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人类疟疾临床免疫实验模型1
此预印本的版权所有者于 2025 年 2 月 7 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2025.02.04.25321636 doi: medRxiv preprint
三种治疗疟疾的药物比两种药物效果更好吗？
疟疾，特别是恶性疟原虫引起的疟疾，仍然是一个大问题，其控制受到现有药物耐药性的威胁。1 现有的最重要的抗疟药物是青蒿素类联合疗法 (ACT)，其中包括速效青蒿素成分和作用较慢的伴侣药物。青蒿素能迅速杀死寄生虫，但标准的 3 天疗程可能无法消灭所有疟原虫。伴侣药物可消灭剩余的寄生虫并限制青蒿素耐药性的选择。尽管 ACT 的成分在药理学上不匹配，但它们在治疗由药物敏感寄生虫引起的无并发症疟疾方面具有显著的疗效。然而，ACT 耐药性目前在东南亚部分地区广泛存在，其表现为开始治疗后寄生虫清除延迟，是由恶性疟原虫的 Kelch (K13) 蛋白突变介导的。 2,3 此外，对 ACT 的配套药物甲氟喹 4 和哌喹 5 的耐药性已使青蒿素耐药性问题从一个主要的理论问题（因为 ACT 通常仍然有效，且只对青蒿素成分产生耐药性）转变为一个紧迫问题。例如，在柬埔寨部分地区，大多数感染恶性疟原虫的患者使用以前的国家方案双氢青蒿素-哌喹治疗无效。6
疟疾的多种一线治疗 (MFT)：概念和更新
• 大多数强效抗疟药的作用机制尚不清楚 • 酶途径抑制剂更容易产生耐药性 • 耐药突变寄生虫的适应性较差 • 药物压力越大，先前保存的基因区域就越脆弱 • 由于基因组相对较大，多个基因组突变可能对寄生虫的适应性生存有害 • 具有不匹配 PK 参数模型的双重组合已被证明是有用的，但如果锚分子失效，则还不够好
人类抗体针对可变的疟疾蛋白
疟疾是一种由疟原虫属寄生虫引起的血液传播感染，仍然是全球健康威胁。在 2022 年的 2.49 亿疟疾病例中，超过 60 万例死亡（见 go.nature.com/48ummr6）。大多数疟疾死亡病例发生在撒哈拉以南非洲感染恶性疟原虫的儿童中。在第 182 页，Reyes 等人 1 深入了解了抗体如何靶向关键的寄生虫蛋白。与恶性疟原虫感染相关的严重疾病的一个标志是一种称为隔离的现象（图 1），其中寄生虫感染的红细胞粘附在小血管（微血管）上。这可以防止脾脏中这些血细胞被破坏。隔离会导致血流受阻、炎症、器官损伤和危及生命的并发症，例如一种称为脑型疟疾的临床病症。隔离是由多域寄生虫蛋白家族 PfEMP1 中的特定相互作用介导的，这些蛋白在受感染的红细胞表面表达。这些蛋白质与血管内皮细胞上的受体相互作用 2–4 。
疟疾疫苗更新：R21/Matrix-M (R21)
全球恶性疟原虫（最致命的疟疾寄生虫，也是非洲大陆最流行的疟疾寄生虫）印度尼西亚恶性疟原虫、间日疟原虫（撒哈拉以南非洲以外大多数国家的主要疟疾寄生虫）和诺氏疟原虫 https://www.who.int/teams/global-malaria-programme/reports/world-malaria-report- 2023
常见的疟疾药物重新使用以对抗癌症
Aguilera说，在某些动物中已经成功地测试了吡喃吡啶，并且由制药公司Armaceutica对肺部晚期乳腺癌，肺癌和肝癌的一项试点研究显示，寿命有所增加。，但阿奎莱拉（Aguilera）警告说，在吡诺那丁可以用来治疗公众的癌症之前，它必须进行临床试验，这是一个多年的过程，该过程测试药物以确保其在人类中的安全性和功效。
疟疾与登革热：有什么相似之处？
1非洲疟疾和急性登革热病毒的患病率的增加：跨段研究的荟萃分析和荟萃分析|疟疾期刊|全文（BiomedCentral.com）2种病原体是微生物，可能在其宿主中引起疾病，即病毒，寄生虫，细菌。3世界蚊子计划 - www.worldmosquitprogram.org和oxitec - www.oxitec.com 4 Flaviviviruses是新兴的Arthropod-Borne-Borne RNA病毒，引起了巨大的威胁生命的疾病症状，例如吞噬疾病炎和性疾病。5个媒介传播疾病包括疟疾，登革热，血吸虫病，人类非洲锥虫病，利什曼病，chagas病，黄热病，日本脑炎和尾cer虫病。https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/detail/vector-borne-diseaseshttps://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/detail/vector-borne-diseases
如何获得高疟疾疫苗的高摄取：
1个疫苗接种计划可以根据操作考虑选择在以后的年龄上进行首次剂量。对RTS的研究，S/AS01表明，如果给出了6周龄左右的第一次剂量，则效力较低。但是，如果某些孩子在4个而不是5个月接受了第一个剂量，并且在5个月以下的年龄较小的年龄较小的疫苗接种可能会增加覆盖范围或影响
气候变化，疟疾和被忽视的热带疾病
探索气候变化对疟疾和20种被忽视的热带疾病（NTD）的影响，以及通过缓解和适应来缓解潜在的效果，我们搜索了2010年1月至2023年10月发表的论文。我们描述地合成了提取的数据。我们分析了符合国家和国家疾病负担，医疗保健访问和质量指数（HAQI）以及气候脆弱性评分的论文数量。从42 693个检索记录中，评估了1543篇全文论文。符合包容性标准的511篇论文，185个研究了疟疾，181登革热和基孔肯亚和53利什曼病；其他NTD相对研究。在174篇论文（34％）和24（5％）中考虑了缓解措施。气候变化对疟疾和NTD的影响的振幅和方向可能因疾病和位置而变化，是非线性的，并且会随着时间的流逝而发展。可用的分析不允许对气候变化对这些疾病的总体全球影响进行确定预测。对于登革热和基孔肯尼亚以及非载体的NTDS组，文献对当前的低负荷国家的高负荷兰国家的考虑特权。没有利什马尼斯论文认为东非的结果。需要全面，协作和标准化的建模工作，以更好地了解气候变化将如何直接和间接影响疟疾和NTD。
疟疾：按蚊唾液对疟原虫感染的影响
疟疾是由按蚊传播的疟原虫引起的。当受感染的雌蚊吸食脊椎动物宿主的血液时，疟原虫子孢子会随唾液释放。沉积在皮肤中的子孢子必须进入血管才能开始前往肝脏的旅程。从蚊子体内移出后，子孢子会与皮肤中许多媒介唾液成分相关或接近。最近的研究阐明了按蚊唾液及其成分如何影响皮肤疟原虫感染早期的宿主-病原体相互作用。在这里，我们讨论了按蚊唾液成分如何调节局部宿主反应并影响疟原虫的感染性。我们假设针对蚊子唾液蛋白的治疗策略可以在控制疟疾和其他媒介传播疾病方面发挥作用。