发育性口吃 (DS) 是一种神经发育性言语运动障碍,其特征是阻塞、重复和延长等症状。持续性 DS 通常会对生活质量产生重大负面影响,并且对其的干预效果有限。在此,我们简要回顾了有关 DS 神经生理基础的现有研究 - 特别是大脑代谢和默认模式/社会认知网络 (DMN/SCN) 异常 - 并认为可以考虑和研究迷幻化合物(例如,在随机临床试验中)来治疗 DS。DS 的神经背景可能是异质性的,并且基底神经节和言语运动皮层区域的代谢缺陷的遗传决定因素的一些贡献被认为在 DS 症状的出现中发挥作用,这可能导致一系列事件导致言语运动执行受损。在持续性唐氏综合征中,言语困难通常与一系列相关方面有关,例如社交焦虑和社交回避。在这种情况下,SCN 和 DMN(也影响一系列额顶叶、躯体运动和注意力网络)可能在恶化语言障碍方面发挥了作用。有趣的是,迷幻药可以改变大脑代谢和 SCN/DMN 连接,这已被证明可以改善一些精神疾病(例如抑郁症、创伤后应激障碍等)的临床证据,这些疾病与反刍和社交焦虑等心理结构有关,而这些心理结构也往往存在于持续性唐氏综合征中。到目前为止,虽然还没有对迷幻药对唐氏综合征的影响进行过对照试验,但轶事证据表明这些药物可能对口吃及其相关特征有益。我们认为,迷幻药值得在唐氏综合征中研究。
来自 1 亚琛工业大学,生物学研究所 I,植物分子细胞生物学部,德国亚琛;2 路德维希马克西米利安大学 (LMU),LMU 大学医院,血管生物学主席,中风和痴呆症研究所 (ISD),德国慕尼黑;3 慕尼黑亥姆霍兹中心,德国环境健康研究中心,网络生物学研究所 (INET),德国慕尼黑诺伊尔贝格;4 慕尼黑亥姆霍兹中心,德国环境健康研究中心,糖尿病和肥胖研究所,单克隆抗体核心设施,德国慕尼黑诺伊尔贝格;5 索菲亚农业生物技术研究所,法国蔚蓝海岸大学,法国国家农业与环境科学研究院,法国索菲亚安提波利斯; 6 德国哥廷根大学、阿尔布雷希特·冯·哈勒研究所和哥廷根分子生物科学中心 (GZMB)、植物生物化学系;7 德国哥廷根大学、哥廷根分子生物科学中心 (GZMB)、代谢组学和脂质组学服务部;8 德国路德维希马克西米利安大学 (LMU)、生物学院、微生物-宿主相互作用系主任、普拉内格-马丁斯里德;9 德国慕尼黑系统神经病学集群 (SyNergy)
Sarah Hawes 1,Bo Liang,3,Braden Oldham 1,Braden Oldam 1,Lupeng Wang 1,Bin Song 1,
图 2 图例,续。(C)在奖励前期(左)、奖励后期(中)和中心端口总时间(右)计算的 SWR 率。操纵队列 n = 1892、684、1157 和 1602 次 NF 试验以及 2022、640、1201 和 1552 次延迟试验;对照队列 n = 2490、2629、2027 和 3021 次试验。对于奖励前期,操纵队列 NF 和延迟试验之间的秩和比较:p = 4.382x10 -258、7.111x10 -83、5.689x10 -214 和 3.285x10 -191。插图:分组比较。操纵队列 NF 试验与控制队列试验:p = 1.126x10 -16 ;操纵队列延迟试验与控制队列试验:p = 0.009。对于奖励后时期,操纵队列 NF 和延迟试验之间的等级和比较:p = 3.646x10 -127 、0.038、6.538x10 -11 和 2.768x10 -
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月7日。 https://doi.org/10.1101/2022.10.07.511265 doi:Biorxiv Preprint
遗传筛选已广泛用于探测核基因之间的相互作用及其对表型的影响。然而,由于缺乏工具来绘制负责的多态性,探测线粒体基因与其表型结果之间的相互作用尚未成为可能。在这里,使用我们之前在果蝇中建立的工具包,我们分离了 300 多个重组线粒体基因组,并绘制了细胞色素 c 氧化酶 III 残基 109(CoIII 109)处自然发生的多态性,这完全挽救了与细胞色素 c 氧化酶 I(CoI T300I)点突变相关的致死性和其他缺陷。通过脂质组学分析、生化测定和表型分析,我们发现 CoIII 109 多态性调节心磷脂结合以防止由 CoI T300I 突变引起的复合物 IV 不稳定性。这项研究证明了在动物线粒体 DNA 中进行遗传相互作用筛选的可行性。它揭示了与线粒体 DNA 相关的疾病的潜在复杂的基因组内相互作用以及它们如何影响疾病的表现。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年11月30日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.11.29.569204 doi:Biorxiv Preprint
阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病可能是由增强蛋白质聚集的突变引起的,但是我们对这些途径的分子参与者的了解还不够,无法开发出治疗这些毁灭性疾病的方法。在这里,我们筛选可能增强秀丽隐杆线虫聚集的突变,以研究防止失调稳态的机制。我们报告说,气孔素同源物 UNC-1 激活 ASJ 感觉/内分泌神经元中磺基转移酶 SSU-1 的神经激素信号传导。ASJ 中产生的一种假定激素靶向核受体 NHR-1,后者在肌肉中自主作用于细胞,调节多聚谷氨酰胺重复 (polyQ) 聚集。第二个核受体 DAF-12 起着与 NHR-1 相反的作用,以维持蛋白质稳态。 unc- 1突变体的转录组学分析揭示了参与脂肪代谢的基因表达的变化,这表明由神经激素信号传导控制的脂肪代谢变化有助于蛋白质稳态的维持。此外,参与已鉴定信号通路的酶是治疗由蛋白质稳态破坏引起的神经退行性疾病的潜在靶点。
基于脑电图 (EEG) 的神经反馈 (NF) 主要用于临床治疗干预或优化健康个体的表现。家庭 NF 系统已经面世,可能有助于普遍获得 NF 训练,尤其是在需要重复训练时。然而,在家进行 NF 训练是否可行仍是一个悬而未决的问题,除非进行远程监控。在本研究中,我们评估了健康个体在使用家庭 NF 训练系统时调节自身 EEG 活动的能力,其方式与参与者购买市售 NF 系统的方式类似。参与者与实验者的面对面接触减少到最低限度,仅以书面信息或视频的形式提供说明。最初,38 名参与者进行了 9 次基于感觉运动节律 (SMR) (12-15 Hz) 的 NF 训练(三次泛化训练,六次训练)。一个主动对照组 (n = 19) 接受了随机 EEG 频率的反馈。由于技术问题、EEG 数据质量差或不遵守规定,21 名参与者不得不被排除在最终数据分析之外,这为无监督家庭 NF 训练的困难提供了第一手证据。在这项研究中,参与者在 NF 训练期间无法将自己的大脑活动调节到所需的方向。我们的结果表明,与 NF 专家的个人互动可能很重要,并且远程监督训练数据和与 NF 用户更直接的沟通对于成功进行 NF 训练是必不可少的。我们为家庭 NF 系统的开发和实施提供了建议。
肠道微生态学是由微生物及其在胃肠道中的微生物组成的复杂社区,在维持整体健康和调节各种生理和病理过程中起着至关重要的作用。最近的研究强调了肠道微生态学对调节尿酸代谢的显着影响。天然产物,包括植物,动物和微生物等天然来源的中药配方,包括单体,提取物和传统的中药制剂,也已被研究,以调查其在调节尿酸代谢中的潜在作用。根据研究,肠道微生态的稳定性是维持健康的尿酸代谢并减少与高尿素相关疾病的自然产物的关键联系。在此,我们回顾了最近的高级证据,揭示了肠道微生态和尿酸代谢之间的双向调节。并分别总结了自然提取物和草药制剂的关键证据,以调节这两个方面。此外,我们阐明了天然产物在调节尿酸代谢和继发性疾病中的重要机制,尤其是通过调节肠道微生物群的组成,肠粘膜屏障,肠道粘膜屏障,渗透性反应,嘌呤催化剂和相关的转运者。本综述可能会提供对尿酸及其相关疾病管理的新见解,并强调了从天然产物中探索其潜在治疗药物的观点。