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神经网络预测用体外膜氧合治疗的小儿患者的射线照相脑损伤针对AML和ALL -Digital Commons@Beckertert，CNS恶性肿瘤的启动子
摘要随着细胞在有丝分裂过程中复制其DNA，由于DNA复制过程的固有局限性，端粒缩短了。维持端粒长度对于癌细胞克服端粒缩短引起的细胞衰老至关重要。端粒酶逆转录酶（TERT）是端粒酶的限速催化亚基，端粒酶是RNA依赖性的DNA聚合酶，可延长端粒DNA以维持端粒稳态。tert启动子突变。此外，TERT启动子高甲基化也会导致TERT转录增加，已在dend依膜瘤和小儿脑肿瘤中使用。在高度癌症的气氛中观察到的TERT失调的高频使端粒酶活性成为开发新型疗法的有吸引力的靶标。在这篇综述中，我们简要讨论正常人类细胞中TERT的正常端粒生物学以及TERT的结构，功能和调节。我们还强调了TERT在癌症生物学中的作用，重点是原发性中枢神经系统肿瘤。最后，我们总结了TERT启动子突变在癌症中的临床意义，这些突变促进造成肿瘤的分子机制以及针对TERT的癌症疗法的最新进展。
血液学恶性肿瘤中的免疫疗法2024
Cirino Botta Palermo，意大利意大利Benedetto Bruno都灵，意大利Carlo Carlo-Carlo-Sastella Rozzano-Mi，意大利Giulia giulia casorati Milan，意大利Claudia Castellino Cundelino Cuntelino Cuntelino Caneo，Vincenzo Cerullo cerullo cerullo cerullo cerullo helsinki意大利意大利米兰·杜林（Milan-Turin），意大利意大利丹妮拉·西洛尼（Daniela Cilloni turin），意大利意大利Paolo Corradini Milan，意大利安东尼奥·柯蒂·博洛尼亚（Antonio Curti Bologna），意大利米歇尔·米西尔·塞米尔·韦奇奥·米兰（Michele del Vecchio Milan），意大利埃恩里科·德伦齐·米兰（Enrico Derenzini Milan）德国的Würzburg，罗伯托·福阿（Roberto Foa'Rome），意大利吉安卢卡·加达诺·诺瓦拉（Gianluca gaidano Novara），意大利库尼奥，意大利梅兰妮·哈根·哈根·埃兰根（Melanie Hagen Erlangen）意大利意大利意大利意大利弗朗切斯科·毛拉·迈阿密（Francesco Maura Miami美国费城Ruella，美国
血液系统恶性肿瘤患者的中性粒细胞减少症
引言化学疗法诱导的中性粒细胞减少症（CIN）是由化学疗法的细胞毒性作用引起的血液学毒性，可以导致嗜中性粒细胞抑制[1]。这些是在骨髓中产生的成熟的白细胞，并释放到循环的血液中，以防止感染。中性粒细胞（也称为多形核白细胞）是吞噬细胞，在保护宿主免受病原体（例如细菌和真菌）的影响方面起着重要作用[2]。绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）通常在成年人中为1500至7000个中性粒细胞/微氧化物。，而绝对中性粒细胞计数的减少低于1500，称为中性粒细胞减少症。因此，中性粒细胞计数的降低低于此阈值可能会削弱人体的免疫力并增加对感染的敏感性，尤其是在癌症患者中[3，4]。
PD-L1治疗胃肠道恶性肿瘤
摘要 近几年来，免疫检查点抑制剂前所未有的成果已导致多种癌症临床治疗实践发生范式转变。然而，绝大多数胃肠道癌症患者并未从免疫疗法中获益。迄今为止，微卫星不稳定性高和 DNA 错配修复缺陷是免疫检查点抑制剂疗效的唯一可靠预测生物标志物。不幸的是，这些患者仅占所有胃肠道癌症的 5%–10%。人们已认识到几种对免疫疗法具有先天性和适应性耐药性的机制，这些机制可能至少是导致免疫检查点抑制剂在这一患者群体中失败的部分原因。在这篇综述文章的第一部分，我们概述了免疫检查点抑制剂在胃肠道癌症患者中的主要临床试验以及预测生物标志物的作用。在第二部分中，我们讨论了有关免疫疗法耐药机制的实际知识体系以及目前正在研究的最有希望的方法，以扩大可从免疫检查点抑制剂中受益的胃肠道癌症患者群体。
血液系统恶性肿瘤中的双特异性抗体 - -ORCA
简单总结：双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 和双特异性抗体 (BiAbs) 已成为治疗晚期血液系统恶性肿瘤的新型治疗方式。BiTE 和 BiAbs 重定向 T 细胞以攻击肿瘤并促进 T 细胞介导的细胞死亡。Blinatumomab 是第一个展示概念验证的 BiTE，其对急性淋巴细胞白血病的治疗做出了显著贡献。近十年后，几种针对一系列肿瘤相关抗原的 BiTE/BiAbs 已在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中出现。本综述总结了临床试验中关于在血液系统恶性肿瘤中使用 BiAbs 和 BiTE 的最新证据，同时强调了这些治疗选择的局限性，并提供了克服这些局限性的实用见解。
针对血液系统恶性肿瘤中的 SHP2 磷酸酶
含 Src 同源性-2 的蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 是一种由 PTPN11 基因编码的广泛表达的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶 [3]。SHP2 是一种经过广泛研究的致癌酪氨酸磷酸酶，与各种信号转导通路相关，包括激活 RAS/MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT、PD-1/PD-L1、mTOR 和 Hippo 通路 [4–7]。PTPN11 基因的种系突变可导致努南综合征 (NS)，这是一种以身体部位发育不全为特征的常染色体显性遗传病，以及伴有多发性雀斑的努南综合征 (NS-ML) [8,9]。此外，PTPN11 基因的体细胞获得功能 (GOF) 突变会导致多种血液系统恶性肿瘤，如幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)、急性髓系白血病 (AML)、B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和多种实体癌 [7,10]。重要的是，患有基于 NS 的激活性 PTPN11 突变的婴儿可能会患上 JMML 或 JMML 样骨髓增生性疾病 (MPD) [11]。最近在横纹肌样肿瘤细胞系中进行的全基因组 CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）和小分子筛选揭示了 SHP2 和受体酪氨酸激酶 (RTK) 之间存在治疗相关的依赖性 [12]。几种 SHP2 特异性抑制剂正在接受测试，以确定其作为抗癌药物的治疗潜力。在这篇综述中，我们重点关注 SHP2 的功能、其突变对各种信号通路的多样化影响以及 PTPN11 突变在血液系统恶性肿瘤治疗管理中的意义。
核酸适体在血液系统恶性肿瘤中的研究进展
摘要：目前，针对血液系统恶性肿瘤的研究十分深入，取得了许多突破性进展，其中基于适体的靶向治疗研究尤为突出。适体作为一种靶向工具，具有许多独特的优势（易合成、低毒性、易修饰、免疫原性低、纳米尺寸、稳定性高等），因此许多专家在各类血液系统恶性肿瘤的诊断和治疗中筛选相应的适体。本文试图总结并提供适体研究在血液系统恶性肿瘤诊断和治疗中的最新进展。到目前为止，在血液系统恶性肿瘤中已报道了29项适体研究，其中12个适体进行了体内测试，其余17个适体仅在体外测试。本案例中，11个适体与化疗药物联合用于血液系统恶性肿瘤的治疗，4个适体与纳米材料联合用于血液系统恶性肿瘤的诊断和治疗，还有一些研究利用适体进行siRNA和miRNA的靶向运输，达到靶向治疗的效果，这些研究为实现更靶向的目标提供了多种途径，这些发现为血液系统恶性肿瘤的基础和临床试验研究带来了光明和令人鼓舞的未来。
针对妇科恶性肿瘤中的WEE1激酶
摘要：WEE1激酶参与G2/M细胞周期检查点控制和DNA损伤修复。功能性G2/M检查点对于具有p53突变的癌细胞中的DNA修复至关重要，因为它们缺乏功能性G1/s检查点。针对WEE1激酶的靶向抑制可能会导致肿瘤细胞凋亡，主要是在p53缺陷型肿瘤中，通过绕过G2/M检查点而无需正确修复DNA损伤，从而导致基因组不稳定性和染色体缺失。本综述旨在全面概述WEE1激酶的生物学作用以及WEE1抑制剂（WEE1I）治疗妇科恶性肿瘤的潜力。，我们利用WEE1I和妇科肿瘤学的适当关键字进行了2001年至2023年9月的详尽的文献搜索。WEE1I已被证明可以抑制肿瘤活性并增强临床前模型中化学疗法或放疗的敏感性，尤其是在p53突变的妇科癌症模型中，尽管不是仅限于p53杂化。最近，单独或与遗传毒性剂相结合，已证实其在I/II期妇科恶性肿瘤临床试验中的功效和安全性。此外，越来越清楚的是，其他DNA损伤途径的抑制剂与WEE1I表现出合成的致死性，WEE1调节治疗性免疫反应，为WEE1I和免疫检查点阻滞的结合提供了理由。在这篇综述中，我们总结了WEE1激酶的生物学功能，WEE1I的开发，并概述了WEE1I研究的临床前和临床数据，用于治疗妇科恶性肿瘤。关键字：WEE1抑制剂，细胞周期，妇科恶性肿瘤，Adavosertib，临床试验
尼沃单抗用于治疗晚期儿童恶性肿瘤
摘要。背景/目的：Nivolumab 是一种免疫检查点抑制剂，对特定肿瘤具有高抗肿瘤活性。本研究旨在评估 nivolumab 对患有各种类型高度恶性晚期肿瘤的儿科患者的疗效和安全性。患者和方法：研究纳入了 10 名患者，平均年龄为 15.1 岁。治疗指征为：恶性皮肤黑色素瘤（n=5）、脑肿瘤（n=2）、脑恶性黑色素瘤（n=1）、霍奇金淋巴瘤（n=1）和软组织肉瘤（n=1）。结果：4 名患者出现完全缓解。全组确诊后 24 个月的总生存率为 0.36。接受 nivolumab 和 ipilimumab 联合治疗的两名患者未达到缓解。10 名患者中有 4 名出现免疫治疗不良事件。结论：Nivolumab 是治疗儿童晚期肿瘤的有希望的选择
黑色素瘤和皮肤恶性肿瘤临床试验
在2-6 wks的非直率SCC内完成治愈性意图后RT的完成，除了局部的CSCC之外，没有其他并发性恶性肿瘤，没有其他同时发生的CSCC，无血液学恶性肿瘤，没有任何远距离转移性CSCC的病史，没有自身免疫性疾病，没有任何自身免疫性疾病。