微生物会影响癌症的开始,进展和治疗反应。IL-17信号传导通过调节微生物而导致肠道屏障免疫,但也会促进肿瘤的生长。 知识差距仍然存在有关肠IL-17-IL-17RA信号传导及其微生物调节对远处肿瘤行为的影响。 We demonstrate that gut dysbiosis induced by systemic or gut epithelial deletion of IL-17RA induces growth of pancreatic and brain tumors due to excessive development of Th17, primary source of IL-17 in human and mouse pancreatic ductal adenocarcinoma, as well as B cells that circulate to distant tumors. 微生物依赖性IL-17信号传导增加了肿瘤细胞中的DUOX2信号传导。 通过靶向微生物消融来阻止代偿环的靶向微生物消融,可以克服对IL-17RA的药理抑制作用的效率低下。 这些发现证明了不同隔室中IL-17-IL-17RA信号的复杂性以及在癌症治疗过程中对其稳态宿主防御功能的相关性。IL-17信号传导通过调节微生物而导致肠道屏障免疫,但也会促进肿瘤的生长。知识差距仍然存在有关肠IL-17-IL-17RA信号传导及其微生物调节对远处肿瘤行为的影响。We demonstrate that gut dysbiosis induced by systemic or gut epithelial deletion of IL-17RA induces growth of pancreatic and brain tumors due to excessive development of Th17, primary source of IL-17 in human and mouse pancreatic ductal adenocarcinoma, as well as B cells that circulate to distant tumors.微生物依赖性IL-17信号传导增加了肿瘤细胞中的DUOX2信号传导。通过靶向微生物消融来阻止代偿环的靶向微生物消融,可以克服对IL-17RA的药理抑制作用的效率低下。 这些发现证明了不同隔室中IL-17-IL-17RA信号的复杂性以及在癌症治疗过程中对其稳态宿主防御功能的相关性。通过靶向微生物消融来阻止代偿环的靶向微生物消融,可以克服对IL-17RA的药理抑制作用的效率低下。这些发现证明了不同隔室中IL-17-IL-17RA信号的复杂性以及在癌症治疗过程中对其稳态宿主防御功能的相关性。
抽象妇女的健康状况受遗传和环境因素的影响。单独了解这些因素及其相互作用对于实施预防性,个性化医学至关重要。但是,由于遗传学和环境暴露,尤其是健康的社会决定因素(SDOH)与种族和祖先相关,因此在没有仔细考虑这些措施的情况下,风险模型会加剧健康差异。我们专注于我们所有研究计划中的七种女性健康障碍:乳腺癌,宫颈癌,子宫内膜异位症,卵巢癌,先兆子痫,子宫癌和子宫肌瘤。我们从公开可用的权重计算了多基因风险评分(PRS),并测试了PRS对其各自表型的影响以及遗传风险对诊断时年龄的任何影响。我们接下来测试了环境危险因素(BMI,生活方式措施和SDOH)对诊断年龄的影响。最后,我们检查了环境暴露在调节遗传风险中的影响,通过分层逻辑回归对环境变量的不同三物进行了比较,并比较了PR的效果大小。在这七个条件下的十二组重量集中,九个与它们各自的表型显着相关。在事件时间分析中,没有一个PRS与诊断的不同年龄有关。最高的环境风险组倾向于早于中等风险组早。PRS回归系数通常是最高环境风险群体中最大的,显示出对遗传风险的敏感性增加。例如,在最高BMI的乳腺癌,卵巢癌,子宫癌和子宫肌瘤的病例中分别比低和中等BMI组明显早得多)。这项研究的优势包括我们所有人研究队列的多样性,对SDOH主题的考虑以及对关键危险因素及其相互关系的检查。这些要素共同强调了整合遗传和环境数据以开发更精确的风险模型,增强个性化医学并最终降低健康差异的重要性。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2024年3月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.08.584195 doi:Biorxiv Preprint
先前对人类受试者的研究报告称,当优先进行视觉处理时,前庭皮质的核心区域顶叶岛叶前庭皮质 (PIVC) 会受到抑制。然而,仍不清楚大脑中的哪些网络调节了这种 PIVC 抑制。基于先前的研究结果,表明 PIVC 的抑制受到视觉注意的强烈影响,我们在此研究了顶叶枕叶皮质中的注意力网络是否会调节 PIVC 的抑制。利用一组女性和男性受试者的弥散加权和静息态 fMRI,我们发现了 PIVC 和后顶叶皮层 (PPC)(皮层注意网络的主要脑区)之间的结构和功能连接。然后我们通过重复经颅磁刺激 (rTMS) 暂时抑制 PPC,并假设 PPC 对 PIVC 的调节作用会减弱;因此,PIVC 受到的抑制会减少。受试者在 rTMS 后立即进行视觉注意追踪任务,并使用 fMRI 测量注意追踪过程中 PIVC 的抑制。结果显示,与假性 rTMS 相比,注意追踪过程中 PIVC 的抑制不太明显。我们还研究了抑制性 rTMS 对枕叶皮质的影响,发现与假性 rTMS 或 PPC 上的 rTMS 相比,视觉前庭后岛叶皮质区域在注意追踪过程中的激活程度较低。总之,这些结果表明顶枕皮质中的注意力网络在注意视觉处理过程中调节前庭皮质核心区域的活动。
1 Alberto Sols-Morreale 生物医学研究所 (CSIC-UAM),Arturo Duperier 4,28029 马德里,西班牙; rlandauro@iib.uam.es (RL-V.); clucena@iib.uam.es (CA-L.) 2 巴塞罗那大学生物学院生物化学和分子生物医学系-生物医学研究所(IBUB),西班牙巴塞罗那 08028; martacascante@ub.edu 3 巴塞罗那大学材料科学与物理化学系,理论与计算化学研究所(IQTCUB),08028 巴塞罗那,西班牙 4 心血管疾病网络生物医学研究中心(CIBERClos III),2019,马德里,西班牙 * 通讯地址:apovo@iib.uam.es (AP-R.); lbosca@iib.uam.es (LB);电话:+34-914975345(AP-R.); +34-914972747 (LB)
成纤维细胞生长因子(FGF)23是一种磷酸盐调节的激素,在慢性肾脏疾病患者中升高,与心血管死亡率有关。实验研究表明,FGF23水平升高通过通过FGF受体同工型4(FGFR4)靶向心肌细胞来诱导心脏肥大。最近的结构分析表明,肾脏中的生理FGF23受体FGF23和FGFR1的复合物包括可溶性α -klotho(klotho)和肝素,它们都是FGF23/FGFR1信号传导的辅助因素。在这里,我们研究了可溶性klotho是一种具有心脏保护特性的循环蛋白和肝素,这是在血液透析过程中通常注入肾衰竭患者的因素,调节FGF23/FGFR4的信号传导和心脏肌细胞的影响。我们开发了一种基于板的结合测定法,以量化特定FGF23/FGFR相互作用的亲和力,发现可溶性klotho和肝素介导FGF23结合与不同的FGFR同工型结合。肝素专门介导的FGF23与FGFR4结合,并增加了对孤立心肌细胞肥厚性生长和收缩性的FGF23刺激作用。重复注入两个不同的小鼠模型时,血清FGF23水平升高时,肝素加剧了心脏肥大。我们还开发了一种新的程序,用于合成和纯化重组可溶性klotho,该过程在FGF23治疗的心肌细胞中表现出抗神经性效应。因此,血清FGF23水平极高的患者血液透析期间的肝素注射是否有助于其心血管事件和死亡率的高率尚待研究。因此,可溶性klotho和肝素充当独立的FGF23共肽,对FGF23的病理作用有相反的影响,可溶性Klotho还原和肝素增加了FGF23诱导的心脏肥大。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 10 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.06.631520 doi:bioRxiv preprint
高水平的特质焦虑与注意力控制受损、注意力控制任务期间大脑活动变化以及网络静息态功能连接 (RSFC) 改变有关。具体而言,背外侧前额叶皮质到前扣带皮层 (DLPFC – ACC) 的功能连接被认为对于有效和高效的注意力控制至关重要,但在高特质焦虑个体中会降低。当前的研究检验了基于连接的实时功能性磁成像神经反馈 (rt-fMRI-nf) 在增强特质焦虑个体的 DLPFC – ACC 功能连接方面的潜力。我们特别测试了 DLPFC - ACC 连接的变化是否与焦虑水平降低和注意力控制改善有关。32 名高特质焦虑参与者被分配到实验组 (EG),接受真实的 rt-fMRI-nf,或对照组 (CG),接受假(结合)反馈。在 rt-fMRI-nf 训练前后评估了 RSFC(使用静息状态 fMRI)、焦虑水平和 Stroop 任务表现。与 CG 相比,rt-fMRI-nf 训练后,EG 表现出焦虑水平降低、DLPFC-ACC 功能连接增加以及后部默认模式网络中的 RSFC 增加。此外,在 EG 中,rt-fMRI-nf 训练期间 DLPFC – ACC 功能连接的变化与焦虑水平降低有关。然而,Stroop 任务表现没有组间差异。我们得出结论,针对 DLPFC – ACC 功能连接的 rt-fMRI-nf 可以改变网络连接和交互,是减少特质焦虑的可行方法。
105 并且也可根据 CC0 许可使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者。 本文是美国政府作品。 它不受 17 USC 版权的约束。 此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 1 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.12.06.519395 doi:bioRxiv 预印本
缩写列表:AG,角回;CES,经颅电刺激;CI,置信区间;COBIDAS,数据分析和共享最佳实践委员会;CoG,重心;DLPFC,背外侧前额皮质;EEG,脑电图;FEF,额叶眼区;FFT,快速傅里叶变换;IAF,个体阿尔法频率;ICA,独立成分分析;IPS,顶内沟;ITPC,经颅间相位相干性;LTD,长期抑郁;LTP,长期增强;mA,毫安;MD,平均差异;MEEG,脑磁图和脑电图;MEG,脑磁图;MRI,磁共振成像;MT,运动阈值;NIBS,非侵入性脑刺激;OSF,开放科学框架;otDCS,振荡经颅直流电刺激; PAF,峰值 alpha 频率;PICO,参与者,干预,控制,结果;PRISMA,系统评价和荟萃分析的首选报告项目;PROSPERO,国际系统评价前瞻性注册库;RINCE,减阻非侵入性皮层电刺激;rTMS,重复经颅磁刺激;SE,标准误差;SM,感觉运动;STDP,尖峰时间依赖性可塑性;SWiM,无需荟萃分析的综合;tACS,经颅交流刺激;TBS,Theta 爆发刺激;tDCS,经颅直流刺激;tES,经颅电刺激;TMS,经颅磁刺激;tRNS,经颅随机噪声刺激。