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BCL-2 抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的应用
细胞凋亡是癌症的一个基本特征，其失调会促进肿瘤生长、克隆进化和治疗耐药性。B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白家族成员是内在线粒体凋亡途径的关键。BCL-2 家族促存活蛋白在 B 细胞恶性肿瘤中经常过度表达，并构成一种基本的致癌机制，抑制该蛋白已被提议作为一种有前途的治疗选择，其中维奈克拉 (ABT-199) 是首个获得 FDA 批准的 BCL-2 抑制剂。不幸的是，尽管 BCL-2 抑制在一系列 B 细胞淋巴癌以及急性髓细胞白血病 (AML) 中显示出显著的效果，但耐药性的产生会显著降低特定肿瘤亚型的响应率。在本文中，我们解释了 BCL-2 家族蛋白在细胞凋亡中的作用及其作用机制，从而证明抑制 BCL-2 家族蛋白是 B 细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤以及 AML）的潜在治疗靶点。我们进一步分析了导致对 BCL-2 抑制剂产生内在或遗传耐药性的肿瘤特征。最后，我们重点关注可用于以个性化医疗的名义预测治疗反应的生物标志物，目的是探索克服耐药性的替代策略。
血液恶性肿瘤的CAR-NK细胞疗法的进步
嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法已彻底改变了血液学恶性肿瘤的治疗，可以改善患者的结局和预后。但是，其应用引入了新的挑战，例如安全问题，非目标毒性和显着费用。天然杀手（NK）细胞是先天免疫系统的关键组成部分，能够消除肿瘤细胞而无需事先暴露于特定抗原或预激活之前。这种固有的优势补充了T细胞的局限性，使CAR-NK细胞疗法成为血液学肿瘤免疫疗法的有前途的途径。近年来，临床前和临床研究产生了支持CAR-NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性的初步证据，为免疫疗法的未来进步铺平了道路。本综述旨在简洁地讨论与Car-NK细胞疗法相关的特征，显着的治疗进展以及潜在的挑战。
癌症治疗变革中实体恶性肿瘤患者的 ICU 入院模式和结果
摘要背景：免疫疗法和靶向疗法等重大治疗进展正在改变肿瘤学的面貌，在改善预后的同时，也带来了新的毒性并发症。本研究旨在评估重症监护病房 (ICU) 入院趋势和实体恶性肿瘤危重患者的预后。我们进行了一项为期 12 年 (2007-2018 年) 的回顾性单中心研究，研究对象包括需要计划外 ICU 入院的实体恶性肿瘤成年患者。入院模式分为：(i) 如果与潜在癌症直接相关，则为特异性；(ii) 非特异性；(iii) 药物相关或程序不良事件。结果：共分析了 1525 名患者。肺和胃肠道是两个主要的肿瘤部位。转移性疾病患者的比例从 2007-2008 年的 48.6% 增加到 2017-2018 年的 60.2%（p=0.004）。危重病情越来越多地与药物或手术相关的不良事件有关，从 2007-2008 年 ICU 入院人数的 8.8% 增加到 2017-2018 年的 16%（p=0.01）。ICU 入院时的危重病情严重程度并没有随着时间的推移而改变。ICU 生存率为 77.4%，在研究期间没有任何显著变化。在 1279 名完成随访的患者中，1 年生存率为 33.2%。ICU 死亡率的独立决定因素是转移性疾病、治疗中进展的癌症、因特定并发症入院以及器官衰竭的程度（有创和无创通气、正性肌力药物/血管加压药、肾脏替代疗法和 SOFA 评分）。 ICU 幸存者的一年死亡率与肺癌、转移性疾病、治疗中进展的癌症、因特定并发症入院以及放弃维持生命的治疗的决定独立相关。结论：实体恶性肿瘤的管理和预后方面的进步大大改变了癌症患者的 ICU 入院模式。尽管潜在的恶性肿瘤是晚期且通常是转移性的，但令人鼓舞的短期和长期结果应该有助于改变危重癌症患者的悲观看法。关键词：实体瘤、ICU、结果、药物相关副作用
髓系恶性肿瘤中的 RAS 突变：以新见解和治疗视角重新审视旧问题
NRAS 和 KRAS 激活点突变存在于 10 – 30% 的髓系恶性肿瘤中，并且通常与增殖表型相关。RAS 突变具有等位基因特异性结构和生化特性，具体取决于热点突变，从而导致不同的生物学后果。鉴于它们在大多数髓系恶性肿瘤中的亚克隆性质，它们的克隆结构以及与其他驱动基因改变的协同模式可能会对髓系恶性肿瘤的预后和治疗产生直接的因果影响。总体而言，RAS 突变往往与慢性和急性髓系恶性肿瘤的不良临床结果有关。最近的几种预后评分系统已纳入 RAS 突变状态。虽然 RAS 突变并不总是作为独立的预后因素，但它们会显著影响疾病进展和生存。然而，它们的临床意义取决于突变类型、疾病背景和所采用的治疗方法。最近的证据还表明，RAS 突变会导致对靶向治疗产生耐药性，尤其是 FLT3、IDH1/2 或 JAK2 抑制剂以及维奈克拉-阿扎胞苷组合。研究针对 RAS 通路内多个轴（包括上游和下游成分）的新型治疗策略和组合是一个活跃的研究领域。直接 RAS 抑制剂在实体瘤患者中的成功应用，让人们重新燃起希望，相信这一进展将转化为血液系统恶性肿瘤患者的治疗。在这篇综述中，我们重点介绍了过去十年间骨髓恶性肿瘤中 RAS 突变的关键见解，包括其流行率和分布、协同遗传事件、克隆结构和动态、预后意义和治疗靶向性。
多维综合分析显示 BCL2L1 甲基化是儿童恶性肿瘤中 MCL1 依赖性的预测因子
简介高级别胶质瘤 (HGG) 是一种中枢神经系统恶性肿瘤，在成人和儿童中均有发生（1、2）。WHO 将 HGG 归类为 3 级和 4 级肿瘤，其特征是细胞过多、细胞核异形性、微血管增生和中心坏死（3-5）。HGG 在成人中更为常见，超过一半 (60%) 的胶质瘤被诊断为 HGG，而儿童中只有大约 10%-15% 的中枢神经系统肿瘤被诊断为 HGG，而低级别胶质瘤更为常见（6-8）。治疗包括手术、放疗和化疗相结合的多模式方案。然而，这些治疗无效，不到 20% 的患者在诊断后 5 年内存活（9-11）。因此，迫切需要寻找这种毁灭性疾病的创新疗法并改善生存结果。
黑色素瘤和皮肤恶性肿瘤临床试验
在2-6 wks的非直率SCC内完成治愈性意图后RT的完成，除了局部的CSCC之外，没有其他并发性恶性肿瘤，没有其他同时发生的CSCC，无血液学恶性肿瘤，没有任何远距离转移性CSCC的病史，没有自身免疫性疾病，没有任何自身免疫性疾病。
MCL-1 抑制剂 AZD5991 针对复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的 1 期首次人体研究
死亡原因是不良事件：心脏骤停、脓毒症、肿瘤溶解综合征和急性呼吸衰竭；只有肿瘤溶解综合征与 AZD5991 有关。五名患者发生了剂量限制性毒性。三名患有骨髓增生异常综合征的患者获得了客观反应：一名患者骨髓完全缓解而无血液学改善，一名患者接受 AZD5991 单药治疗后达到部分缓解，一名患者接受 AZD5991 + 维奈克拉治疗后达到骨髓完全缓解。八名 (10.3%) 患者出现无症状的肌钙蛋白 I 或 T 升高。事后回顾性分析显示，在第 1 周期或之后，31 名患者中 14 名在服用任何 AZD5991 剂量之前出现肌钙蛋白 T 升高，65 名患者中 54 名在服用任何 AZD5991 剂量之后出现肌钙蛋白 T 升高。未发现肌钙蛋白升高与心血管危险因素之间存在关联。
捕获途径 - 口腔学 - 触觉 - 直通...
虽然核分型，鱼类，RT-PCR和微阵列是检测融合基因的常规研究技术，但它们都有局限性。随着基于NGS的方法的改进，DNA和RNA测序迅速成为选择方法。ngs面板促进了同时发现新的变化，以及已知的突变以及基因组研究的结构改变。这种突变检测能力的发展快速增长已超越SNV和Indels，现在包括易位。
完善肠道菌群与常见血液学恶性肿瘤之间的关系：双向Mendelian随机研究的见解
Results: Through forward and reverse MR analyses, we found the risk of lymphoid leukemia was signi fi cantly associated with the abundance of phylum Cyanobacteria, order Methanobacteriales, class Methanobacteria, family Peptococcaceae, family Methanobacteriaceae, and genera Lachnospiraceae UCG010, Methanobrevibacter, Eubacterium brachy组和丁二维伯里奥（Butyrivibrio）。The risk of myeloid leukemia was signi fi cantly associated with the abundance of phylum Actinobacteria, phylum Firmicutes, order Bi fi dobacteriales, order Clostridiales, class Actinobacteria, class Gammaproteobacteria, class Clostridia, family Bi fi dobacteriaceae, and genera Fusicatenibacter, Eubacterium Hallii Group，Blautia，Collinsella，Ruminococcus Gauvreauii组和双杆菌。Hodgkin淋巴瘤的风险与丰富的梭子座Vadinb60组，peptocococus属和Ruminococcaccaceae UCG010属显着相关。恶性等离子体细胞肿瘤的风险与丰富的Romboutsia属和卵细菌的丰度显着相关。弥漫性大B细胞淋巴瘤的风险与丰富的Erysipelatoclostridium和Eubacterium coprostanolostanoligenes组显着相关。成熟T/NK单元的风险