Kaveh Edalati,Andrea Bachmaier,Victor A. Beloshenko,Yan Beygelzimer,Vladimir D. Furuta,Thierry Grosdidier,JenőGubicza,Anton Hohenwarter,Zenji Horita,Jacques Huot,Yoshifumi Ikoma,MilošJaneček,Megumi Kawasaki,Megumi Kawasaki,PetrKrál,PetrKrál,Shigeru Kuramoto,Shigeru Kuramoto,Terence G. langdon r. I Mito,Hiroyuki Miyamoto,Terukazu Nishizaki,Reinhard Pippan,Vladimir V. Popov,Elena N. Popova、Gencaga Purcek、Oliver Renk、Ádám Révész、Xavier Sauvage、Vaclav Sklenicka、Werner Skrotzki、Boris B. Straumal、Satyam Suwas、Laszlo S. Toth、Nobuhiro Tsuji、Ruslan Z. Valiev、Gerhard Wilde、Michael J. Zehetbauer 和 Xinkun Zhu
教授Frank Edenhofer博士(奥地利Innsbruck Unristerity)WernerJ.H.教授koopman(荷兰尼加梅根,拉德布德大学)Anusuomalainen教授(芬兰赫尔辛基大学)Antoniodel Sol教授(卢森堡卢森堡大学,卢森堡)EmanuelaBottani(Italona)(Verona,Verona,Italy)•PAWEL LISOSSKI•PORINGS KISEFERIST KI) DiStelmaier(德国海因里希海恩大学杜塞尔多夫)NaelNadif Kasri教授(荷兰Nijmegen,Nijmegen,荷兰尼杰梅根)德国柏林分子遗传学研究所)托马斯·克洛普斯托克(Thomas Klopstock)博士(弗里德里希·鲍尔·尼斯蒂托特(Friedrich-Baur-Institut,priedrich-baur-institut),德国慕尼黑)国际Mito患者(IMP)(Jo de Bry)
图1。S-LNV端子的分割和3D模型。A,实验协议的示意图。在PDF阳性神经元中表达的RFP RFP使S-LNV终端的荧光鉴定以进行进一步处理。 mito :: apex2和dab被用来染色SBEM的LNV的线粒体。 b,标记的线粒体(白色箭头)用于识别S-LNVS末端。 c,手动分割后S-LNV端子的3D模型在每个时间点显示它们在一起(左)或单独(右)。 d,来自ZT2、14和22卷的代表性神经突出了定义为主要(洋红色),次级(绿色)或第三纪(紫色)神经突和bouton(黄色)的段。 主要神经突定义为从迷人的轴突束延伸的最长投影,次生神经突是由主要的神经突导致的。。RFP使S-LNV终端的荧光鉴定以进行进一步处理。mito :: apex2和dab被用来染色SBEM的LNV的线粒体。b,标记的线粒体(白色箭头)用于识别S-LNVS末端。c,手动分割后S-LNV端子的3D模型在每个时间点显示它们在一起(左)或单独(右)。d,来自ZT2、14和22卷的代表性神经突出了定义为主要(洋红色),次级(绿色)或第三纪(紫色)神经突和bouton(黄色)的段。主要神经突定义为从迷人的轴突束延伸的最长投影,次生神经突是由主要的神经突导致的。包括末端静脉曲张在内的短突出被标记为胸子。在任何给定时间点都没有观察到单个神经突之间的显着差异。e,每个顺序的神经突的总数在顶部指示。该图根据神经突长度根据其顺序(如D中定义)表示定量。f,每个时间点的终端/神经元的体积。在所有图中,误差线指示平均值(SEM)的标准误差。星号表示统计学上的显着差异: * p <0.05,** p <0.01,*** p <0.001。未显示非显着差异。可以在补充表3中找到细节。
心血管疾病(CVD)是全球死亡率的主要原因。其他人和我们的研究表明,机械应力(力)包括剪切应力和环状拉伸,发生在各种病理状态中,在CVD的发展和进展中起着重要作用。线粒体主要通过三磷酸腺苷(ATP)产生,钙通量和氧化还原控制来调节心脏和血管细胞的生理过程,同时通过电子传输复合物(ETC)相关的细胞应激反应促进细胞死亡。越来越多的证据表明,机械应力诱导的线粒体功能障碍在许多CVD的发病机理中起着至关重要的作用,包括心力衰竭和动脉粥样硬化。本综述总结了心血管系统中的MITO软骨功能在生理机械应力和线粒体功能障碍下在CVD中的病理机械应力下(图形摘要)。在机械应力下对线粒体功能障碍的研究可以进一步了解我们对潜在机制,识别潜在的治疗靶标并帮助开发CVD的新型治疗方法。
钙化纤维 - fa¼评估钙三醇在弗里德里希共济失调患者的神经系统症状中的影响; Chop¼费城儿童医院; DPUFAS¼氘化的多不饱和脂肪酸; ELVIS-FA¼FRDA研究者通过Elamipretide启动了研究(IIS); IMF¼前药富马酸酯(MMF)的前体; IRCCS¼ISTITUTODI RICOVERO E CURA A Carattere Scientife; FDA¼美国食品和药物管理局;男性和女性患者的弗里德里希(Friedreich)共济失调的镜架¼弗里德里希(Friedreich)的共济失调; Frda¼Friedreich共济失调; MFARS¼修饰的Friedreich共济失调评级量表;线粒体线粒体; Friedreich的共济失调患者的Moxie¼RTA408胶囊; NAD¼NAD¼NICINAMIDE腺嘌呤二核苷酸; NDA¼新药申请FDA; NRF¼核呼吸因子; PK/PD¼药代动力学/药物动力学; PPAR¼过氧化物酶体增殖物激活受体; TAT¼转录剂。
澳大利亚神经病学联盟是由 21 个非营利性高峰或国家患者组织组成的联盟,代表澳大利亚患有渐进性神经或神经肌肉疾病或神经系统疾病的成人和儿童。该联盟成立的目的是促进患有这些疾病的人的生活质量改善,并增加资金支持研究。联盟成员包括:脑基金会、澳大利亚脑损伤协会、儿童痴呆症倡议、澳大利亚痴呆症协会、澳大利亚 Emerge 协会、澳大利亚癫痫协会、癫痫基金会、澳大利亚脆性 X 综合征协会、澳大利亚亨廷顿氏病协会、澳大利亚白质营养不良协会、澳大利亚偏头痛协会、Mito 基金会、MJD 基金会、澳大利亚运动神经元病 (MND)、澳大利亚多发性硬化症协会、澳大利亚肌肉萎缩症协会、澳大利亚肌肉萎缩症基金会、澳大利亚重症肌无力联盟、澳大利亚帕金森病协会、澳大利亚脊髓灰质炎协会、澳大利亚脊髓性肌萎缩协会和澳大利亚脊髓灰质炎协会。澳大利亚神经病学联盟代表了大约六分之一的澳大利亚人 1
• 96% 的突变型 m.3243G 细胞以 10 倍稀释度转染了 mitoARCUS mRNA。转染后第 1 天和第 3 天从细胞中分离 gDNA,并分析异质体和 mtDNA 拷贝数(4A、4C),并使用海马细胞线粒体应激测试评估活细胞的呼吸变化(4B、4D)。 • 在第 1 天,观察到剂量依赖性 mtDNA 消耗,对于两个最高 mRNA 剂量而言更为显著。这种消耗与突变型 mtDNA 的选择性切割相对应。尽管 mtDNA 消耗,但呼吸不受影响(表 1)。 • 在第 3 天,mtDNA 拷贝数恢复到统计学上不显著的水平。用三种最高 mRNA 剂量处理的细胞表现出突变型 mtDNA 百分比显著下降和 WT mtDNA 百分比显著增加。异质体的剂量依赖性转变导致基础呼吸和最大呼吸同时改善(表 2)。值得注意的是,异质体的微小转变(66.5% 突变 ± 3.4%)带来的功能益处与完全转变相似。
1 1凯奥大学药学中心,凯奥大学药学中心,日本东京2号工业工程与经济学系,东京技术研究院日本宫城中心6日,日本GIFU GIFU大学医院7号药房7 7日,日本千叶国家癌症中心医院东部国家癌症中心医院东部8号癌症中心8日。日本东京的凯奥大学药学研究生院1凯奥大学药学中心,凯奥大学药学中心,日本东京2号工业工程与经济学系,东京技术研究院日本宫城中心6日,日本GIFU GIFU大学医院7号药房7 7日,日本千叶国家癌症中心医院东部国家癌症中心医院东部8号癌症中心8日。日本东京的凯奥大学药学研究生院
脑膜炎球菌病——这是一种急性、潜在严重的疾病,最常引起脑膜炎、脑脊液和脑周围液体的感染。它会导致快速发烧、头痛和严重的颈部僵硬,并且通常伴有恶心、呕吐、对光敏感和精神状态改变。不太常见的是,它会导致肺炎、血液感染、关节炎以及耳朵或喉咙感染。脑膜炎球菌病可导致听力丧失、神经系统问题、癫痫、中风、肢体(手臂、腿)丧失和死亡。
*通讯作者。:laurie.sanders@duke.edu。•目前的地址:加利福尼亚大学病理与实验室医学系,欧文,欧文,加利福尼亚州92697,美国。§§地址:法国帕金森协会,法国75013,法国。†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。作者贡献:R.Q.,C.P.G-H。,I.B.,N.P.,S.G.,S.H。和L.H.S.设计,执行和分析了MITO DNADX研究。E.S.,F.T。和D.R.A. 进行并分析了LRRK2生物标志物研究。 J.P.R.,R.N.A.,C.W.,P.H.,T.S.,D.S.,C.M.,M.F.,F.B.,J.B.K.,G.M.H。和N.D.提供了人类细胞系或招聘参与者。 Y.N. 和S.H. 进行了LCL实验的子集。 M.W.L. 执行或提供了统计分析的指导。 A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验,并为研究提供了资源和监督。 R.Q.,E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。E.S.,F.T。和D.R.A.进行并分析了LRRK2生物标志物研究。J.P.R.,R.N.A.,C.W.,P.H.,T.S.,D.S.,C.M.,M.F.,F.B.,J.B.K.,G.M.H。和N.D.提供了人类细胞系或招聘参与者。Y.N. 和S.H. 进行了LCL实验的子集。 M.W.L. 执行或提供了统计分析的指导。 A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验,并为研究提供了资源和监督。 R.Q.,E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。Y.N.和S.H.进行了LCL实验的子集。M.W.L. 执行或提供了统计分析的指导。 A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验,并为研究提供了资源和监督。 R.Q.,E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。M.W.L.执行或提供了统计分析的指导。A.B.W. 提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。 S.S.为研究提供了资源和监督。 L.H.S. 概念化和设计实验,并为研究提供了资源和监督。 R.Q.,E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。A.B.W.提供并分析了LRRK2 KO小鼠研究。S.S.为研究提供了资源和监督。L.H.S. 概念化和设计实验,并为研究提供了资源和监督。 R.Q.,E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。L.H.S.概念化和设计实验,并为研究提供了资源和监督。R.Q.,E.S。和L.H.S. 用所有作者的输入写了手稿。 所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。R.Q.,E.S。和L.H.S.用所有作者的输入写了手稿。所有作者都为审查手稿的最终版本做出了贡献。