1美国24143; 3 Rogel Center,MU 48109,美国;单元。癌症。欧洲大学Eury。 fcounago@gmail。电话。: +34-6585839
并且与非 IBC 相比临床结果更差,III 期疾病的中位生存期为 4.8 年,IV 期疾病的中位生存期为 2.3 年 [1]。此外,在确诊为 IBC 的患者中,与非 IBC 患者相比,新发转移性疾病的发生率更高(约 20% vs. 4%)[2]。因此,尽管 IBC 的发病率低,但却导致与乳腺癌相关的死亡人数不成比例。与所有乳腺癌一样,IBC 根据其雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态进行分类。在 IBC 肿瘤中,HER2 阳性的患病率很高,约为 35%,而非 IBC 为 20% [2–4]。有趣的是,与 IBC 的其他亚型相比,HER2 阳性亚型的预后更有利 [2, 3]。在 IV 期 IBC 患者中,HER2 阳性患者的 5 年总生存率 (OS) 为 30% 至 45%,具体取决于激素受体 (HR),即 ER 和 PR 状态,而 HR 阳性、HER2 阴性和三阴性 (ER/PR 和 HER2 阴性) IBC 患者分别为 35% 和 15% [4]。此外,与非 IBC 不同,HR 阳性似乎并没有为 HER2 阳性 IBC 患者带来额外的生存益处 [3, 4]。HER2 阳性转移性 IBC 的这些相对有利的结果归因于以 HER2 为靶向治疗方法的成功,以及过去十年中出现的大量新型抗 HER2 靶向药物。在这里,我们介绍了两例 HER2 阳性 IBC 患者,他们在诊断时存在内脏转移,并已存活超过 10 年。虽然这两个病例的病程都非常长,但其中一个病例证明了随着治疗方案的不断增加,可能带来的累积效益,而第二个病例则说明了患者从单一药物中获得的反应程度。
•对人进行测试 - 确定有效且安全的剂量及其副作用?•在特定癌症中进行测试 - 它比当前的标准药物更好吗?•许可证 - FDA EMA - 如果被证明比当前标准更好(更有效) /更安全< / div>
除了已知的 ESR1 热点突变外,我们还观察到转移性富集了以前未报告的、配体结合结构域中较低流行率的突变,这意味着这些突变也可能具有功能性。此外,单个 ESR1 热点在特定的转移组织和组织学中显著富集,表明这些突变之间存在功能差异。所有转移瘤中富集的其他改变包括 CDK4 调节因子 CDKN1B 的功能丧失和转录因子 CTCF 的突变。在特定转移部位富集的突变通常反映靶组织的生物学,可能是对局部环境生长的适应。这些包括脑转移瘤中的 PTEN 和 ASXL1 改变以及皮肤中的 NOTCH1 改变。我们观察到肺转移瘤中 KRAS 、 KEAP1 、STK11 和 EGFR 突变的富集。然而,这些肿瘤中其他突变的模式表明,这些是被误诊的肺原发性肿瘤而不是乳腺转移瘤。
摘要:转移性尿路上皮癌(MUC)患者的建议治疗方法是基于铂的化学疗法。尽管初始反应率是中等的,但绝大多数患者由于化学抗性而经历了复发,并最终屈服于他们的疾病。此外,基于铂的化学疗法是有毒的,大约30%的MUC患者不适合化学疗法。因此,在MUC中,毒性更安全的毒性中有明显未满足的新颖,更庞大的治疗选择。为了推动新型治疗方案的发展,我们提供了一个关键信号通路和分子机制的摘要,这些概念涉及膀胱癌肿瘤的发生,重点是有希望的候选候选候选分子靶标和创新的靶向靶向疗法,目前正在临床研究中。可靶向的改变主要在细胞细胞生长因子受体(FGFR)和表皮生长因子受体(ERBB)酪氨酸激酶受体(RTK)家族,下游途径和染色质重塑剂中描述。药物已成为针对肿瘤特异性FGFR改变的选定MUC患者的个性化治疗选择。PAN-FGFR抑制剂Erdafinib是2019年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一类,而ERBB家族成员的抑制剂显示出较小的潜力。抗体 - 药物结合物(ADC)是一类靶向治疗剂,通过靶向RTK或其他跨膜蛋白,可将细胞毒性药物与癌细胞近距离接近。Enfortumab vedotin是FDA批准在2019年获得本地高级或MUC的第一类ADC。
结直肠癌(CRC)是中国第二常见的CER,其发病率和死亡率正在迅速增加1,2。在新诊断的CRC患者中,有20%在介绍时患有转移性疾病,另外有25%的局部疾病出现,并将随后发展转移3。转移性结直肠癌(MCRC)的治疗逐渐朝着精确治疗的时代发展,该治疗涉及基于个体遗传特征的指导治疗4。自2017年出版了中国临床肿瘤学会(CSCO)指南的第一版以来,根据最新的临床试验结果,该指南每年都对该指南进行了更新。本文中,我们总结了CSCO指南如何实现具有不同分子特征的MCRC的量身定制处理(图1)。
癌细胞将其代谢重新代谢,以支持增殖,生长和生存。在转移性黑色素瘤中,BRAF致癌途径是该过程的主要调节剂,强调了代谢再编程在该肿瘤发病机理中的重要性,并提供了潜在的治疗方法。黑色素瘤细胞的代谢适应通常需要增加NAD +的数量,NAD +是细胞代谢中必不可少的氧化还原辅助因子和信号分子。烟酰胺磷酸贝糖基转移酶(NAMPT)是哺乳动物细胞中最重要的NAD +生物合成酶,也是BRAF致癌信号通路的直接靶标。这些发现表明NAMPT是一个有吸引力的新治疗靶标,尤其是在与BRAF或MEK抑制剂的组合策略中。在这里,我们回顾了有关致癌信号传导如何重新编程的当前知识,并讨论了NAMPT/NAD +轴如何对这些过程贡献。最后,我们提供了支持NAMPT作为转移性黑色素瘤中新型治疗靶点的作用的证据。
转移性结直肠癌 (mCRC) 仍然是当代肿瘤学的重大挑战,治疗顺序在报告的患者结果中起着关键作用。尽管目前可用的治疗方案已导致总体生存率中位数提高,但 IV 期疾病患者的预后仍然令人沮丧。本文全面回顾了 mCRC 治疗顺序策略的当前状况,重点关注各种方法背后的原理以及支持其疗效的不断发展的证据。我们考虑了化疗、靶向治疗和免疫治疗药物的作用,以及个性化医疗和序贯治疗方案的新兴趋势。“连续护理”的概念已成为一项基本原则,旨在通过个性化方法提供所有可用的治疗方法,以最大限度地提高临床效益。通过阐明 mCRC 治疗顺序的潜在复杂性,本综述旨在指导临床医生优化治疗策略并改善患者护理。
病例介绍:一名 59 岁女性被诊断为早期三阴性乳腺癌,接受了手术和随后的辅助化疗。基因检测后发现乳腺癌基因 2 (BRCA2) 存在种系致病变异。完成辅助治疗 11 个月后,她的肺部和肺门淋巴结复发,并开始使用卡铂和紫杉醇进行一线化疗。然而,在开始治疗仅 3 个月后,由于出现大量有症状的 BM,她的病情出现相关进展。作为扩大准入计划 (EAP) 的一部分,sacituzumab govitecan (10 mg/kg) 开始作为二线治疗。她报告说第一轮治疗后症状缓解,并在 sacituzumab govitecan 治疗的同时接受了全脑放疗 (WBRT)。随后的 CT 扫描显示颅外部分缓解和接近完全的颅内缓解;即使由于持续的 G2 乏力而将 sacituzumab govitecan 减至 7.5 mg/kg,也没有报告 3 级不良事件。开始使用 sacituzumab govitecan 10 个月后,记录到全身疾病进展,而颅内缓解得以维持。