。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年11月5日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.11.04.621991 doi:Biorxiv Preprint
结果:本研究纳入5975名受试者,其中645名(10.8%)为胆结石患者。随着METS-VF四分位数范围的增加,胆结石患病率显著上升(3.2% vs. 7.4% vs. 12.1% vs. 20.6%,p < 0.001)。Logistic回归分析表明METS-VF与胆结石风险呈显著正相关(OR = 3.075,95% CI:2.158,4.381)。亚组分析进一步显示,50岁以上受试者胆结石与METS-VF之间的相关性更强。RCS回归确定了非线性正相关性,拐点为6.698。最后,METS-VF的ROC曲线下面积(AUC)显著大于传统肥胖指数和其他VAT替代标志物(AUC=0.705,95%:0.685,0.725)。
。CC-BY 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年9月28日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2024.09.27.27.614867 doi:Biorxiv Preprint
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在肿瘤微环境 (TME) 内经历代谢重编程,包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸代谢、三羧酸 (TCA) 循环、嘌呤代谢和自噬。TAM 和肿瘤细胞之间的代谢相互依赖性对巨噬细胞募集、分化、M2 极化和上皮-间质转化 (EMT) 相关因子的分泌有重大影响,从而激活肿瘤内 EMT 通路并增强肿瘤细胞侵袭和转移。肿瘤细胞代谢改变,包括缺氧、代谢物分泌、有氧代谢和自噬,影响 TME 的代谢格局,驱动巨噬细胞募集、分化、M2 极化和代谢重编程,最终促进 EMT、侵袭和转移。此外,巨噬细胞可以通过重新编程其有氧糖酵解来诱导肿瘤细胞 EMT。最近的实验和临床研究集中于巨噬细胞和肿瘤细胞之间的代谢相互作用,以控制转移和抑制肿瘤进展。本综述重点介绍了 TAM-肿瘤细胞代谢共依赖性在 EMT 中的调节作用,为高转移性肿瘤的 TAM 靶向疗法提供了宝贵的见解。调节肿瘤和 TAM 之间的代谢相互作用代表了治疗转移性癌症患者的一种有前途的治疗策略。
摘要 目的:探讨代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)对慢性乙型肝炎(CHB)相关肝细胞癌(HCC)患者免疫检查点抑制剂(ICI)治疗疗效的影响。方法:对2021年4月至2023年12月期间接受ICI治疗的155例CHB相关HCC患者(天津市第二人民医院肝病科和天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科)进行评估。患者分为两组:MASLD并发CHB[MASLD-CHB](n = 38)和CHB(n = 117)。结果:MASLD-CHB组的中位无进展生存期(PFS,6.9个月vs. 9.3个月;P = 0.001)、疾病进展率(57.89%vs. 37.61%;P = 0.028)和疾病控制率(42.11%vs. 62.39%;P = 0.028)均明显差于CHB组。未达到中位总生存期。MASLD-CHB组患者样本中CD4+PD1+(17.56% vs. 8.89%;P < 0.001)和CD8+PD1+ T细胞(10.50% vs. 7.42%;P = 0.005)百分比显着高于CHB组。同时发生MASLD[风险比(HR)= 1.921;95% CI,1.138–3.245;P = 0.015]和治疗3个月后的甲胎蛋白水平(HR = 2.412;95% CI,1.360–4.279;P = 0.003)是所有患者PFS的独立危险因素。结论:与单纯 CHB 相关 HCC 患者相比,ICI 为基础的治疗对 CHB 相关 HCC 和并发 MASLD 患者疗效较差,PFS 较短。关键词 代谢功能障碍相关脂肪变性肝病;慢性乙型肝炎;肝细胞癌;免疫治疗;疗效
摘要:脂肪组织先前被视为脂质储存的休眠器官,直到1990年代初期鉴定脂联素和瘦素为止。这一启示揭示了脂肪组织的动态内分泌功能,这进一步扩展了。脂肪组织近几十年来一直是一种多功能器官,在能量代谢和稳态中起着重要作用。目前,很明显,脂肪组织主要通过分泌多种信号分子(称为脂肪因子)来执行其功能。除了它们在能量消耗和代谢调节中的关键功能外,这些脂肪因子对多种生物学过程产生了重大影响,包括但不限于炎症,温度调节,免疫反应,血管功能,血管功能和胰岛素敏感性。脂肪因子在调节脂肪组织中的众多生物过程方面至关重要,并促进脂肪组织与各种器官(包括大脑,肠道,胰腺,胰腺,内皮细胞,肝脏,肌肉等)之间的通信。失调的脂肪因子与肥胖和糖尿病等几种代谢疾病以及心血管疾病有关。在本文中,我们试图描述脂肪因子在发展代谢和心血管疾病中的重要性,并强调了它们在脂肪组织,其他组织以及其他组织和器官之间的串扰中的作用。
受可能导致实际结果大不相同的风险和不确定因素的影响,包括以下方面的意外发展和风险:公司产品组合的开发和临床研究的结果可能不成功或不足以满足适用的监管标准或保证继续开发;在临床研究中招募足够数量的受试者的能力以及按照计划的时间表招募受试者的能力;
肥胖症和 II 型糖尿病等代谢疾病以胰岛素抵抗为特征 1,2。下丘脑弓状核 (ARC) 内的细胞对于调节代谢至关重要,在代谢疾病进展过程中,它们会产生胰岛素抵抗 3–8,但这些机制尚不完全清楚。我们在此研究了一种特殊的硫酸软骨素蛋白聚糖细胞外基质(称为神经元周围网)的作用,它包围着 ARC 神经元。在代谢疾病中,ARC 的神经元周围网会增强和重塑,从而导致胰岛素抵抗和代谢功能障碍。通过酶促或小分子破坏肥胖小鼠的神经元周围网,可改善胰岛素进入大脑,逆转神经元胰岛素抵抗并增强代谢健康。我们的研究结果发现,ARC 细胞外基质重塑是驱动代谢疾病的基本机制。
1 坦佩雷大学社会科学学院健康科学系,坦佩雷,芬兰;2 坦佩雷大学老年学研究中心,坦佩雷,芬兰;3 斯德哥尔摩大学心理学系压力研究所,Albanovägen 12, 114 19 斯德哥尔摩,瑞典;4 国家工作环境研究中心,2100 哥本哈根,丹麦;5 南丹麦大学国家公共卫生研究所,Studiestræde 6, DK-1455 哥本哈根,丹麦;6 哥本哈根大学公共卫生系和心理学系,哥本哈根,丹麦;7 卡罗琳斯卡医学院环境医学研究所,斯德哥尔摩,瑞典;8 乌普萨拉大学公共卫生与护理科学系,乌普萨拉,瑞典;9 赫尔辛基大学医学院诊所,赫尔辛基,芬兰;以及 10 所伦敦大学学院脑科学系,伦敦,英国
积累证据表明人类有早期青春期发作的趋势。青春期的早期时机由于与显着的负面健康结果的关联而引起了人们的关注。但是,早期青春期早期的总体影响和潜在的风险仍然不确定。在这项研究中,我们对现有的流行病学研究进行了全面综述,以了解与早期青春期相关的长期不良健康影响。我们的目标是通过考虑涵盖青春期各种指标的研究,在人群层面提供这些结果的合并摘要。总的来说,早期青春期已被确定为各种代谢疾病的潜在危险因素,例如肥胖,糖尿病,心血管疾病(CVD)。经历早期青春期的儿童更有可能在成年后具有更高的体重指数(BMI),从而增加了肥胖的风险。早期青春期也被发现是糖尿病的独立危险因素,包括妊娠糖尿病(GDM)和2型糖尿病(T2DM),男孩中的前几次糖和伴随的男孩中断与T2DM的较高患病率相关。此外,有证据表明,早期青春期可能导致CVD风险升高,包括诸如冠心病(CHD),中风,心绞痛和高血压等疾病。此外,经历早期青春期的青少年,尤其是女孩,更有可能患有精神问题,例如行为功能障碍和抑郁症。值得注意的是,早期青春期对女孩的影响比男孩更重要。进一步的研究应考虑基本机制和潜在的预防措施。