原发性肝癌[肝细胞癌(HCC)]是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,由于其发病率和死亡率高、生长迅速和侵袭性强而对健康造成严重威胁。HCC患者经常对目前的化疗药物产生耐药性,这在很大程度上归因于肿瘤组织的高度异质性。微小RNA(miRNA)是一组控制多种生理和病理过程的主要调节因子,在肿瘤发生中起着重要作用。最近的研究表明,miRNA在肝癌耐药性的发展中也起着不可忽视的作用。在这篇综述中,我们总结了关于肝癌耐药机制的最新研究数据,包括自噬、膜转运蛋白、上皮-间质转化(EMT)、肿瘤微环境以及与细胞凋亡相关的基因和蛋白质。本文的数据将为开发治疗肝癌耐药性的新方法提供宝贵的信息。