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巨噬细胞靶向的脂质纳米粒子递送microRNA-146A以减轻出血性休克诱导的急性呼吸窘迫综合征
甘露糖基化的LNP，分别包含2％，4.85％或9.3％的甘露糖偶联的PA-PEG脂质），通过∆ΔCT方法计算得出，标准化为cramble载荷的LNP对照。数据通过Shapiro-Wilk测试正态分布。通过Tukey的多重比较测试通过单向方差分析进行统计分析。b）与9.3-MLNP相比，在5nm，5nm或100nm miR-146a的9.3-MLNP递送后，AM中的剂量依赖性miR-146a水平。数据通过Shapiro-Wilk测试正态分布。通过单向方差分析分析了Tukey的多重比较测试。c）在存在或不存在20 mM甘露糖的情况下，使用LNP或9.3-MLNP递送miR-146a后AM中的miR-146a水平。通过Kruskal-Wallis分析了Dunn的多重比较测试。统计差异表示为 *p <0.05，** p <0.005，*** p <0.001。数据以最大最小为单位表示。显示所有点，n =每组3井。进行了两次实验。
PIKFYVE 抑制可减轻多种 ALS 模型中的疾病
洪淑婷，1,2,3,10 Gabriel R. Linares，1,2,3,10 张文轩，4 余云荪，1,2,3 Gopinath Krishnan，8 Stacee Mendonca，4 洪莎拉，4 石英晓，1,2,3 Manuel Santana，1,2,3 Chuol Kueth，5 Samantha Macklin-Isquierdo，5 Sarah Perry，6 Sarah Duhaime，7 Claudia Maios，7 张乔纳森，1,2,3 Joscany Perez，1,2,3 Alexander Couto，1,2,3 Jesse Lai，1,2,3 李逸尘，1,2,3 Samuel V. Alworth，4 Eric Hendricks，1,2,3 王耀明，3,9 Berislav V. Zlokovic，3,9 Dion K. Dickman, 6 J. Alex Parker, 7 Daniela C. Zarnescu, 5 Fen-Biao Gao, 8 和 Justin K. Ichida 1,2,3,11,* 1 南加州大学凯克医学院干细胞生物学和再生医学系，美国加利福尼亚州洛杉矶 90033 2 Eli 和 Edythe Broad CIRM 南加州大学再生医学和干细胞研究中心，美国加利福尼亚州洛杉矶 90033 3 南加州大学凯克医学院 Zilkha 神经遗传研究所，美国加利福尼亚州洛杉矶 90033 4 AcuraStem Incorporated，美国加利福尼亚州蒙罗维亚 91016 5 宾夕法尼亚州立大学医学院细胞和分子生理学系，美国宾夕法尼亚州赫尔希 17033 6 南加州大学神经生物学系，美国加利福尼亚州洛杉矶 90089 7 蒙特利尔大学医院研究中心 (CRCHUM)，蒙特利尔大学病理学和细胞生物学系，魁北克省蒙特利尔 8 美国马萨诸塞州伍斯特市陈曾熙医学院神经病学系，邮编 01605 9 美国加利福尼亚州洛杉矶市南加州大学凯克医学院生理学和神经科学系，邮编 90033 10 这些作者贡献相同 11 主要联系人 * 通信地址：ichida@usc.edu https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.01.005
用于分布式电池储能系统的快速分层协调控制器，以缓解电压和频率偏差
本文提出了一种新型分层最优控制框架，用于支持多区域输电系统中的频率和电压，并集成电池储能系统 (BESS)。该设计基于来自 BESS 的协调有功和无功功率注入，而不是传统的基于同步发电机的控制，以快速及时地缓解电压和频率偏差。这个新想法的原理是使用两个分层方案，一个是物理的，一个是逻辑的。第一个方案的目标是优先从发生意外事件的区域安装的 BESS 注入功率，从而减少对邻近区域的动态干扰。在第二个方案中，每个方案中都纳入了聚合 BESS 的运行规则，从而提高了资产的安全性。所提出的方法利用了时间同步测量、特征系统实现算法 (ERA) 识别技术、最优线性二次高斯 (LQG) 控制器和新的聚合代理的优势，该聚合代理以分层和可扩展的方案协调 BESS 的功率注入，以精确调节现代输电网的频率和电压，提高其可靠性和稳定性。使用模拟场景证明了该提案的可行性和稳健性，该场景具有显著的负载变化和三相、三周期故障，改进的 Kundur 系统具有四个互连区域，可在不到 450 毫秒的时间内缓解频率和电压突发事件。
st & Verify 武装乌克兰以及如何减轻非法风险...
《信任与验证》第一版于 1989 年 6 月问世，即该慈善机构成立三年后，旨在响应对“仅涉及验证的定期公报”的需求。该公报在 VERTIC 存在的大部分时间里都在出版，现已出版第 164 版。本文旨在捕捉多年来在《信任与验证》页面上报道的验证、实施和合规方面的广泛发展。当中央政府首次开始撰写有关验证的文章时，世界是一个非常不同的地方。在东部，共产主义政府对其人口的控制开始减弱。那年夏天，它始于波兰，工会团结工会在波兰赢得大选。在随后的几个月里，匈牙利和捷克斯洛伐克都经历了改革和动乱，柏林墙倒塌，罗马尼亚的独裁统治以血腥结束。这些事件在整个东欧集团引发了连锁反应，进展如此之快，以至于当时的观察家很难理解。根据《信任与核实》第 17 期，自 1945 年以来一直占据主导地位的苏联已不复存在。当然，这并不是那些非凡岁月中发生的转变的结束。1989 年，F.W. 德克勒克当选南非总统。他的政府将开始废除种族隔离制度和拆除核武器，这项工作将在纳尔逊·曼德拉当选时完成。
选择性淋巴结照射可缓解头部和颈部肿瘤中的组合放射和免疫疗法产生的局部和全身免疫力
在常规放射疗法的情况下，即使与免疫疗法结合使用，头部和颈部癌也经常在本地和区域内复发。选择性淋巴结照射（ENI）通常用于减少区域复发。鉴于我们对免疫细胞是射线敏感的理解，并且T细胞启动发生在排水淋巴结（DLNS）中，我们假设仅针对原发性肿瘤的放射治疗将提高免疫疗法的有效性。我们发现ENI会增加局部，远处和转移性肿瘤的生长。对原发性/远处肿瘤，DLN和血液的多室室分析表明，ENI会系统地降低免疫反应。此外，我们发现ENI减少了抗原特异性T细胞和表位扩散。但是，使用放射线和免疫疗法治疗原发性肿瘤并不能减少区域相互作用，但这是通过同时发生的前哨淋巴结切除或辐照来逆转的。使用用于头颈癌的淋巴间隔放射治疗的数据支持。
二甲双胍可以减轻由PCK2缺乏引起的骨骼发育不良
作为糖异生的重要酶，线粒体磷酸烯醇丙酮酸羧化酶（PCK2）具有进一步的复杂功能，超出了葡萄糖代谢的调节。在这里，我们报告了成骨细胞中PCK2的条件敲除导致一种表现为颅面畸形，长骨损失和骨髓脂肪细胞积累的病理表型。PCK2的消融改变了发展骨的代谢途径，尤其是脂肪酸代谢。然而，二甲双胍治疗可以减轻胚胎和产后杂合敲除小鼠的骨骼发育不良，至少部分通过AMPK信号通路部分。总体而言，这些数据表明PCK2对于骨发育和代谢稳态是关键，并建议调节二甲双胍介导的信号传导可以提供一种新颖而实用的策略来治疗代谢骨骼功能障碍。
成纤维细胞网状细胞通过MHCII- ...
急性移植与宿主疾病（AGVHD）是同种异体造血细胞移植（Allo-HCT）的一种威胁生命的并发症，该并发症是由同种反应性T细胞造成的二次淋巴机构（SLOS）（SLOS）和随后对AGVHD目标组织损害的同种反应性T细胞的并发症。近年来，Treg转移和/或扩张已成为调节AGVHD的有希望的疗法。然而，尚未探索培养tregs防止AGVHD所必需的细胞壁细分市场。在这里，我们测试了在CCL19 +成纤维细胞网状细胞（FRCS）上表达的MHC II类（MHCII）（MHCII）是否形成了AGVHD期间供体CD4 + T细胞反应。在CCL19 -CRE表达FRC上缺乏MHCII表达的动物（MHCIIδCCL19）在效应阶段显示出异常的CD4 + T细胞激活，从而导致AGVHD恶化，这与Foxp3 + Tregs和Invariant NK nk T（Inkt）细胞的膨胀显着降低了。MHCIIδCCL19小鼠中的TREG维持导致对收养的供体Treg提供的AGVHD的保护丧失。 相反，尽管FRC上调了共刺激表面受体，尽管在骨髓辐射后它们降解并加工了外源性抗原，但FRC可以在2种AGVHD小鼠模型中激活同种反应性CD4 + T细胞。 总而言之，这些数据揭示了Allo-HCT后二次淋巴机构（SLO）中FRC壁ches的免疫保护，MHCII介导的功能，并突出显示了调节CD4 + T细胞的细胞和分子相互作用的框架。导致对收养的供体Treg提供的AGVHD的保护丧失。相反，尽管FRC上调了共刺激表面受体，尽管在骨髓辐射后它们降解并加工了外源性抗原，但FRC可以在2种AGVHD小鼠模型中激活同种反应性CD4 + T细胞。总而言之，这些数据揭示了Allo-HCT后二次淋巴机构（SLO）中FRC壁ches的免疫保护，MHCII介导的功能，并突出显示了调节CD4 + T细胞的细胞和分子相互作用的框架。
针对 S6K1 的化合物可阻碍脂肪量扩张并减轻饮食引起的肝脂肪变性
简介 肝脏和脂肪组织控制着体内脂质稳态。长期食用含有大量脂肪的饮食时，这些器官的相互功能障碍可能会加剧与肥胖相关的代谢紊乱 (1)。其中，血脂异常（包括高甘油三酯血症和高胆固醇血症）是肥胖相关代谢失衡的共同特征，可能引发一系列并发症，即所谓的代谢综合征 (2)。此外，肝脏脂肪变性是脂质稳态紊乱的关键致病因素，可加速动脉粥样硬化，并使血脂异常处于肥胖与心血管和代谢疾病风险的交汇点 (3–5)。因此，一种能降低脂肪量膨胀并改善肝脏脂质处理、预防肝脂肪变性和血脂异常的药理学化合物将为治疗与肥胖表型相关的代谢综合征带来重大进展。核糖体蛋白 S6 激酶 1 (S6K1) 在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1 (mTORC1) 下游起作用，后者控制对激素和有丝分裂原的反应，还协调细胞对营养物质和能量输入的反应 (6)。S6K1 的激活由一系列有序的构象变化和磷酸化步骤介导，其中 mTORC1 对 T389 的磷酸化为磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 创造了一个对接位点，从而允许 T229 磷酸化 (7)。
避免和减轻休闲娱乐压力的临时方法
信息和指导说明：2022 年避免和减轻威勒尔娱乐压力的临时方法 1. 背景 1.1 利物浦市区 (LCR) 内的六个地方当局 1 以及西兰开夏郡议会正在联合制定一项娱乐缓解战略 (LCR RMS)，该战略将使地方当局能够履行其法律义务，保护欧洲野生动物保护区免受与住房开发和旅游相关的娱乐活动的影响。LCR RMS 将对 LCR 内国际重要自然保护区的游客和娱乐压力管理采取更广泛的战略方法，并将管理地方当局如何计划减轻娱乐压力对国际重要指定保护区的危害。 1.2 LCR RMS 要到 2023 年 6 月才能完工，因为需要收集新的调查证据。时间表不可避免地受到了 Covid-19 的影响。然而，迄今为止在新兴 RMS 上的工作表明： • 与娱乐的组合影响有关的问题很复杂； • 目前，在缺乏战略方针和商定的评估方法的情况下，开展项目级 HRA 以满足立法要求非常耗时； • 需要委托进行额外的证据收集，这在 LCR RMS 证据基础报告 2 中有所规定； • 项目级缓解措施的有效性很难获得证据；因此 • 解决这些复杂问题需要
减轻锌空气电池中氧化锌形成的最新进展：技术评论
锌金属在电化学领域的应用一直具有特定的兴趣，因为它是高能密度电池和牺牲电极的偏爱材料，可保护其他金属组件免受腐蚀。除了高能量密度以外，其他一些因素（例如其低成本，易于处理，无毒性和锌的丰度）使这种金属受到了研究人员的极大关注。在过去的几十年中，已经致力于发现和新兴的电力可充电基于锌的电池，以回应在电子设备快速增长的电子设备和汽车业务中日益增长的能源消耗要求。然而，无论材料科学和细胞设计中的发展如何，都在开发能够替代其他可行的可充电电池的系统中获得了略有突破。钝化是用于商业化的锌空气电池（ZAB）中最具挑战性的障碍之一。最近，已经执行了一些发展，以减轻Zabs中锌阳极的钝化。本综述对该问题的各个方面进行了仔细的调查，以及缓解锌阳极腐蚀和钝化的最新发展。