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研究酸毛治疗血液系统恶性肿瘤的治疗潜力
1。Moghadamtousi，S.，Fadaeinasab，M.，Nikzad，S.，Mohan，G.，Ali，H。，＆Kadir，H。（2015）。 Annona Muricata（Annonaceae）：对其传统用途，孤立的乙酰基蛋白和生物活性的综述。 国际分子科学杂志，16（7），15625–15658。 https://doi.org/10.3390/ijms160715625 2。 Mutakin，M.，Fauziati，R.，Fadhilah，F.N.，Zuhrotun，A.，Amalia，R。，＆Hadisaputri，Y。E.（2022）。 Soursop的药理学活动（Annona Muricata Lin。）。 分子，27（4），1201。https：//doi.org/10.3390/molecules27041201 3。 Blum，W。（2022）。 急性髓样白血病。 在哈里森的内科原理中（第21版，第2卷 1，pp。 809–818）。 杂文，McGraw Hill LLC。 4。 有关癌症的信息和资源：乳腺癌，结肠，肺，前列腺，皮肤。 有关癌症的信息和资源：乳房，结肠，肺，前列腺，皮肤|美国癌症协会。 （n.d。）.http：//www.cancer.org/ 5。 Morrison，S。J.和Scadden，D。T.（2014）。 造血干细胞的骨髓生态位。 自然，505（7483），327–334。 https://doi.org/10.1038/nature12984Moghadamtousi，S.，Fadaeinasab，M.，Nikzad，S.，Mohan，G.，Ali，H。，＆Kadir，H。（2015）。Annona Muricata（Annonaceae）：对其传统用途，孤立的乙酰基蛋白和生物活性的综述。 国际分子科学杂志，16（7），15625–15658。 https://doi.org/10.3390/ijms160715625 2。 Mutakin，M.，Fauziati，R.，Fadhilah，F.N.，Zuhrotun，A.，Amalia，R。，＆Hadisaputri，Y。E.（2022）。 Soursop的药理学活动（Annona Muricata Lin。）。 分子，27（4），1201。https：//doi.org/10.3390/molecules27041201 3。 Blum，W。（2022）。 急性髓样白血病。 在哈里森的内科原理中（第21版，第2卷 1，pp。 809–818）。 杂文，McGraw Hill LLC。 4。 有关癌症的信息和资源：乳腺癌，结肠，肺，前列腺，皮肤。 有关癌症的信息和资源：乳房，结肠，肺，前列腺，皮肤|美国癌症协会。 （n.d。）.http：//www.cancer.org/ 5。 Morrison，S。J.和Scadden，D。T.（2014）。 造血干细胞的骨髓生态位。 自然，505（7483），327–334。 https://doi.org/10.1038/nature12984Annona Muricata（Annonaceae）：对其传统用途，孤立的乙酰基蛋白和生物活性的综述。国际分子科学杂志，16（7），15625–15658。https://doi.org/10.3390/ijms160715625 2。Mutakin，M.，Fauziati，R.，Fadhilah，F.N.，Zuhrotun，A.，Amalia，R。，＆Hadisaputri，Y。E.（2022）。Soursop的药理学活动（Annona Muricata Lin。）。分子，27（4），1201。https：//doi.org/10.3390/molecules27041201 3。Blum，W。（2022）。急性髓样白血病。在哈里森的内科原理中（第21版，第2卷1，pp。809–818）。杂文，McGraw Hill LLC。4。有关癌症的信息和资源：乳腺癌，结肠，肺，前列腺，皮肤。有关癌症的信息和资源：乳房，结肠，肺，前列腺，皮肤|美国癌症协会。（n.d。）.http：//www.cancer.org/ 5。Morrison，S。J.和Scadden，D。T.（2014）。 造血干细胞的骨髓生态位。 自然，505（7483），327–334。 https://doi.org/10.1038/nature12984Morrison，S。J.和Scadden，D。T.（2014）。造血干细胞的骨髓生态位。自然，505（7483），327–334。https://doi.org/10.1038/nature12984
针对POU2F-POU2AF转录因子驱动的MSWI/SNF复合物
总结POU2F3-POU2AF2/3（OCA-T1/2）转录因子复合物是簇状细胞谱系和簇状细胞样小细胞肺癌（SCLC）的主调节剂。在这里，我们发现SCLC（SCLC-P）的POU2F3分子亚型表现出对哺乳动物开关/不可发酵（MSWI/SNF）染色质重塑复合物的活性的精致依赖性。SCLC-P细胞系对MSWI/SNF ATP酶蛋白水解靶向降解剂的纳摩尔水平敏感。pou2f3及其辅助因子与MSWI/SNF复合物的组件相互作用。POU2F3转录因子复合物在MSWI/SNF ATPase降解时从染色质中驱逐，从而导致SCLC-P细胞中下游致癌信号传导的衰减。一种新型的，可生物利用的MSWI/SNF ATPase Protac Degrader，AU-24118，相对于SCLC-A亚型，SCLC-P中表现出优先效率，并且在旋界模型中显着降低了肿瘤的生长。AU-24118没有改变肺或结肠中正常的簇状细胞数，也没有在小鼠中表现出毒性。b细胞恶性肿瘤对POU2F1/2辅助因子POU2AF1（OCA-B）的依赖性也对MSWI/SNF ATPase ATPase降解非常敏感。从机械上讲，在多个骨髓瘤细胞压实的染色质，移位POU2AF1和IRF4的MSWI/SNF ATP酶降解器处理中，并降低了IRF4信号传导。与POMALIDOMIDE相比，在POU2AF1依赖性的多发性骨髓瘤的鼠模型中，AU-24118增强了生存率，Pomalidomide是多发性骨髓瘤的批准治疗。综上所述，我们的研究表明，POU2F-POU2AF驱动的恶性肿瘤对MSWI/SNF复合物具有内在的依赖，代表了治疗性脆弱性。关键字POU2F3，POU2AF1/2/3，MSWI/SNF复合物，Smarca2/4，蛋白水解靶向嵌合体（Protac），小细胞肺癌（SCLC），多发性骨髓瘤，IRF4，IRF4
活体药物：CAR-T 疗法在淋巴系统恶性肿瘤及其他领域的应用
随着新型个性化癌症疗法的不断发展，富含合成嵌合抗原受体的 T 细胞（即嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 细胞）已应用于临床实践。CAR-T 细胞能够识别并结合靶细胞表面的特定抗原（即所谓的肿瘤相关抗原）。这种创新方法已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤，也可作为造血干细胞移植的桥梁。含有修饰 T 细胞的药物的生产包括几个步骤 - 白细胞分离术、T 细胞活化、转导和最终 CAR-T 细胞的扩增。CAR-T 细胞的活化通过独立于主要组织相容性复合体的途径进行，这通常与免疫系统不受控制的反应和细胞因子释放综合征等不良反应有关。CAR-T 疗法只能在认证中心进行，并且需要不同医学学科的经验丰富的专家之间的密切合作。这决定了它的有效性。从采集和冷冻保存，到运输和改造，再到解冻和输注，每个步骤都受到严格控制，因为这对药物的质量和功效有着至关重要的影响。尽管 CAR-T 疗法已被证实具有益处，但它仍然只适用于符合明确标准的患者。然而，随着新适应症的出现，这些标准可能会发生变化。
Post-transplant Malignancies: Current Perspective on Risk Factors, Prevention, and Management
Post-transplant malignancies arise from a complex interplay of factors, with immunosuppression playing a pivotal role. Chronic immunosuppressive treatment compromises the recipient's immune system, rendering it less efficient at recog- nizing and eliminating malignant cells. Additionally, viral infections, especially Epstein–Barr virus and Human papilloma- virus, are major contributors to malignancy development. Lifestyle modifications, including smoking cessation and sun protection, are recommended for reducing certain cancer risks. Regular screening for malignancies may provide the early diagnosis as in the general population. After the diagnosis of cancer, tailoring immunosuppressive regimens to maintain graft function is crucial. Treatment options, such as chemotherapies, targeted therapies, and immunotherapies, should be selected with consideration of the patient's overall health and the potential impact on the transplanted organ. A multidis- ciplinary approach is required in order to provide optimal treatment to our kidney transplant recipients. With this review article, we aim to discuss pathophysiological mechanisms, review guidelines, and provide information on the incidence and management options for various cancers. Keywords: Immune checkpoint inhibitors, malignancy, prevention, kidney transplantation, screening
血液系统恶性肿瘤靶向治疗的继发感染风险
摘要：血液系统恶性肿瘤 (HM) 中的并发感染是导致不良临床结果（包括延长住院时间和缩短预期寿命）的主要原因。被诊断患有 HM 的个体由于免疫抑制而特别容易受到传染性病原体的感染，这种免疫抑制可能是血液系统疾病所固有的，也可能是由特定的治疗策略引起的。多年来，HM 的治疗模式发生了巨大的转变，从广谱治疗方法转变为更具体的靶向治疗。目前，由于新型靶向疗法的出现以及这些药物在治疗目的中的使用率不断提高，HM 的治疗前景正在不断发展。通过启动独特的分子途径，这些药物阻碍恶性细胞的增殖，从而影响先天性和适应性免疫，这增加了感染并发症的风险。由于新型靶向疗法的复杂性及其相关的感染风险，医生在临床实践中保持最新知识往往是一项艰巨的任务。由于大多数针对靶向治疗的初始临床试验提供的信息不足以确定相关的感染风险，情况进一步恶化。在这种情况下，累积的证据对于指导临床医生了解靶向治疗后可能出现的感染并发症至关重要。在这篇评论中，我总结了关于 HM 靶向治疗背景下出现的感染并发症的最新知识。
非霍奇金淋巴瘤：源自成熟 B 细胞的恶性肿瘤
非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是一组临床和分子学上都不同的疾病。本文，我们回顾了 B 细胞淋巴瘤分类方案的演变，并指出了现在基于免疫细胞来源和分子表型的标准 WHO 分类系统。我们回顾了淋巴瘤在整个 B 细胞发育过程中的产生方式，以及主要 B 细胞淋巴瘤的分子和临床特征。我们概述了过去十年在对这些疾病的分子理解方面取得的重大进展。我们讨论了可用的治疗方案，并重点介绍了用于提高我们对这些疾病的理解的多种研究工具。我们讨论了淋巴瘤的异质性问题，并预计在不久的将来将带来重大进展，对 NHL 结果产生可衡量的影响。
从诊断到死亡的结直肠和肛门恶性肿瘤的姑息治疗
在介绍（3）中。CRC是美国目前在所有性别中诊断出的第三种最常见的癌症类型（4）。自2000年以来，CRC的发病率在很大程度上下降，这在很大程度上是由于结肠镜检查改善了癌症筛查。但是，在过去的5年中，年轻人（25-45岁）的近端CRC癌症发生率有所增加（4）。这种增加的原因是许多研究的主题，但可能与突变，易感综合症和熟悉的CRC有关（5）。由于年轻人缺乏常规筛查，大多数在年轻人中被诊断出的癌症被诊断出来（6）。诊断时约有20％的CRC患者患有转移性疾病（7）。尽管成功治疗了原发性肿瘤，但另有20–30％的患者最终患有转移性疾病（5）。已经开发了较新的化学治疗剂以及靶向治疗。免疫检查点抑制剂已被证明在少数具有熟练不匹配修复疾病的患者中是有益的（8）。由于治疗疗法的改善，即使在疾病发生转移性的情况下，患者的疾病寿命更长（1）。尽管如此，寿命更长的患者在整个疾病过程中也有可能经历更多的身体和心理症状，这可能会对生活质量产生负面影响（QOL）（9）。治疗通常包括手术，遵循或进行化学疗法进行，以确保最佳治疗成功机会（1）。鉴于CRC患者的重大症状负担，广泛的发病率和死亡率，国家综合癌症网络（NCCN）指南建议该患者人群的姑息治疗（PC）早期整合（10,11）。转移性疾病患者通常接受姑息化疗治疗。转移切除术或局部疗法通常用于罕见病例，患者出现寡聚疾病或仅肝脏疾病（12）。转移性结肠癌的生存率正在改善，通常超过两年半（4）。
重新利用伊曲康唑作为治疗恶性肿瘤的一种有前景的治疗策略
了解癌症生物学和开发新型癌症治疗药物一直是癌症研究人员的目标。然而，新药的研发受到其漫长的开发时间、高昂的成本、高监管障碍和惊人的失败率的阻碍。鉴于癌症治疗药物开发的挑战，替代策略，特别是重新利用已获批用于其他适应症的“旧”药物，具有吸引力。伊曲康唑是 FDA 批准的三唑类抗真菌药物，已在临床上使用 30 多年。最近的药物重新利用筛选显示伊曲康唑通过抑制血管生成和多种致癌信号通路发挥抗癌活性。为了探索伊曲康唑在不同类型恶性肿瘤中的潜在用途，我们检索了与伊曲康唑在癌症中相关的已发表文献，并回顾了伊曲康唑在临床前和临床癌症研究中的作用机制。目前研究预测hedgehog信号通路是伊曲康唑抑制多种实体癌和血液癌的主要靶点，随着临床试验结果的公布，伊曲康唑有望成为一种新型抗肿瘤药物，可与一线抗肿瘤药物联合使用。
植物来源的天然化合物有望成为治疗血液系统恶性肿瘤的抗癌剂
最新的治疗方法改善了血液系统恶性肿瘤患者的治疗效果，但复发、治疗耐药性以及副作用仍然是这些治疗方法的常见限制。鉴于现有传统治疗方法的缺点，开发毒性和副作用较小的更有效的药物至关重要。草药在历史上已被证明是治疗白血病和淋巴瘤的潜在药物库，如今它们仍然是识别新药线索的丰富来源。植物源天然产物和常见化疗药物的积极协同作用也被认为是在最近的化学预防和化疗研究中关注药用植物的合理原因之一。值得注意的是，通过加入纳米颗粒或抗体靶向递送植物源天然产物将是提高其生物利用度并提高其治疗效果的重要一步。在这项研究中，我们回顾了已批准和/或正在研究的用于治疗血液系统恶性肿瘤的植物源药物。 *通讯作者：Davood Bashash，博士，伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 医科大学联合医学科学学院血液学和血库系血液学副教授。电子邮件：David_5980@yahoo.com
小儿恶性肿瘤患者的嗜铬细胞瘤敏感性TMEM127基因的完整性
抑制肿瘤基因TMEM127的种系突变发生在神经克雷斯特衍生的肿瘤中，炎性细胞瘤和paragangliomas（Qin等人 2010，Yao等。 2010，Neumann等。 2011），也已在肾细胞癌中检测到（Qin等人 2014）。 在其他恶性肿瘤中也突变出对嗜铬细胞瘤和肾脏癌的敏感性涉及的基因。 确定TMEM127突变是否也使影响小儿种群的癌症易感性，我们研究了TMEM127的完整性，其中155例18岁以下患者的155种癌症类型的样本中，包括16例胃肠道静脉曲菌样品，四个生殖线和12名患者，来自13名患者。 第二组涵盖了139名儿科患者的种系DNA，其中包括53例血液恶性肿瘤（39种急性淋巴淋巴性白血病，3个急性髓性白血病，五个霍奇金和6种非霍奇金的淋巴瘤，22个无霍夫金的淋巴瘤，22 cnseosarcoma the two consearsarcomamal two tt Two consemomans tt Two cns consomantomant（ gliomas, one craniopharyngioma, one atypical teratoid rhabdoid tumor, and five with unspecified histology), 12 germ cell tumors, eight Ewing's sarcomas, six neuroblastic tumors, five Wilms' tumors, four retinoblastomas, three rhabdomyosarcomas, three liver tumors (two hepatoblastomas and one hepato-癌），一个滑膜肉瘤，一个brosarcoma，一种间皮瘤，一种肾上腺皮质癌，一个脱粘性肿瘤，一个非晶状体组织细胞增多症和一个原始的鼻弓类固有性质质肿瘤。 三名患者患有多个肿瘤。 2010）。 1）。 2010，Abermil等。 2012），也已经抑制肿瘤基因TMEM127的种系突变发生在神经克雷斯特衍生的肿瘤中，炎性细胞瘤和paragangliomas（Qin等人2010，Yao等。 2010，Neumann等。 2011），也已在肾细胞癌中检测到（Qin等人 2014）。 在其他恶性肿瘤中也突变出对嗜铬细胞瘤和肾脏癌的敏感性涉及的基因。 确定TMEM127突变是否也使影响小儿种群的癌症易感性，我们研究了TMEM127的完整性，其中155例18岁以下患者的155种癌症类型的样本中，包括16例胃肠道静脉曲菌样品，四个生殖线和12名患者，来自13名患者。 第二组涵盖了139名儿科患者的种系DNA，其中包括53例血液恶性肿瘤（39种急性淋巴淋巴性白血病，3个急性髓性白血病，五个霍奇金和6种非霍奇金的淋巴瘤，22个无霍夫金的淋巴瘤，22 cnseosarcoma the two consearsarcomamal two tt Two consemomans tt Two cns consomantomant（ gliomas, one craniopharyngioma, one atypical teratoid rhabdoid tumor, and five with unspecified histology), 12 germ cell tumors, eight Ewing's sarcomas, six neuroblastic tumors, five Wilms' tumors, four retinoblastomas, three rhabdomyosarcomas, three liver tumors (two hepatoblastomas and one hepato-癌），一个滑膜肉瘤，一个brosarcoma，一种间皮瘤，一种肾上腺皮质癌，一个脱粘性肿瘤，一个非晶状体组织细胞增多症和一个原始的鼻弓类固有性质质肿瘤。 三名患者患有多个肿瘤。 2010）。 1）。 2010，Abermil等。 2012），也已经2010，Yao等。2010，Neumann等。2011），也已在肾细胞癌中检测到（Qin等人2014）。在其他恶性肿瘤中也突变出对嗜铬细胞瘤和肾脏癌的敏感性涉及的基因。确定TMEM127突变是否也使影响小儿种群的癌症易感性，我们研究了TMEM127的完整性，其中155例18岁以下患者的155种癌症类型的样本中，包括16例胃肠道静脉曲菌样品，四个生殖线和12名患者，来自13名患者。第二组涵盖了139名儿科患者的种系DNA，其中包括53例血液恶性肿瘤（39种急性淋巴淋巴性白血病，3个急性髓性白血病，五个霍奇金和6种非霍奇金的淋巴瘤，22个无霍夫金的淋巴瘤，22 cnseosarcoma the two consearsarcomamal two tt Two consemomans tt Two cns consomantomant（ gliomas, one craniopharyngioma, one atypical teratoid rhabdoid tumor, and five with unspecified histology), 12 germ cell tumors, eight Ewing's sarcomas, six neuroblastic tumors, five Wilms' tumors, four retinoblastomas, three rhabdomyosarcomas, three liver tumors (two hepatoblastomas and one hepato-癌），一个滑膜肉瘤，一个brosarcoma，一种间皮瘤，一种肾上腺皮质癌，一个脱粘性肿瘤，一个非晶状体组织细胞增多症和一个原始的鼻弓类固有性质质肿瘤。三名患者患有多个肿瘤。2010）。1）。2010，Abermil等。2012），也已经从所有患者（已获得UTHSCSA和NIH IRB委员会批准）和TMEM127编码区的测序获得了知情同意，如前所述（Yao等人。检测到两个种系TMEM127错义变体：c。 67C O A，P.Leu23met，一种新型变体，在一个Ewing的肉瘤和C.268G O A，P.VAL90MET的患者中val90met变体以前已在嗜铬细胞中报道（Qin等人