方法都应作为单独的项目申请提交。在准备申请时，请记住，审阅者已经熟悉疟疾、疟疾化疗和抗疟药物需求的关键问题。因此，请关注关键信息、化学结构和数据。您的提案应仅限于与药物发现有关的细节。要获得本次征集的资助资格，MMV 仅欢迎来自非洲流行地区科学家提交的提案，重点关注以下优先领域： 在任何抗疟生命周期阶段具有确认活性的化合物具有确认活性的新型分子（EC50 < 10uM）和解决任何已知或预期责任的药物化学计划。根据 MMV 战略目标，将优先考虑具有优化潜力的化合物，作为人体半衰期 >120 小时的化学预防药物。 检测开发和筛选检测开发和筛选以支持新型抗疟药的发现或开发。 计算机辅助药物发现 使用计算方法（化学信息学和/或生物信息学）发现具有预测抗疟活性的新分子或新的抗疟药物靶点。 以下信息将帮助您准备一份有针对性的申请。 要使用意向书 (LOI) 申请，您应该使用网站上提供的非洲意向书模板。 您的申请的第一页应该概述： 项目标题 首席研究员和合作伙伴（如果相关）的联系方式，以及项目内的职责范围，以及他们专业知识和对团队贡献的简洁描述。
疟疾疫苗试验评估（MVPE）的统计分析计划
当前的疫苗接种时间表包括三个主要剂量，将在9个月大之前服用，在大约2岁时进行第四剂。这涉及比目前在此年龄段推荐的三到四次疫苗接种访问。MVPE试图确定在三个全年疟疾传播的三个国家的高到中度疟疾发病率的地区引入疫苗时实现的影响。该程序将使用簇旋律的设计评估RTS的安全性，常规使用中的S/AS01，可行性，疫苗的可行性以及疫苗在人群水平上的影响。EPI计划在三个国家 /地区的每个国家 /地区的试验区域中以亚国疫苗引入疫苗。在每个国家的飞行员区域内，加纳地区（肯尼亚）和等效人口的群集（在马拉维）被随机分配，以在2019年（实施群集）引入疫苗，或者延迟引入直到最初的引入（比较杂物）（比较杂物）。因此，评估将使用群集随机设计。社区记者将记录5岁以下儿童在实施和比较集群中发生的所有死亡。在一部分集群中，正在哨兵医院建立医院监视，以监测患有疟疾和其他疾病的入院率。疫苗给药将通过每个国家/地区的免疫计划（EPI）进行，并通过群集样本家庭调查独立测量RT，S/AS01RTS，S/AS01RT，S。