XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemmetformin
二甲双胍激活 AMPK 促进休眠 ER+ 乳腺癌细胞存活
此预印本的版权所有者于 2020 年 1 月 28 日发布此版本。；https://doi.org/10.1101/2020.01.21.914382 doi: bioRxiv preprint
使用复合物 I 抑制剂二甲双胍和 IACS-010759 靶向癌症和免疫细胞代谢
二甲双胍和 IACS-010759 是两种不同的抗代谢药物。二甲双胍是一种公认的抗糖尿病药物，可轻度抑制线粒体复合物 I，而 IACS-010759 是一种新型强效线粒体复合物 I 抑制剂。线粒体通过氧化磷酸化 (OXPHOS) 提供三磷酸腺苷，在细胞的能量代谢中起着关键作用。因此，当癌细胞被靶向时，线粒体代谢和 OXPHOS 会成为弱点。这两种药物在多种癌症中都具有良好的抗肿瘤作用，这得到了临床前体外和体内研究的支持。我们提供了它们对癌细胞的直接影响及其免疫调节作用的证据。在临床研究中，虽然对二甲双胍的观察性流行病学研究令人鼓舞，但实际试验结果并不像预期的那样。然而，IACS-01075 表现出了重大的不良反应，从而导致代谢转向糖酵解和乳酸浓度升高。因此，这两种药物的未来前景取决于二甲双胍的预防性临床试验以及对 IACS-01075 对正常细胞的可能毒性作用的研究。
PCK1和SLC22A2基因变体与2型糖尿病中对二甲双胍治疗的反应有关
1研究中心，苏格尼 - 拉克 - 圣者综合大学卫生与社会服务中心，加拿大魁北克萨瓜尼，2药理学 - 物理学系，医学与健康科学系，舍布鲁克医学与健康科学系，舍布鲁克大学，大学，苏吉尼大学，加拿大魁北克，加拿大研究中心，研究中心，康涅狄格州研究中心，加拿大研究中心4加拿大魁北克省夏尔布鲁克的大学医院中心研究中心，加拿大魁北克省5号药房，苏格尼尼 - 苏吉尼亚尼的Saguenay-lac-Saint-jean综合大学和社会服务中心，魁北克6，苏格尼 - 吉恩 - 吉恩 - 尼·拉克 - 吉恩 - 尼斯 - 吉恩 - 吉恩 - 吉恩 - 吉恩社会服务部的内分泌部，医学与健康科学，夏尔布鲁克大学，萨古尼，魁北克，加拿大，8号医学生物学系，Ciusss Saguenay-Lac-Saint-Jean，Saguenay，Saguenay，医学与健康科学系医学系，Sherbrooke University of Sherbrooke，Sherbrooke，Sherbrooke大学
精确医学的进步：2型糖尿病量身定制二甲双胍治疗的多摩学方法
二甲双胍已成为应对2型糖尿病的重要全球健康挑战的一线治疗方法，因为它在降低血糖水平方面具有良好的有效性。然而，现实是，许多患者努力通过药物和这种变异性的原因实现其血糖靶标的，尚未得到彻底研究。虽然遗传因素仅占这种反应变异性的三分之一，但代谢组学的潜在影响和肠道微生物组对药物效率的影响开辟了新的研究途径。本综述探讨了不同的分子特征，以发现遗传学，代谢纤维和肠道菌群之间的复杂相互作用如何塑造对二甲双胍的个体反应。通过强调最近的研究的见解，并确定了有关二甲双胍 - 微生物群相互作用的知识差距，我们的目标是突出通往更个性化和有效的糖尿病管理策略的道路，并超越了单一尺寸的方法。
二甲双胍碳酸氢盐介导的高效 RNAi 可精准靶向结肠和直肠癌中的 TP53 缺陷
在结肠癌和直肠癌中，该基因总是与 TP53 一起被删除。因此，利用小干扰 RNA (siRNA) 进行 RNA 干扰 (RNAi) 以精确靶向/抑制 POLR2A 可能是选择性杀死 TP53 缺陷癌细胞的有效策略。然而，将 siRNA 特异性地递送到细胞质中以发挥其功能非常困难，这是 siRNA 疗法面临的主要障碍。本文合成二甲双胍碳酸氢盐 (MetC) 以开发 pH 响应性 MetC 纳米粒子，该粒子具有独特的“炸弹”，可有效地将 POLR2A siRNA 递送到细胞质中，这极大地促进了其内/溶酶体逃逸到细胞质中并增强了其对 TP53 缺陷癌症的治疗效果。此外，不含功能性 siRNA 的基于 MetC 的纳米粒子显示出显着的治疗效果，没有明显的毒性或免疫原性。
研究二甲双胍和昔罗舍平对 PC3 和 THP-1 癌细胞系的合成致死率
摘要 口服抗糖尿病药二甲双胍已被证实在各种癌细胞系中具有抗肿瘤活性，与线粒体复合物 I 的抑制有关。然而，临床前研究一直难以证明这种抗肿瘤活性，其利用的二甲双胍浓度与标准抗糖尿病剂量可达到。研究表明，二甲双胍与抗高血压药物昔洛舍平联合使用，通过抑制单羧酸转运蛋白 (MCT)1/MCT4，可降低二甲双胍的治疗阈值并使癌细胞对杀伤敏感。这些药物之间的强相互作用可引起对转化细胞特有的合成致死性。这项初步研究旨在通过测量 PC3（粘附）和 THP-1（悬浮）癌细胞系中的细胞活力和细胞外乳酸来研究二甲双胍的抗肿瘤作用及其与昔洛舍平的协同关系。总体而言，PC3 细胞系对二甲双胍和昔罗舍平联合治疗或单独使用其中一种药物的治疗反应更好；然而，在两种细胞系中均未观察到合成致死。在两种细胞系中，二甲双胍和昔罗舍平之间的相互作用在细胞活力测定中并不具有统计学意义（p>0.05）。通过测量细胞外乳酸对 MCT1/MCT4 抑制的分析并不具有统计学意义（p>0.05），并且结果尚无定论。此外，在某些治疗组中，细胞系的性质（粘附或悬浮）具有统计学意义（p<0.05），这表明这可能在药物治疗的疗效中发挥作用。需要进一步研究以更好地了解二甲双胍和昔罗舍平合成致死以及昔罗舍平 MCT1/MCT4 抑制的潜在细胞机制。未来的研究应侧重于实现能够在体内表现出抗肿瘤作用的二甲双胍剂量。关键词：二甲双胍、昔罗舍平、THP-1、PC3、单羧酸转运蛋白、MCT1、MCT4、粘附细胞系、悬浮细胞系、前列腺癌、急性髓细胞白血病、抗肿瘤、合成致死。
肠道菌组的变化与种群中的2型糖尿病和二甲双胍治疗有关
图1：二甲双胍与（a）T2D中的肠道真菌的关联，（a）总数据集，（b）随机临床试验（RCTS）和（3）横断面研究。黑色三角形和Pointrange显示了骨料数据集的后均值和后部95％可靠的间隔。有色钻石点显示了单个研究的后验。箭头显示基线（左）或二甲双胍（Met）处理（右）时的丰度增加。虚线垂直线表示零关联。（d）来自同一个体的配对样品显示为基线和二甲双胍处理期间比例相对丰度的相邻水平条。分类单元为阶级：家庭，相对较少的分类单元被合并为“其他”类别。
二甲双胍克服代谢重编程引起的皮肤鳞状细胞癌对光动力疗法的耐药性
目的：癌症代谢重编程促进对治疗的抵抗。在本研究中，我们探讨了瓦博格效应在皮肤鳞状细胞癌 (sSCC) 对光动力疗法 (PDT) 的抵抗中的作用。此外，我们评估了二甲双胍治疗作为 PDT 辅助治疗的效果，二甲双胍是一种调节代谢的抗糖尿病 II 型药物。方法：为此，我们使用了两种人类 SCC 细胞系：SCC13 和 A431，称为亲本 (P)，并从这些细胞系中生成了相应的 PDT 抗性细胞 (10GT)。结果：在这里，我们表明 10GT 细胞诱导代谢重编程，增强有氧糖酵解并降低氧化磷酸化活性，这可能会影响对 PDT 的反应。这一结果也在小鼠体内形成的 P 和 10GT SCC13 肿瘤中得到证实。二甲双胍治疗导致 10GT sSCC 细胞有氧糖酵解减少，氧化磷酸化增加。最后，二甲双胍与 PDT 的结合改善了对 P 和 10GT 细胞的细胞毒性作用。联合治疗诱导原卟啉 IX 产生、活性氧生成和 AMPK 表达增加，并产生 AKT/mTOR 通路抑制。在 P 和 10GT SCC13 细胞异种移植中，体内也观察到联合治疗的更高疗效。结论：总之，我们的结果表明 PDT 耐药性至少部分意味着代谢重编程朝向有氧糖酵解，而二甲双胍治疗可以阻止这种重编程。因此，二甲双胍可能是 sSCC 中 PDT 的极佳佐剂。2022 作者。由 Elsevier GmbH 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
肠病毒D68的传播变化（EV
抽象糖尿病是一组以高血糖水平为特征的慢性疾病。糖尿病患者比非糖尿病患者具有维持骨质疏松性骨折的风险。骨折愈合通常在糖尿病患者中受损，我们对高血糖对骨折愈合的损害影响的理解仍然不足。二甲双胍是2型糖尿病（T2D）的一线药物。然而，它对T2D患者骨骼的影响仍有待研究。为了评估二甲双胍对断裂愈合的影响，我们比较了T2D小鼠中封闭固定骨折，非固定径向骨折和股骨钻孔损伤模型的愈合过程。我们的结果表明，在所有损伤模型中，二甲双胍挽救了T2D小鼠中延迟的骨骼愈合和恢复。体外分析表明，与WT对照相比，通过二甲双胍处理挽救了造成源自T2D小鼠的骨髓基质细胞（BMSC）的增殖，成骨，软骨发生（BMSC）。此外，二甲双胍可以有效地挽救从体内T2D小鼠中分离出的BMSC的受损谱系承诺受损，这是通过受体T2D小鼠中BMSC植入物的皮下骨形成评估的。此外，在高血糖状态下，在接受二甲双胍治疗的T2D小鼠中，在高血糖状态下的软骨骨化中软骨形成的safranin o染色显着增加。二甲双胍还营救了从T2D小鼠分离的BMSC的软骨细胞盘形成。对于维持软骨细胞体内平衡很重要的软骨细胞转录因子SOX9和PGC1α在二甲双胍治疗的MKR小鼠的骨折部位分离的愈伤组织组织中都显着上调。总的来说，我们的研究表明，二甲双胍促进了骨骼愈合，更具体地说是骨形成和软骨形成，在T2D小鼠模型中。
