XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemmito
重写线粒体疾病中的核表观遗传脚本作为异质体控制策略
摘要 线粒体疾病是由核或线粒体 DNA (mtDNA) 突变引起的，目前的治疗选择有限。对于 mtDNA 突变，降低突变型与野生型 mtDNA 比率（异质体转移）是一种有希望的治疗选择，尽管目前的方法面临重大挑战。先前的研究表明，严重的线粒体功能障碍会触发适应性核表观遗传反应，其特征是 DNA 甲基化发生变化，当线粒体损伤不明显时，这种反应不会发生或不那么重要。基于此，我们假设针对核 DNA 甲基化可以选择性地损害具有高水平突变 mtDNA 的细胞，有利于具有较低突变负荷的细胞，从而减少整体异质体。使用在不同异质体水平下含有两种致病 mtDNA 突变（m.13513G>A 和 m.8344A>G）的细胞杂种模型，我们发现突变类型和负荷都会明显影响核 DNA 甲基化组。我们发现这种甲基化模式对于高异质体细胞的存活至关重要，但对于低异质体细胞则不然。因此，通过使用 FDA 批准的 DNA 甲基化抑制剂破坏这种表观遗传编程，我们成功选择性地影响高异质体细胞杂种并减少异质体。这些发现在培养细胞和体内异种移植模型中均得到验证。我们的研究揭示了核 DNA 甲基化在调节线粒体异质体背景下的细胞存活方面以前未被认识到的作用。这一见解不仅加深了我们对线粒体-核相互作用的理解，而且还引入了表观遗传调节作为线粒体疾病的一种可能治疗途径。引言
使用机器学习预测职业足球运动员的非接触式伤害
神经退行性疾病通常以线粒体功能障碍为特征。在阿尔茨·海默（Alz Heimer）氏病中，异常的tau磷酸化破坏了线粒体，这是一种从线粒体网络中选择性去除的质量控制程序。发生这种情况的确切机制尚不清楚。以前，我们表明在THR-231突变为谷氨酸的Tau模仿疾病早期表达的阿尔茨海尔族人相关的磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 有选择地抑制了秀丽属caenorhabditis elegans的氧化应激诱导的凝血诱导的丝质。在这里，我们使用永生的小鼠海马神经元细胞系将其扩展到哺乳动物细胞中。具体而言，我们表明在Ser-396/404（EC）或THR-231/SER-235（EM）处的磷酸化Tau部分抑制了线粒体氧化应激的有效诱导剂Paraquat。更重要的是，免疫学和生化方法的结合表明，线粒体受体FKBP8的左旋液在表达EC或EM TAU突变体的细胞中对paraquat的响应显着降低，但在表达野生型Tau的细胞中却没有。相反，在存在Wildtype Tau和Tau突变体的情况下，少量处理导致线粒体受体Fundc1和BNIP3的水平降低。有趣的是，FKBP8在氧化应激诱导的线粒体期间非批量交通于内质网，我们的结果支持了一个模型，在这种模型中，这种运输受到疾病相关的TAU的影响，也许是通过直接相互作用的。我们对阿尔茨海默氏病中TAU病理学的分子机械性提供了新的见解，并突出了FKBP8受体，这是缓解神经退行性疾病中线粒体功能障碍的潜在靶点。
MDM评分系统在初诊糖尿病患者中筛查线粒体糖尿病的评估：中国一项多中心队列研究
1 新疆医科大学研究生院，新疆乌鲁木齐，2 西北大学附属人民医院西安市第四医院、西安市人民医院临床检验中心，山西省西安市，3 国家代谢病临床研究中心，教育部糖尿病免疫学重点实验室（中南大学），中南大学湘雅二医院代谢内分泌科，湖南省长沙市，4 新疆维吾尔自治区人民医院内分泌代谢科，新疆糖尿病临床研究中心，新疆心血管稳态与再生研究重点实验室，新疆乌鲁木齐市，5 广州国家实验室，广东广州，6 广州医科大学公共卫生学院，广东广州
2024年12月13日三井住友海上火灾保险株式会社...
日本保险协会制定了“2025年度借调方针”，旨在防止保险代理机构和保险公司之间再次发生信息泄露事件。有助于“以客户为导向的业务运营”和“员工人才培养和职业形成”（包括调动前借调）的借调是绝对条件，我们正在内部传播此内容并与借调目的地进行讨论。此外，从“促进代理机构独立性”和“彻底消除基于信息泄露事件的风险”的角度，我们将暂停对所有代理机构的回国前借调。
Mito的新治疗道路
阴影区域代表平均BCVA的95％置信区间。*在第18、24、36和48个月的未经置信置信区间所示，在第18、24、36和48个月的未经处理的眼睛和未处理的眼睛的平均视力之间存在统计学上的显着差异。
基于五个线粒体基因的蜜蜂生物多样性和türkiye中不同公开的新证据
摘要：在这项研究中，使用针对COI – COII，COI，16S rDNA，ND5和CYT B基因的11个限制性核酸内切酶酶分析了Türkiye中蜜蜂种群的遗传结构。从Türkiye的43个不同地区以及希腊，保加利亚和佐治亚州的邻近Türkiye的国家收集了553个工人蜜蜂样本。使用HIN FI限制酶对COI区域的分析显示出存在两种线粒体。1型是Türkiye的主要类型，而第2型是在该国南部的一个省的Hatay中仅检测到的。值得注意的是，Hatay样品中COI区域中缺少HINC II位点，而在16S rDNA基因中的ECOR I位点表明，这些样品属于A谱系。然而，由于Cyt B基因中存在BGLI I和HIN FI限制位点，Hatay的几个样本被归类为属于线粒体谱系。除了hatay外，在16S rDNA片段中显示了一个ECOR I位点，并且在Cyt B片段中缺少Hin FI位点，所有样品均被确定为属于C谱系。此外，针对谱系C和Z的DRA I的COI – COII限制模式与发现一致。限制性分析表明，与所研究的其他蜂蜜蜜蜂种群相比，Hatay的几个样本表现出最不同的有线型，类似于非洲或阿拉伯蜜蜂。这项研究的结果表明，安纳托利亚是中东蜜蜂的遗传中心，而Hatay充当过渡区。然而，研究结果还表明，将外国商业女王蜜蜂引入türkiye已导致本地和非本地蜜蜂亚种之间的一定程度杂交。
Lepidocephalichthys berdmorei 的完整线粒体基因组及其在鲡科（鲤形目）中的系统发育地位
本研究首次采用引物步移序列法测定了Lepidocephalichthys berdmorei的线粒体全基因组。该基因组全长16,574 bp，包括13个蛋白质编码基因（PCG），22个转移RNA（tRNA）基因，2个核糖体RNA（rRNA）基因和一个控制区（D-loop）。基因排列模式与其他硬骨鱼类相同。整体碱基组成为29.9％A，28.5％T，25.5％C和16.1％G，A+T偏向为58.4％。进一步，基于18种鲂科鱼线粒体基因组中的13个PCG，采用3种不同的方法（邻接法、最大似然法和贝叶斯推断）进行系统发育分析。所有方法一致表明鳞头鱼属的四个物种形成一个单系群。本研究将为鳞头鱼物种提供有效的分子信息，并为物种鉴定研究提供新的遗传标记。
住友制药美国公司在
复发/难治性急性白血病 马萨诸塞州马尔伯勒，2024 年 12 月 9 日 -- 住友制药美国公司 (SMPA) 今天在第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上展示了支持进一步开发 nuvisertib 和 enzomenib 的新临床数据，nuvisertib 是一种正在研究用于治疗复发/难治性骨髓纤维化 (MF) 的在研小分子，enzomenib 是一种正在研究用于治疗复发/难治性急性白血病的在研口服小分子。正在进行的 nuvisertib 单药治疗 (N=74) 复发/难治性 MF 患者 1/2 期研究的初步数据显示，nuvisertib 耐受性良好，没有剂量限制性毒性 (DLT)。可评估患者的初步数据显示，临床活性包括脾脏体积缩小（SVR25 为 22.2%）、症状减轻（TSS50 为 44.4%）、骨髓纤维化（47.8% 的患者）和血红蛋白（25% 的患者）和血小板计数（27.6% 的患者）改善。呈现的其他数据显示，nuvisertib 治疗可随着时间的推移导致显着的细胞因子调节（例如 EN-RAGE、IL-18、MIP-1β 和脂联素），与脾脏和症状反应相关。这项全球研究已扩大到评估 nuvisertib 与首个获批的 Janus 相关激酶 (JAK) 抑制剂芦可替尼的添加，以及与最近获批用于治疗贫血 MF 患者的 JAK 抑制剂 momelotinib 的联合使用，以评估安全性和潜在临床活性。北卡罗来纳大学的 Joshua Zeidner 博士还在会议上介绍了 enzomenib 1/2 期研究的初步临床和转化数据。安全性人群包括 84 名急性白血病患者，其中大多数（94%，79/84）患有急性髓系白血病 (AML)。研究人群多种多样，其中 47.6% 为非白种人（40/84），并且接受过大量治疗，平均接受过 3 种治疗方案。