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肿瘤学 - Ayvakit事先授权政策
类别1的基本治疗选择。指南指出，PDGFRA基因中的大多数突变与对伊马替尼的反应有关，但显着的PDGFRA D842V突变。ayvakit（对于对伊马替尼不敏感的PDGFRA外显子18突变，包括D842V突变）被列为新辅助治疗的首选方案，用于具有明显发病率的可切除GIST（2A类）。Ayvakit被列为未经批准疗法失败后的另一种选择。批准的疗法是伊马替尼和ayvakit（用于PDGFRA突变）作为一线疗法； Sunitinib或Qinlock®（Ripretinib片剂）[适用于二线舒尼替尼的患者]；或sprycel®（dasatinib片；对于对伊马替尼不敏感的PDGFRA外显子18突变[包括PDGFRA D842V突变]）作为第二线治疗； Stivarga®（雷莫非尼片）作为三线治疗；和Qinlock作为第四线治疗。•与嗜酸性粒细胞和酪氨酸激酶基因融合的髓样/淋巴样肿瘤：NCCN指南（版本1.2024-2024-2023，2023年12月21日）建议ayvakit用于治疗髓样/淋巴样的髓样性肿瘤，用嗜酸性粒细胞和fip1l1：发现对伊马替尼有抵抗力（类别2a）。4如果确定了这种突变，则首选具有Ayvakit的临床试验（如果有），而不是使用非标签。5 P Olicy S Tatement建议事先授权，以进行艾瓦基特的处方福利覆盖范围。在下面指出的持续时间内提供了所有批准。•全身性乳腺吞作用：NCCN指南（版本3.2024 - 2024年4月24日），如果患者的血小板≥50x 10 9 /l为单一的ayvakit，则作为“首选”治疗积极的全身性乳腺胶结病，与症状性乳腺癌，无关系的全身性乳腺癌和整形乳腺囊泡相关的伴随性乳腺癌的治疗，相关的血液学肿瘤（2A类）。
蓝图 - 米形 - eC-spectroval-ism.pdf
具有安全性的症状与安慰剂1-马萨诸塞州剑桥市相当于，2023年12月12日，PRNEWSWIRE / - 蓝ePrint药物公司（NASDAQ：BPMC）今天宣布，欧洲委员会已批准了Ayvakyt®（avapritinib）对成年患者的治疗，以征服成人的症状（Avakyt®）。控制有症状治疗。Ayvakyt是第一个也是唯一的批准的疗法，用于欧洲居住的ISM。全身肥大症（SM）是一种罕见的血液学疾病，可以导致一系列令人衰弱的症状，并对患者的生活质量产生重大影响。大多数SM患者患有ISM，欧盟中大约有40,000人与ISM居住。2,3* ayvakyt旨在瞄准该疾病的主要基础驱动因素，以有效，有选择性地靶向KIT D816V。“今天的批准是为ISM患者提供新的全球护理标准的重要一步，并建立在与SM社区多年的合作基础上。“在欧洲，ISM患者首次进行了批准的疗法，标志着这种疾病的新时代。“ Ayvakyt代表了一个重要的治疗方法，因为它批准了ISM患者的第一种药物，也是唯一旨在选择性地靶向该疾病主要遗传驱动因素的疗法。在先驱试验中，Ayvakyt在所有测得的ISM症状中显示出具有统计学意义且耐用的临床益处，具有良好的安全性。Ayvakyt是ISM和Advanced SM的首次批准的药物，我们的团队致力于将这种变革性疗法带给各种疾病的患者。” “淡淡的全身肥大症的特征是多个器官的症状负担重大，这可以深刻影响患者在相关患者中进行日常生活的活动，”大学医院医院医院RWTH AACHEN的血液学/肿瘤学系副主任Jens Panse说基于这些改变练习的数据，Ayvakyt有可能为居住在ISM的广泛患者提供治疗。”该批准遵循了人类使用委员会的积极意见（CHMP），并且该EC决定基于来自双盲，安慰剂对照的先驱试验的数据，这是ISM有史以来最大的研究。ayvakyt在初级和所有关键的次要终点（包括总体症状和肥大细胞负担的措施）中，在临床上有意义的改善与安慰剂相比。ayvakyt具有良好的安全性，据报道大多数不良事件（AE）为轻度（1级）。最常见的AE是冲洗，水肿，血液碱性磷酸盐和失眠增加。1“许多患有浅薄的全身性肥大症患者的人面临着不可预测和严重的症状，这大大损害了他们与家人，朋友和社区一起工作或度过美好时光的能力，” Italiana Mastocitosi（Asimas）Associazione Marcis帕特里西亚·马西斯（Patrizia Marcis）说。“今天的批准为ISM
原创文章 Fedratinib 和 gandotinib 诱导细胞凋亡并增强酪氨酸激酶抑制剂对人类肥大细胞的疗效
摘要：肥大细胞增多症的特征是肥大细胞 (MC) 在各个器官中异常积聚。在大多数患者中，该疾病是由 KIT D816V 突变引起的，导致 KIT 受体激活并随后启动下游信号传导，包括 JAK/STAT 通路。近年来，针对 KIT 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已用于治疗系统性肥大细胞增多症；然而，总体反应率通常不够。在本研究中，我们调查了针对 JAK/STAT 通路是否可能是治疗肥大细胞增多症的一种新方法。使用携带 KIT D816V 突变的人类肥大细胞系和人类原代脐带血衍生的肥大细胞，我们检查了不同 JAK 抑制剂的效果。我们的研究结果表明，JAK 抑制剂 fedratinib 和 gandotinib 降低了 KIT D816V 阳性 MC 系（HMC- 1.2 和 ROSA KIT D816V ）的活力、减少增殖并诱导细胞凋亡。相反，芦可替尼、巴瑞替尼、upadacitinib 和 abrocitinib 未影响 MC 功能。fedratinib、gandotinib 和两种 TKI avapritinib 和 midostaurin 的联合治疗比单独使用 TKI 治疗更有效。Fedratinib 还诱导细胞凋亡并增强 TKI 在原发性脐带血衍生 MC 中的疗效。这些结果表明，fedratinib 和 gandotinib（而非本研究中使用的其他 JAK 抑制剂）可以抑制 KIT D816V 突变体和 KIT WT MC 的活力并诱导细胞凋亡并增强 TKI 的作用。这些发现建议探索 fedratinib 和 gandotinib 作为肥大细胞增多症的新治疗选择。
Blueprint-Medicines-Investor-Day-November-2022.pdf
本新闻稿包含美国 1995 年私人证券诉讼改革法 (经修订) 所定义的前瞻性陈述，包括但不限于关于与美国食品药品管理局 (FDA) 和其他监管机构互动的计划、战略、时间表和预期的陈述；向 FDA 提交 AYVAKIT 治疗非晚期 SM 的 sNDA 的计划，随后向欧洲药品管理局 (EMA) 提交 II 型变异营销授权申请；计划和时间展示 AYVAKIT 对非晚期系统性肥大细胞增多症 (SM) 患者的 PIONEER 试验的详细数据，以及关于 AYVAKIT 在治疗非晚期 SM 患者方面的潜在益处的预期；关于公司当前或未来批准的药物和候选药物的计划和预期的陈述；公司当前或未来批准的任何药物或候选药物在治疗患者方面的潜在益处；以及公司的财务业绩、战略、目标和预期里程碑、业务计划和重点。
c-kit受体作为癌症的治疗靶点
摘要：C-KIT是III型受体酪氨酸激酶（RTK），在各种生物学功能中具有重要作用，包括配子生成，黑素生成，造血，细胞存活和凋亡。c-kit畸变（过表达或功能丧失突变）与许多癌症的发病和发育有关，包括胃肠道肿瘤，肥胖细胞增多症，乳腺癌，急性骨髓性白血病，乳腺癌，乳腺癌，甲状腺，甲状腺癌和结肠癌，使C-KIT成为有吸引力的分子对象，使其成为有吸引力的分子靶向物。因此，已经为研究酪氨酸激酶抑制剂用于治疗C-KIT突变肿瘤的实用性已付出了很多努力。对文献的综述说明了C-KIT突变在许多癌症中的作用，旨在为TKI作为C-KIT畸变的癌症患者的治疗选择提供见解。总而言之，C-KIT与不同类型的癌症有关，它可能是一个成功的分子靶标。但是，在开始适当的个性化疗法之前，需要正确检测基础突变类型。关键字：C-KIT，SCF，癌症，RTK，TKIS，Therapy
患者和临床医生组输入
“2018 年，我父亲出现了这种皮疹。我们以为是过敏，因为他小时候对鸡蛋和燕麦片等东西过敏，但医生让我们去看皮肤科医生，她认为这可能是格罗弗氏病，这种病在老年人中很常见。我想，好吧，但他身上的皮疹似乎在不断增加，没有人能直接给我们答案。2020 年，我爸爸搬来和我一起住，他仍然有皮疹，并且抱怨瘙痒，所以我立即带他去看医生，并被转介给皮肤科医生。那位医生一看，就把我们转介给另一位皮肤科医生，他一看到就说，我认为这是肥大细胞增多症。这不对劲。然后我们想，这是一种血液疾病？哦不！因为当时他已经患了几年，而且病情还在加剧。现在他已经 92 岁了。然后他们进入他的臀部并对骨髓进行了活检并正式诊断为肥大细胞增多症。”
Blueprint Medicines 重点介绍 AYVAKIT® (avapritinib) ...
-- 9 场报告（包括 2 场口头报告）的广泛数据突显了科学和临床领导力 -- 马萨诸塞州剑桥，2024 年 2 月 23 日 -- Blueprint Medicines Corporation (Nasdaq: BPMC) 今天宣布了 PIONEER 试验结果，重点介绍了 AYVAKIT® (avapritinib) 对惰性系统性肥大细胞增多症 (ISM) 患者的长期疗效和安全性，以及 BLU-808 的基础临床前数据，BLU-808 是一种在研的高选择性强效口服野生型 KIT 抑制剂。Blueprint Medicines 将报告总共 9 场数据报告，包括 2 场口头报告，反映了该公司长期以来致力于改变肥大细胞疾病患者治疗的承诺。这些数据集将在 2 月 23 日至 26 日于华盛顿特区举行的 2024 年美国过敏、哮喘和免疫学学会 (AAAAI) 年会上公布。“PIONEER 数据显示，长期使用 AYVAKIT 治疗可在各种症状中产生强大而持久的临床疗效，并且具有良好的耐受性安全性，并且随着时间的推移保持了高度的一致性，”Blueprint Medicines 首席医疗官 Becker Hewes 医学博士表示。“这些令人信服的长期数据，加上目前在美国接受治疗的一千多名患者的真实世界经验，表明我们将继续致力于将 AYVAKIT 确立为 ISM 患者的新护理标准。凭借以 AYVAKIT 为基础的 SM 特许经营权，以及扩大和延伸我们与依奈替尼覆盖范围的机会，Blueprint Medicines 正在改变整个疾病谱的治疗方法，并重新定义对患者而言良好控制的含义。” AYVAKIT：对 ISM 患者具有持久的症状影响和良好耐受的安全性 PIONEER 试验的长期数据显示，AYVAKIT 在 24 周时对所有症状领域（皮肤、胃肠道、神经认知）均产生了显著改善，且获益可持续至 48 周。此外，在试验盲法部分接受安慰剂治疗的患者在转用 AYVAKIT 后症状得到快速且持久的改善。症状改善通过经过验证的惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表 (ISM-SAF) 进行评估。在使用 AYVAKIT 治疗 48 周后，35% 的患者减少或停止使用最佳支持治疗药物。截至更新数据截止时，试验盲法部分中最后一名接受 AYVAKIT 治疗的患者已到达 48 周时间点。患者随访中位数为 18 个月，AYVAKIT 的安全性与之前报告的 6 个月安慰剂对照试验结果一致，未观察到新的安全性信号。大多数不良事件 (AE) 为轻度或中度（1-2 级），最常见的治疗相关 AE（≥5%）为外周水肿、头痛、眶周水肿和恶心。导致停药的治疗相关 AE 发生率仍然很低（3%）。
嗜酸性粒细胞作用的最新进展
简介 嗜酸性粒细胞在整个进化历史中都保持着保守性，长期以来人们一直认为它在先天寄生虫免疫和 2 型炎症中发挥着作用 1 , 2 。然而，在过去十年中，嗜酸性粒细胞在各种稳态过程中的作用已变得显而易见，包括抗肿瘤反应、组织重塑和纤维化、代谢和免疫调节。再加上针对嗜酸性粒细胞的新型治疗剂的开发 3 ，人们越来越认识到这种神秘细胞的多功能性。 2021 年，使用搜索词“嗜酸性粒细胞或嗜酸性粒细胞增多症”在 PubMed 中共发现 4,764 篇出版物，比 2011 年的 2,770 篇增加了 72%。相比之下，在同一时间范围内使用“肥大细胞或肥大细胞增多症”检索到的出版物数量仅增加了 28.4%（从 1,423 篇增加到 1,827 篇）。鉴于最近有关嗜酸性粒细胞生物学和功能的信息范围广泛，全面总结超出了本综述的范围。相反，我们将重点讨论最近备受关注的三个主题：(1) 抗病毒反应，包括与严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 相关的发现，(2) 嗜酸性粒细胞的发展和异质性，以及 (3) 从快速发展的抗嗜酸性粒细胞治疗领域中吸取的经验教训。
高级模块化反应堆技术评估
Case Series Drug Analysis Print Name: COVID-19 vaccine AstraZeneca analysis print Report Run Date: 01-Jul-2021 Data Lock Date: 30-Jun-2021 18:30:05 Earliest Reaction Date: 03-Feb-1921 MedDRA Version: MedDRA 24.0 Reaction Name Total Fatal Blood disorders Anaemia deficiencies Anaemia vitamin B12 deficiency 11 0 Iron deficiency anaemia 10 0 Pernicious anaemia 3 0 Anaemias NEC Anaemia 124 0 Autoimmune anaemia 1 0 Blood loss anaemia 3 0 Hypochromic anaemia 1 0 Microcytic anaemia 1 0 Normocytic anaemia 2 0 Anaemias haemolytic NEC Haemolytic anaemia 9 0 Anaemias haemolytic immune Autoimmune haemolytic anaemia 5 0 Warm type haemolytic anaemia 1 0非典型溶血性机械因子非典型溶血性尿毒症综合征1 0红细胞碎片综合征1 0 0 0出血趋势增加了瘀伤的趋势111 0自发性血肿8 0自发性出血1 0自发性造血1 0凝结因子缺陷因子缺乏性下元素基因基因基因构酸4 0 syndrome 23 0 Coagulopathy 58 0 Disseminated intravascular coagulation 17 2 Hypercoagulation 22 1 Eosinophilic disorders Eosinophilia 17 0 Hypereosinophilic syndrome 1 0 Haematological cysts and polyps Splenic cyst 1 0 Haematological disorders Blood disorder 10 0 Bone marrow disorder 2 0 Bone marrow oedema 1 0 Mast cell activation syndrome 6 0肥大细胞增多2 0甲基蛋白血红蛋白血症1 0囊肿NEC脱血8 0白细胞剂NEC白细胞增生4 0淋巴细胞增多症9 0单核细胞增多症2 0中性粒细胞增多粒细胞增多症14 0白细胞增多症状粒细胞增多症。