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MicroRNA 调节肝细胞癌的耐药相关机制
原发性肝癌[肝细胞癌（HCC）]是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，由于其发病率和死亡率高、生长迅速和侵袭性强而对健康造成严重威胁。HCC患者经常对目前的化疗药物产生耐药性，这在很大程度上归因于肿瘤组织的高度异质性。微小RNA（miRNA）是一组控制多种生理和病理过程的主要调节因子，在肿瘤发生中起着重要作用。最近的研究表明，miRNA在肝癌耐药性的发展中也起着不可忽视的作用。在这篇综述中，我们总结了关于肝癌耐药机制的最新研究数据，包括自噬、膜转运蛋白、上皮-间质转化（EMT）、肿瘤微环境以及与细胞凋亡相关的基因和蛋白质。本文的数据将为开发治疗肝癌耐药性的新方法提供宝贵的信息。
Khaya Grandifoliola茎皮与Heligmosomoides Polygyrus的乙醇和水提取物的驱虫活性：体外和计算机方法
冲动控制障碍（ICD）是帕金森氏病（PD）接受多巴胺替代疗法的患者的令人痛苦的神经精神综合性。最普遍的形式包括强迫性购物，病理赌博，过度性和过度饮食，所有这些形式都以委员会明确地从事过度和不适当的行动来奖励项目。据报道，多巴胺激动剂1,2诱导的PD患者的患病率为17％至60％，而且很少是左旋多巴。3批判性地，ICD可能会变得足够严重，以使患者处于财务毁灭，婚姻和家庭分裂，起诉和与工作有关的问题的风险增加。迄今为止，处理两种临床路线：减少多巴胺能剂量，而牺牲了帕金森氏症或深脑刺激的牺牲，以降低多巴多克药物，同时保持运动能力。4,5因此，PD中的ICD目前没有方便的医疗服务。
脂质在冷冻EM条件下调节RYR1的开放概率
ryanodine受体（RYRS）是负责从肌质和内质网释放的细胞内四聚离子通道。在三种已知的哺乳动物RYR同工型中，RYR1对于肌肉收缩至关重要，并且已被广泛研究。RYRS的细胞质暴露多域碎片整合了多个细胞信号，这些信号调节通道门控和与Ryrs生理开放概率的小偏差导致危及生命的疾病。冷冻EM在揭示RYR门控机制的近原子细节方面发挥了作用，但在冷冻EM条件下RYR1的开放概率明显低于电生理研究中观察到的，这使RYR1门控模型的结构研究变得复杂。在这里，我们提出了一项冷冻EM研究，研究了在脂质浓度不同的CHAP中溶解的RyR1的开放概率。我们发现，将脂质浓度从0.001％增加到0.05％，将RYR1开放概率从16升至84％。但是，RYR1重组为脂质纳米盘仍关闭。我们在以最高脂质浓度重建的地图中建模了72个脂质分子。这些发现表明，脂质在冷冻EM条件下调节RYR1门控的关键作用，并提出了RYRR1门控调制的结构研究的最佳脂质模拟物。
设计用于产生5-羟色胺调节宿主肠道生理的细菌
摘要：胃肠道中的细菌在肠道运动，稳态和功能障碍中起着至关重要的作用。揭开微生物影响宿主的机制，由于肠道中细菌产生或代谢的大量代谢产物而构成了许多挑战。在这里，我们描述了肠道共生细菌的工程，1917年的大肠杆菌Nissle，以生物合成为人类代谢产物血清素的生物合成，以检查微生物产生的生物胺对宿主生理学的影响。在对小鼠的口服给药后，我们的工程细菌到达大肠，在那里产生5-羟色胺。用血清素产生细菌治疗的小鼠在转录和生理水平上表现出肠道的生物学变化。这项工作建立了一个新型的框架，该框架采用工程细菌来调节腔5-羟色胺水平，并提出了改良的微生物疗法的潜在临床应用，以解决人类肠道疾病。关键字：E。Coli Nissle 1917，5-HT，5-羟色胺，微生物组工程，工程益生菌，肠道■简介
TMT-视蛋白以依赖于环境的方式差异调节青鳉的大脑功能
脊椎动物的行为受光的强烈影响。由功能性视蛋白编码的光受体存在于脊椎动物的大脑和外周组织中。这种表达特征从鱼类到人类都存在，并且在昼行性脊椎动物中尤为突出。尽管视蛋白的广泛存在，但它们的非视觉功能在很大程度上仍然是个谜。考虑到视蛋白的数量之多，这一点就更加明显了。硬骨鱼类拥有大约 40 个视蛋白基因，从幼年发育阶段到成年期都存在。许多视蛋白已被证明具有光受体的功能。这就提出了一个问题：这么大的数量是否主要反映了功能冗余，或者更确切地说，最大限度地使硬骨鱼类能够最佳地利用水下存在的复杂光信息。我们重点研究了 tmt-opsin1b 和 tmt-opsin2，它们是具有祖先类型序列特征的 c-视蛋白，在几种脊椎动物门中都得到保守，在非视杆、非视锥、非视网膜神经节细胞的脑组织中表达部分相似，光谱灵敏度也相似。对单突变体的特征描述揭示了年龄和光依赖性行为变化，以及对前激素 sst1b 和电压门控钠通道亚基 scn12aa 水平的影响。在 tmt- opsin1b 突变体中，白天休息量受到的影响与眼睛、松果体和昼夜节律时钟无关。我们进一步研究了 tmt-opsin1b/2 双突变体的白天行为和分子变化，发现尽管它们具有相似的表达和光谱特征，但这些视蛋白在某种程度上以非加性方式相互作用。具体而言，双突变体以部分年龄依赖的方式补充单突变体中观察到的分子和行为表型。我们的工作为解开高度复杂的
phylloplane中的微生物调节了木板nigra叶的BVOC排放
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
小胶质细胞调节阿尔茨海默氏病中Aβ依赖性星形胶质细胞反应性
其他声明：是的，存在潜在的竞争利益。WVB担任Novo Nordisk的发言人。SG曾是Cerveau Technologies的科学顾问。GT-B和HCK是Johnson和Johnson Innovative Medicine的员工，并从其母公司Johnson＆Johnson获得薪水和股票。nja在莉莉（Lilly）和昆特利（Quanterix）赞助的座谈会上进行了讲座。HZ has served on the scientific advisory boards and/or as a consultant for Abbvie, Acumen, Alector, Alzinova, ALZPath, Amylyx, Annexon, Apellis, Artery Therapeutics, AZTherapies, Cognito Therapeutics, CogRx, Denali, Eisai, LabCorp, Merry Life, Nervgen, Novo Nordisk, Optoceutics, Passage Bio，Pinteon Therapeutics，Prothena，Red Abbey Labs，Remynd，Roche，Samumed，Samumed，Siemens Healthineers，hearthers，Triplet Therapeutics and Wave在Alzecure，Alzecure，Biogen，Biogen，Biogen，Biogen，Biogen，Cellectricon，Fuujirebio，Novilly，Libiolly，Libioll，Linork和Rocheer and Rooche的座谈会上发表了讲座。 Gothenburg AB（BBS），这是GU Ventures孵化器计划的一部分（外部提交的工作）。kb曾担任ABBVIE，AC IMMUNE，ALZPATH，ARIBIO，BIOANCIC，BIOGON，BIOGEN，EISAI，LILLY，MOLEAC PTE的顾问和咨询委员会。erz在下一家创新治疗学的科学顾问委员会任职。所有其他作者都声明他们没有竞争利益。Ltd，Neurimmune，Novartis，Ono Pharma，Prothena，Roche Diagnostics和Siemens Helthineers；曾在朱利叶斯临床和诺华的数据监测委员会任职；已经进行了讲座，生产教育材料并参加了有关AC免疫，Biogen，Celdara Medical，Eisai和Roche诊断的教育计划；并且是哥德堡AB（BBS）的脑生物标志物解决方案的联合创始人，该解决方案是本文介绍的工作之外的GU Ventures孵化器计划的一部分。
调节阿尔茨海默氏病的遗传变异风险如果蛋白质 - 蛋白质
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未通过PEER REVIVE的认证）Preprint Preprint the版权所有此版本，该版本于2025年2月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.11.25322052 doi：medrxiv preprint
雄激素调节多囊卵巢综合征小鼠模型
多囊卵巢综合征（PCOS）与低级炎症相关，但尚不清楚PCOS（PCOS的标志）如何影响免疫系统。使用类似PCOS的小鼠模型，证明高雄激素会影响免疫细胞群体在生殖，代谢和免疫组织中的影响，以特异性的方式差异。与雄激素受体拮抗剂共同治疗可防止大多数改变，表明这些效应是通过雄激素受体激活介导的。二氢睾丸激素（DHT）暴露的小鼠在子宫和内脏脂肪组织（VAT）中显示出大幅度降低的嗜酸性粒细胞种群。在雄激素暴露的小鼠的子宫中可以看到较高的天然杀手（NK）细胞和IFN-𝜸和TNF-升高的水平，而VAT和SPLEEN中的NK细胞表现出更高的CD69表达水平，CD69是一种激活或组织住宅的标记。在DHT暴露的小鼠中也发现了子宫，卵巢和增值税中巨噬细胞的不同变化，并可能与模型的PCOS样性状有关。的确，雄激素暴露的小鼠是胰岛素耐药性的，尽管未改变的脂肪量。共同证明，高狂力主义会导致生殖器官和增值税中免疫细胞的组织特异性改变，这可能会对组织功能产生相当大的影响，并有助于与PCOS相关的生育能力和代谢合并症的降低。
白色念珠菌粘附素ALS1和HWP1调节与链球菌突变的相互作用
摘要：已知白色念珠菌和链球菌在口腔中彼此协同相互作用。例如，葡萄糖基转移酶B（gtfb）由链球菌分泌，可以与白色念珠菌细胞表面结合，从而促进双物种生物膜形成。然而，介导与链球菌相互作用的真菌因子尚不清楚。白色念珠菌粘附素ALS1，ALS3和HWP1是白色念珠菌单物种生物膜形成中的关键参与者，但尚未评估它们在与S. Mutans相互作用中的作用（如果有的话）。在这里，我们研究了白色念珠菌细胞壁粘附蛋白ALS1，ALS3和HWP1在用链球菌形成双种物种生物膜上的作用。我们评估了白色念珠菌野生型ALS1 ∆ / ∆，ALS3 ∆ / ∆，ALS1 ∆ / ∆ / ∆ / ∆ / ALS3 ∆ / ∆ / ∆ / ∆ / ∆ / ∆ / ∆菌株，通过测量厚度的厚度，构造，构造，构造，构造，构造，代理，代理，构造，构造厚度，将双种物种形成二重种菌株。生物膜。我们观察到，白色念珠菌野生型菌株在这些不同的生物纤维分析中形成了增强的双种物种生物膜，并证实了白色念珠菌和葡萄链梭菌在生物纤维上下文中协同相互作用。我们的结果表明，白色念珠菌ALS1和HWP1是与S. mutans相互作用的主要参与者，因为当ALS1 ∆ / ∆ / ∆或HWP1Δ / ∆ / ∆菌株与链球菌在双重物种生物膜中培养双重生物膜形成。als3似乎在与双种物种生物膜形成中与S. mutans相互作用中似乎并没有明确的作用。总体而言，我们的数据表明白色念珠菌粘合剂ALS1和HWP1功能可调节与链球菌的相互作用，并且可能是未来治疗剂的潜在靶标。