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MYC驱动的线粒体DNA副本编号...
利益冲突：ESA是Janssen，Astellas，Sanofi，Dendreon，Pfizer，Amgen，Lilly，Lilly，Lilly，Lilly，Bayer，Astrazeneca，Bristol-Myers Myers Squibb，Clovis和Merck的有偿顾问/顾问；他从Janssen，Johnson＆Johnson，Sanofi，Dendreon，Genentech，Novartis，Tokai，Bristol Myers-Squibb，Astrazeneca，Clovis和Merck获得了研究资金；他是AR-V7生物标志物技术的共同文化（专利编号CA2959336A）已获得许可获得Qiagen。SRD已从阿斯特拉斯（Astellas）向他的机构获得了研究资金。AMDM是默克和Cepheid的有偿顾问/顾问，并获得了Janssen和Myriad的研究资金。Sy从Bristol-Myers Squibb和Celgene，Janssen和Cepheid获得了他的机构研究资金，并曾担任Cepheid的顾问。他拥有Brahm Astra Therapeutics和Digital Harmonic的创始人权益。MCM是Clovis和Exelixis的付费顾问。
炎症线粒体核酸作为病理生理的驱动因素
在大多数真核物种中保留一个单独的基因组，鉴于受限的mtDNA损伤和复制质量控制机制。潜在的解释是，将减少的线粒体基因组保留为部分作用，以作为将线粒体完整性与细胞其余部分传达的一种手段。由于线粒体核酸是高度免疫抗肺的，因此严格控制并保留在线粒体双子膜系统中。，在许多情况下，已经发现线粒体会通过激活CGAS，RIG-I-like受体和Toll-Liel-like受体3,7,8的核酸受体的激活来释放其核酸的编程释放，以驱动炎症信号传导级联反应，这导致了干扰素β释放和抗病毒信号。此外，核酸释放还诱导炎症体激活触发孔隙蛋白D孔的形成，凋亡和白介素-1β释放。虽然早期在线粒体核酸作为主要集中在mtDNA上的炎症驱动因素时，现在已经很明显线粒体可以在不同条件下释放单链（SS-）和双链（DS-）RNA。已经发现核酸的编程释放是通过Bak-Bax介导的线粒体疝发生的，即固定在线粒体外膜的Gasdermin孔，
心血管磁共振中的深度学习模型的多级比较：关于建筑变化的冗余
摘要：线粒体DNA（mtDNA）特别容易受到体细胞诱变的影响。潜在机制包括DNA聚合酶γ（POLG）误差和诱变剂（例如活性氧）的作用。在这里，我们研究了瞬时过氧化氢（H 2 O 2脉冲）对培养的HEK 293细胞MtDNA完整性的影响，并应用了Southern印迹，超深的短读和长阅读测序。在野生型细胞中，在H 2 O 2脉冲后30分钟，出现线性mtDNA片段，代表双链断裂（DSB），其末端的特征是短GC拉伸。完整的超涂层mtDNA物种在治疗后2-6小时内重新出现，并在24小时后几乎完全回收。与未经处理的细胞相比，H 2 O 2处理的细胞中BRDU掺入较低，这表明快速恢复与mtDNA复制无关，而是由单链断裂（SSB）快速修复和DSB生成的线性片段的降解所驱动的。遗传失活在外丝酶中降解的遗传降解有效POLG P.D274A突变细胞导致线性mtDNA片段的持续性，对SSB的修复无影响。总而言之，我们的数据突出了SSB修复和DSB降解的快速过程与氧化损伤后MTDNA的重新合成较慢之间的相互作用，这对MTDNA质量控制具有重要意义，对MTDNA质量控制和潜在的体细胞mTDNA删除。
珍珠驱动线粒体 DNA 核仁分布
线粒体 DNA 核苷的规则分布对于线粒体功能和基因组遗传至关重要；然而，其潜在机制仍然未知。我们的数据显示，线粒体经常发生自发和可逆的珠化——一种生物物理不稳定性，其中小管起伏成规则间隔的珠子。我们发现珠化具有特征性的长度尺度，同时介导核苷解聚并以接近最大可实现的精度建立核苷间距离。嵴内陷起着双重作用：层状嵴密度决定了珠化频率和持续时间，并在恢复后保留了由此产生的核苷间距。因此，线粒体基因组的分布从根本上受自发珠化和嵴超微结构之间相互作用的支配。
CRISPR 线粒体基因组编辑的最新进展
人类线粒体疾病通常是由线粒体 DNA (mtDNA) 突变引起的。线粒体疾病的严重程度与异质体有关，异质体被定义为一个细胞内两种或两种以上不同的 mtDNA 变体共存 ( Taylor and Turnbull, 2005 )。尽管线粒体靶向锌指核酸酶 (mitoZFN) 或线粒体靶向转录激活因子样效应核酸酶 (mitoTALEN) 可用于线粒体基因组编辑，但它们存在局限性，包括单体设计和组装繁琐、序列特异性有限和尺寸较大。CRISPR/Cas 基因组编辑系统是一种强大的工具，可以精确编辑各种哺乳动物和植物的基因组。然而，在线粒体中使用该系统的最大挑战是将外源向导 RNA (gRNA) 递送到线粒体中。之前曾报道过通过茎环基序递送 gRNA 的尝试，但没有有力的证据表明这种方法是成功的。未来，通过 CRISPR/Cas 系统进行线粒体基因组编辑，高效递送带有线粒体定位信号 (MLS) 的 gRNA 以及经过修改的 gRNA/Cas 复合物的有效切割活性将成为必不可少的。
双重诊断：阐明线粒体呼吸的复杂性
复合物I缺乏症是线粒体疾病患者中最常见的线粒体酶缺乏症。大多数患者出现类似于白细胞营养的症状。在编码复合物的结构亚基的44个基因中鉴定出的致病突变。无法治愈复杂的I缺乏症，治疗方案仅限于有症状治疗。在这里，我们报告了一个11个月大的婴儿中线粒体复合物I缺乏症的病例，该病例未能生长，里程碑的消退和具有高阴离子间隙和高乳酸的代谢性酸中毒。MRI大脑显示出广泛的白质参与。在开始使用IEM鸡尾酒治疗之前，已发送基因测试。整个外显子组测序揭示了NDUFAF5（外显子6）中与线粒体复合物I缺乏症相关的纯合变体，而LDLR（+）家族性高胆固醇血症（FH）类型1。开始治疗后，代谢异常得到纠正。这种罕见的同事强调了考虑无法解释的代谢性酸中毒和里程碑消退的婴儿的线粒体疾病的重要性。该案件强调需要早期认可和诊断来发起适当的管理和遗传咨询。这种独特的疾病组合扩展了我们对线粒体疾病的遗传和表型谱的理解。关键词：线粒体疾病，代谢性酸中毒，FH，整个外显子组测序
回顾心律不齐和心脏肥大的线粒体功能障碍
1基础医学院，吉宁医科大学，272067，辛宁，中国山东2 2 272067詹宁医科大学的山东省山东省的出生缺陷创新和转型合作创新中心，山东，山东，山东，山东，中国3临床医学院，第二临床医学学院，吉宁医科大学，272067 jining of tound in tound in tong in tong in tong， 200025年上海，中国上海5基础医学院，Xuzhou医科大学，221004，Xuzhou，江苏，中国6林，林德·HE的新医学和临床翻译工作站，詹宁医科大学，272067詹宁，詹宁，桑登，山东，中国 *通信：Chun-kai-kai-huang@untloob@outloob@ubloob@chun-kai@ribloob-kai@rubin-kai@rubin-kai kiai floob-kai huangin-kai hunribin hunribin hurbin; tan）; yuanjinxiang18@163.com（jinxiang yuan）†这些作者也同样贡献。
桥接脂质代谢和线粒体基因组维持
线粒体是细胞能量代谢和主要信号中心的联系，可将内部和没有细胞内部信息整合到实现细胞功能的主要信号中心。mito-Chondria携带一个独特的多倍体基因组线粒体DNA（mtDNA），该基因组编码能量生产所需的呼吸链成分。mtDNA突变和延伸与人类的肥胖和代谢综合征有关。在细胞和亚细胞水平上，mtDNA合成由与脂质转移的膜接触位点协调，将基因组维持到脂质储存和稳态。在这里，我们研究了mtDNA与脂质流通性的关系，脂毒性对mtDNA完整性的影响以及在原发性mtDNA疾病中如何破坏脂质代谢。