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利用创新来减轻心脏手术期间的风险
创新不一定与“下一个大事”有关。1相反，可以通过结合现有技术，开发复杂或不断发展以解决以前产生不可预测后果的创新问题来进行创新。心血管手术领域的创新没有什么不同。随着领域通过创新逐渐侵入性的逐渐侵入性，需要开放心脏手术的患者越来越复杂，风险增加。患有高风险发病风险的缺血性心肌病患者通常需要手术血运重建和瓣膜干预；然而，诸如射血分数，重做运行和多种合并症复合围手术期发病率和手术死亡率等危险因素。本报告将定义高风险心脏手术，并讨论外科医生如何利用创新来减轻风险。
一种减轻高速磁浮列车穿越隧道时产生的压力波的吸力方法
高速磁浮列车通过隧道时，隧道内会产生突变的压力，对乘客的舒适度和设备的使用寿命产生不利影响，同时会向外辐射强烈的微压波，造成隧道出口的环境噪声。本文采用基于剪应力输送k - ω湍流模型的非定常可压缩雷诺平均Navier-Stokes方程，研究在隧道壁上设置吸盘对压力波的抑制效果，并比较不同吸盘速度下的实验结果。结果表明：开启吸盘后，在吸槽附近会产生一个低压区，可以减弱初始压缩波和列车前方的高压区；瞬时列车表面压力、隧道表面压力和微压波与吸盘速度有明显的关系。例如，与无吸力情况相比，在吸力速度为50 m/s的情况下，列车表面测点H1（列车车头处）处第一次和第二次压力突变幅度分别减小10.44%和30.61%；隧道表面测点T17（隧道中部）处的压力突变幅度减小14%以上；测点M2（隧道外，距隧道出口20 m处）处的微压波幅度减小12.44%。这表明采用吸力技术可以减轻隧道气动效应。不同吸力速度下的结果可为吸力执行器的设计提供参考。
弹性蛋白靶向纳米粒子递送强力霉素可缓解细胞因子风暴并减少 LPS 介导的肺部炎症中的免疫细胞浸润
气道重塑是急性和慢性肺部疾病（如急性病毒感染，包括 SARS-CoV-2 和肺气肿）最明显的后果，它是呼吸系统结构成分中促炎性细胞内和细胞外事件的后遗症 [1,2]。这些气道疾病导致上皮细胞凋亡和炎性细胞浸润。所有这些病理事件均导致或由肺泡弹性蛋白损伤所致，而肺泡弹性蛋白是呼吸力学的重要组成部分，负责肺弹性回缩。促炎性细胞因子 IL-6、IL-1 β、TNF- α、IL-23 和蛋白酶 MMPs 2、9 和 12 是肺部炎症相关变化的常见调控因子 [3]。它们已被证实可以降低弹性蛋白 mRNA 表达或直接降解肺中的弹性蛋白。这些细胞因子目前不仅是 COPD 药物研发的主要靶点，也是肺部病毒感染引起急性肺损伤的主要靶点。FDA 已批准两类 IL-6 抑制剂用于治疗 COVID 19，即 a) 抗 IL-6 受体单克隆抗体 (mAb)（例如 sarilumab、tocilizumab）和 b) 抗 IL-6 mAb（即 siltuximab）。FDA 最近于 2022 年 12 月 21 日批准托珠单抗与地塞米松一起用于 COVID 19 患者作为辅助疗法，而 Sarilumab 尚未被批准用于细胞因子风暴管理 [4]。然而，这些药物有严重的副作用，包括中性粒细胞减少症、低纤维蛋白原血症和增加继发感染的风险，如结核病、细菌和真菌感染以及碗穿孔，限制了它们在一般健康人群中的使用 [5]。强力霉素 (Doxy) 已被发现在许多情况下是一种有用的药物。最近的一份报告显示，用 Doxy 治疗 Vero E6 细胞前后均能以剂量依赖性方式有效抑制 SARS-CoV-2 毒株 (IHUMI-3) [6]。Doxy 的抗炎潜力被用于治疗慢性疾病，包括布鲁氏菌病性脊柱炎、创伤性脑损伤、腹主动脉瘤，其中它已被证明可以降低全身炎症标志物 IL-6 的水平，并抑制 MCP-1 和 MMP 等趋化因子 [7-10]。相反，Butler 等人最近的一项研究表明，用强力霉素（口服）治疗并不能减少 COVID-19 相关的康复时间以及死亡人数 [11]。然而，这是系统性地给予一种首过代谢损失很大的药物，因此可能无法在局部肺组织中达到高浓度。此前，我们已经证明单次静脉注射注射弹性蛋白抗体偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒 (Doxy NP) 可有效靶向肺气肿，并导致强力霉素在四周内局部持续释放到肺部，与强力霉素 IV 相比，导致基质金属蛋白酶 (MMP) 活性降低 [ 12 ]。我们的方法是当纳米颗粒进入肺部弹性蛋白损伤部位时将强力霉素输送到肺部，因此，少量药物比全身剂量更有效。我们并不是说这种疗法可以恢复 COVID 患者的肺部，而是强调靶向给药比全身给药更好。 Doxy 的作用部分在于抑制蛋白激酶 B (AKT) 信号通路和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 信号蛋白，包括体外 VSMC 中的细胞外信号调节激酶 (ERK)、c-Jun 氨基末端激酶 (JNK) [ 5 ]。其炎症小体抑制能力被发现有利于改变前列腺癌 (PC3) 和肺癌细胞系 (A549) 中的肿瘤微环境 [ 13 ]。然而，目前尚不清楚 Doxy 如何抑制炎症反应，特别是在肺部。我们想测试 Flexibzumab 偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒的静脉输送是否
供应链设计和操作原理，以减轻挪威工程师到订购的造船业的不确定性
工程订购（ETO）系统尤其容易出现需求的高度不确定性，以及内部流程，供应侧源及其自身控制系统。理解和分类不确定性的原因为组织提供了确定其Miti Gation的原理和策略的机会。以前的学者通过扩展一般制造管理的既定“ Forridge”原则，为减少ETO不确定性的框架开发了一个框架。尽管据称这种框架是通用的，但它仅在英国建筑行业已应用。本文的目的是通过复制研究来确定ETO不确定性降低框架的可重复性，可靠性和有效性并扩展它。进行了一项概念复制研究，其中涉及不同的人群样本：挪威造船业。基于先前的研究，我们将ETO分为两种形式：创新为订单（ITO）和重新设计为订单（RTO）。针对10个挪威一级船舶设备制造商，受访者对他们的不确定性和减轻这些措施的措施受到质疑。已确定并绘制了用于降低ETO的不确定性原理和RTO和ITO类型的ETO类型的不确定性原理和不确定性来源的供应链策略。我们的研究很高，阐明了福里奇原则的可靠性。我们通过在操作管理环境中显示概念复制研究设计的应用来做出方法论贡献。我们扩展了构造部门中建立的原始策略集，以便可以在另一个部门使用ETO不确定性降低原理，并指出了不同策略对ITO和RTO类型的不同策略的重要性。需要进一步的研究来测试其他ETO密集型扇区中的原理。
对县级太阳能和储能进行评估，以缓解住宅客户长时间停电的影响
客户对电力系统弹性的担忧可能会推动用户尽早采用电表后太阳能加储能 (BTM PVESS)，尤其是在野火、飓风和其他气候驱动的电网风险变得更加明显的情况下。然而，由于缺乏数据和方法上的挑战，人们对 BTM PVESS 的弹性优势了解甚少，特别是对于住宅客户而言，这使得预测采用趋势变得困难。在本文中，我们开发了一种方法，以模拟 BTM PVESS 在为各种客户类型、地理/气候条件和长时间断电场景提供备用电源方面的性能，同时考虑整栋建筑备用和特定关键负载的备用。我们将美国大陆新颖的、分解的最终使用负载曲线与时间和地理空间一致的太阳能发电估计值相结合。然后，我们实施了 PVESS 调度算法来计算中断期间提供的负载量。我们发现，在一年中的任何月份，具有 10 kWh 存储容量的 PVESS 都可以满足大多数美国县的有限关键负载，但是当供暖和制冷被视为关键时，这种能力会下降到只能满足所有县和月份平均关键负载的 86%。在电热常见的冬季（美国东南部和西北部）和制冷负荷较大的地方（美国西南部和东南部），备用性能最低。冬季备用性能根据渗透率的不同大约有 20% 的变化，而夏季性能根据中央空调系统的效率不同有近 15% 的变化。哈里斯县的温度设定点差异对应冬季备用性能的 40% 范围和夏季性能的 20% 范围。经济计算表明，客户的 PVESS 弹性值必须很高才能促使客户采用这些系统。
将免疫力与干预措施结合起来以减轻 COVID-19 的影响......
关注的指标：• 居民和工作人员中经 PCR 确诊的 COVID-19 感染情况 • 工作人员和居民的再次感染情况 • 居民的住院情况 • 特定人群血清流行率的变化 • 健康中心实施成果（嵌入式流程评估）
一种对本地树种选择和农业生态管理的方法，以增强碳固执和减轻气候变化
这里描述的方法（图1）旨在概述物种选择以保护，繁殖和种植作为阴影种植咖啡种植园的阴影多样化策略。的确，在咖啡的农业生态管理中的基本考虑是，可以促进咖啡生产并保留生物多样性的树荫多样化的树种。该选择必须考虑到几个因素，即i）保护天然生物多样性，ii）对当地社区生计的好处，即当地用途，与树种相关的生态系统服务，iii）碳捕获能力，以帮助缓解气候变化的影响。这种方法旨在在墨西哥和更广泛的拉丁美洲的其他咖啡种植地区复制。
1减轻界面降解过程的指南...
1 Department of Material Science and Engineering, NTNU Norwegian University of Science and Technology, 7034, Trondheim, Norway 2 Christian Doppler Laboratory for Solid-State Batteries, NTNU Norwegian University of Science and Technology, 7034, Trondheim, Norway 3 Graz University of Technology, Institute of Chemistry and Technology of Materials, 8010, Graz, Austria 4 TU Wien, Institute of Chemical Technologies和Analytics，奥地利1060 WIEN 5电子显微镜和纳米分析研究所和Graz电子显微镜中心，格拉斯技术大学，8010，格拉兹，奥地利，奥地利6莱布尼兹·弗尼斯·伊斯蒂蒂特·克里斯塔尔祖顿（Leibniz-InstitutfürKristallzüchtung）德马德里，E-28049，西班牙，西班牙8浓缩物理中心（IFIMAC），马德里大学，马德里大学，E-28049 2629，JB代尔德，荷兰11物理学系，机械工程系，材料科学与工程，应用物理学计划，以及密歇根大学能源研究所，密歇根大学，安阿伯大学，48109，密歇根州立大学，美国密歇根州12个Walker机械工程系
mRNA 疫苗可减轻 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19
摘要 新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 于 2019 年 12 月被发现，已导致全球数百万人感染和死亡。接种 SARS-CoV-2 疫苗已被证明可有效遏制病毒传播并减少疾病。这些疫苗的生产和分发以惊人的速度进行，主要是通过使用新型 mRNA 平台。然而，供应链中断和对临床级试剂的高需求阻碍了 mRNA 疫苗的生产和分发，而此时加速疫苗部署至关重要。此外，全球范围内 SARS-CoV-2 变种的出现继续威胁着编码祖先病毒刺突蛋白的疫苗的有效性。在这里，我们报告了使用 GreenLight Biosciences 开发的专有 mRNA 生产工艺开发的 mRNA 疫苗的临床前研究结果。在啮齿动物中评估了两种编码全长非稳定化 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 mRNA 疫苗 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043，分别含有尿苷和假尿苷，以了解它们的免疫原性和对祖先毒株和 Alpha（B.1.1.7）和 Beta（B.1.351）变体的 SARS-CoV-2 攻击的保护作用。在小鼠和仓鼠中，两种疫苗均诱导了强大的刺突特异性结合和中和抗体，在小鼠中，疫苗诱导了显著的 T 细胞反应，具有明显的 Th1 偏向。在仓鼠中，两种疫苗在受到 SARS-CoV-2 攻击后均提供了显著的保护作用，以体重减轻、病毒载量以及肺部和鼻咽中的病毒复制来评估。这些结果支持 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043 的临床应用开发。