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开发CDK2选择性的小分子抑制剂...
Primary resistance: About 15% of patients treated with CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) + aromatase inhibitor, and up to 30% of those treated with CDK4/6i + fulvestrant, will develop recurrent disease within 6 months Acquired resistance: Almost all patients will eventually develop progressive disease Multiple pathways are implicated in resistance CCNE1 amplification and cyclin E1 overexpression are
发现PTK7/β-...
摘要：全世界癌症，结直肠癌（CRC）导致的第二个死亡原因是一个主要的公共卫生问题。因此，发现新的治疗靶标是必不可少的。假酶PTK7介入Wnt/β-catenin途径信号传导的调节，部分地通过激酶域依赖性与β-catenin蛋白的相互作用。ptk7在CRC中过表达；与转移性发育和非转移性患者存活降低相关的事件。此外，在CRC中鉴定出了许多改变，从而通过β-catenin积累诱导Wnt/β-catenin途径的组成型激活。因此，我们认为靶向PTK7/β-catenin相互作用可能与未来的药物开发有关。在这项研究中，我们开发了一种纳米伯特TM筛选测定法，概括了PTK7和β-catenin之间的相互作用，以鉴定能够破坏这种蛋白质蛋白质相互作用的化合物。高吞吐量筛选使我们能够鉴定针对Wnt途径信号传导的小分子抑制剂，并在含有PTK7下游的CRC细胞中诱导抗β-catenin或APC突变的CRC细胞中引起抗增殖作用。因此，对PTK7/β-catenin相互作用的抑制作用可以代表一种新的治疗策略，以抑制Wnt信号传导途径的细胞生长。此外，尽管其酪氨酸激酶结构域缺乏酶促活性，但针对PTK7激酶结构域依赖性功能似乎对进一步的治疗性发育感到有意义。
1 PTP1B和PTPN2的小分子抑制剂... 通过阶段肖像和模糊复发图探索大脑功能中的非线性动态 DNA损伤反应的下降以及肌原性分化 简化了叶绿体发育中的叶绿体多形叶绿体的调节 1个患者衍生的功能免疫肿瘤平台... YM1蛋白晶体促进2型免疫力
1 Monash Biomedicine Discovery Institute，Monash University，Clayton，Victoria3800。2澳大利亚克莱顿市莫纳什大学生物化学与分子生物学系，澳大利亚3800。3莫纳什制药科学研究所，莫纳什大学，帕克维尔，维多利亚州3052，澳大利亚。4美国普渡大学的化学和分子药理学系，西拉斐特，美国47907，美国5号沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所，澳大利亚维多利亚州帕克维尔3052，帕克维尔。6澳大利亚维多利亚州墨尔本大学医学生物学系，澳大利亚3052。6澳大利亚维多利亚州墨尔本大学医学生物学系，澳大利亚3052。
jt002，一个小分子抑制剂，在...
车辆组分别只剩下3只动物。如图4，JT002治疗阻止了体重减轻（图4a），并将肝脏重量显着降低到体重的百分比从9.4–5.7％（图4b）。媒介物处理的小鼠中ALT的血清水平平均为186 U/L，而ALT水平降低至施用JT002的小鼠的93 U/L（图4C）。突变NLRP3的表达还诱导了全身炎症和中性粒细胞和JT002治疗，可实现循环的总白细胞和嗜中性粒细胞计数的显着归一化，嗜酸性粒细胞计数的趋势很强（图。4D）。我们分析了在车辆和JT002治疗的动物中促炎和纤维化基因的肝表达
小分子抑制剂、生物制剂和免疫疗法
BROCADE 试验表明，PARP 抑制剂维利帕尼与化疗联合使用对携带种系（遗传性）BRCA1/2 突变（gBRCA1/2）的局部晚期乳腺癌患者有效，中位无进展生存期（临床成功的统计指标）延长了近三个月（7.0 个月 vs. 4.2 个月）。EMBRACA 试验同样表明，与标准治疗相比，另一种 PARP 抑制剂塔拉佐帕尼对携带 gBRCA1/2 突变的肿瘤具有临床疗效（8.6 个月 vs. 5.6 个月）。OlympiAD 试验表明奥拉帕尼具有临床疗效。
9-ING-41，一种 GSK-3β 小分子抑制剂，...
1 俄罗斯莫斯科高等经济学院生物与生物技术学院，2 俄罗斯莫斯科 P. Hertsen 莫斯科肿瘤研究所 - 俄罗斯联邦卫生部国家医学研究放射中心分支机构，3 俄罗斯符拉迪沃斯托克远东联邦大学生物医学学院，4 俄罗斯莫斯科 Bioclinicum 科学研究中心，5 俄罗斯科学院 Engelhardt 分子生物学研究所，俄罗斯莫斯科，6 瑞典乌普萨拉大学外科科学系，7 伊利诺伊大学药学院药学系，美国伊利诺伊州芝加哥，8 俄罗斯科学院 AV Topchiev 石油化学合成研究所，俄罗斯莫斯科，9 俄罗斯莫斯科 Shemyakin-Ovchinnikov 生物有机化学研究所生物医学微流体技术实验室
囊性纤维化中的小分子药物
引入囊性纤维化（CF）是高加索人群中最常见的遗传疾病，影响了英国有1万多人。在1989年发现，潜在的病理是囊性纤维化跨膜诱导调节剂（CFTR）基因的缺陷，随后产生了蛋白质。已经确定了2000多个突变。在开发针对CFTR蛋白的疗法之前，治疗一直集中在预防和治疗该缺陷的结果，包括厚分泌物，反复感染和未能繁殖。这对持续终生的患者和家人来说是重大治疗负担。本摘要将提供小分子精密药物（CFTR调节剂）的概述，并描述其发展如何革新CF护理。
免疫检查点的抑制剂：小分子
摘要：癌症免疫疗法的革命进步，尤其是免疫检查点抑制剂的出现，标志着与恶性肿瘤的斗争中的重要里程碑。然而，大多数临床使用的免疫检查点抑制剂是单克隆抗体（mAB），具有多种局限性，例如口服生物利用度较差和免疫相关的不良反应（IRAE）。另一个主要局限性是对MAB对癌症患者的疗效的限制，这引发了广泛的研究工作，以识别旨在克服MAB限制效力的免疫检查点的替代方法。这项全面的综述旨在探索针对免疫检查点的尖端发展，重点是基于小分子和基于肽的方法。通过深入研究药物发现平台，我们提供了对识别和优化小分子和肽作为免疫检查点的抑制剂所采用的多种策略的见解。此外，我们讨论了纳米材料作为药物载体的最新进展，为开发基于小分子和肽的癌症免疫疗法的平台提供了基础。正在进行的研究重点是发现针对免疫检查点的小分子和受肽启发的药物为开发口服生物可用剂作为下一代癌症免疫疗法的方式铺平了道路。
扩展大分子极限 - Campbell Group
摘要：配备光学循环中心 (OCC) 的多原子分子能够在光学激发期间实现连续的光子散射，是推动量子信息科学发展的令人兴奋的候选者。然而，随着这些分子的尺寸和复杂性不断增加，复杂的振动电子耦合对光学循环的相互作用成为一个关键但相对未被探索的考虑因素。在这里，我们使用高分辨率分散激光诱导荧光和激发光谱对大规模含 OCC 分子中的费米共振进行了广泛的探索。这些共振表现为振动耦合，导致光学活性谐波带附近的组合带借用强度，这需要额外的再泵浦激光器才能实现有效的光学循环。为了减轻这些影响，我们探索通过苯环上的取代或 OCC 本身的变化来改变振动能级间距。虽然完全消除复杂分子中的振动耦合仍然具有挑战性，但我们的研究结果突出了显著的缓解可能性，为优化大型多原子分子中的光学循环开辟了新途径。