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乳腺癌新辅助化疗期间进行体育锻炼可提高病理完全缓解率：随机 Neo-AC
标题乳腺癌新辅助化疗期间进行体力锻炼以提高病理完全缓解率 简称 Neo-ACT 试验 (NCT05184582) 试验设计前瞻性随机临床试验 试验原理新辅助化疗 (NACT) 是目前对乳腺肿瘤大于 20 毫米和/或淋巴结转移患者的标准治疗方法，尤其是人表皮生长因子受体 2 (HER2) 和三阴性乳腺癌 (TNBC)。NACT 疗效的最佳证明是病理完全缓解 (pCR)，即乳腺和腋窝淋巴结中没有残留侵袭性肿瘤。如今，pCR 经常被用作肿瘤药物试验的替代终点，该试验侧重于新化合物，通常与目前的标准治疗方法相结合。虽然 NACT 具有为肿瘤学新药化合物提供快速审批的优势，但早期对提高生存率的预期并未实现。然而，额外的全身药物治疗方案是有代价的，并且相关的副作用和毒性也很重要。因此，完全有理由相信，通过无毒的患者驱动的生活方式干预（例如体育锻炼）可以提高 NACT 疗效，从而降低局部区域治疗的剂量。积极锻炼可将乳腺癌风险降低 20-30%，并且锻炼可以减少乳腺癌动物模型中的肿瘤生长。锻炼可能通过减少全身炎症和增强抗肿瘤免疫细胞功能发挥作用，改善血流和灌注，从而提高肿瘤对全身治疗的敏感性，减少全身炎症并增强免疫细胞功能。健康人类受试者进行一次体育锻炼的短期压力可以诱导免疫细胞释放到血液循环中，而自愿跑步的小鼠的原发性肿瘤生长减少。化疗期间进行体育锻炼是可行且安全的。观察性研究表明，运动对乳腺癌具有预防复发和死亡率的作用。长期跟踪有氧运动和阻力运动显示生存率提高
MDM2 扩增或过表达的尿路上皮癌患者的致死临床结果以及化疗和免疫治疗耐药性
摘要 背景 E3 泛素连接酶鼠双微体 2 (MDM2) 结合 p53 转录激活结构域并作为 TP53 通路的强效抑制剂，TP53 通路是尿路上皮癌 (UC) 中三种最关键的致癌通路之一。然而，MDM2 扩增在 UC 中的临床意义及其对肿瘤免疫背景的影响仍不清楚。 方法 本研究分析了来自两个当地队列（ZSHS 队列和 FUSCC 队列）的 240 名具有匹配临床注释的 UC 患者。我们通过免疫组织化学分析和靶向测序评估了 MDM2 状态与临床结果、治疗效果和免疫学特征之间的相关性。此外，来自五个独立外部队列的 2264 个 UC 样本（包含基因组、转录组和临床数据）用于验证。结果 MDM2 扩增 (MDM2 Amp) 或蛋白质过表达 (MDM2 OE) 与 UC 患者总体生存率较低 (ZSHS 队列，Log-rank p<0.001；FUSCC 队列，Log-rank p=0.030) 和对铂类化疗 (ZSHS 队列，Log-rank p<0.001) 以及抗 PD-1/PD-L1 免疫疗法 (FUSCC 队列，Log-rank p=0.016) 的反应降低有关，无论 TP53/p53 状态如何。MDM2 扩增或过表达进一步与具有去分化形态的高级别 UC 肿瘤相关。此外，MDM2 扩增或过表达的 UC 与免疫逃避结构相关，其特征是三级淋巴结构浸润比例较低、CD8 + T 细胞、IFN-γ + 细胞、GZMB + 细胞丰度较低，以及免疫检查点分子表达降低，包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、程序性死亡-1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)。结论 MDM2 扩增或过表达定义了一组致命的 UC 患者，无论 TP53 /p53 状态如何，其预后较差，并且对铂类化疗和免疫疗法均有耐药性。这些肿瘤的特点是去分化形态和免疫抑制微环境。准确
tas-102加上贝伐单抗作为化学疗法 - 难治性的晚期结直肠癌的有效方案 - 单个机构ret
摘要目标在印度治疗的化学疗法转移性转移性结直肠癌（MCRC）患者中Tas-102加上贝伐单抗的实用性数据有限。方法的患者被诊断出患有化学疗法 - 依恋MCRC，被定义为至少在2017年1月至2022年1月之间接受了至少先前的奥沙利铂和虹膜疗法 - 基于基于化学疗法，并且在追溯分析了TAS-102和Bevacizumab的结合中，他们开始使用TAS-102和Bevacizumab的组合进行治疗。研究的主要终点是Kaplan - Meier方法对中位总生存期（OS）估计。结果143例满足预定的纳入标准的患者的数据被包括在内。左侧CRC占主导地位（78％），患者具有超过两个远处转移的部位（87％），其中41％的患者至少有两条先前的治疗。中位随访11.6个月，整个队列的中位OS为10.9个月，而无进展的中位生存期为4.4个月。组合的耐受性很好，最常见的3/4级副作用是中性粒细胞减少症（25％），贫血（6％）和血小板减少症（4％）。剂量改良，尽管这并不需要在任何患者中永久停止TAS-102。改善OS的预后，切除的原发性的存在（p <0.001），而标志环组织学预测下方OS（p <0.001）。在当前研究中没有停止组合的要求，这是该组合的耐受性良好的基础。结论TAS-102和贝伐单抗的组合是MCRC患者的效率和安全治疗选择，他们至少接受了两条先前的全身治疗。
接受化学疗法或免疫疗法的人的食品安全
在进行化疗或免疫疗法时，您的感染风险更高。这包括来自食物和饮料的感染（也称为食物传播感染）。以下信息包含有关如何降低采用食物感染风险的建议。将此信息保存在安全的位置，因此您可以在需要时参考。
圣母玛利亚，神圣希望之母耶稣是……
圣母无玷圣心骑士团，玛利亚！我不敢相信又一年过去了。感觉时间过得很快。一年中会发生很多事情，有好的也有坏的，也有很多机会表达我们对耶稣和玛利亚的爱。今天，我们重新开始。我们可以重新开始生活：新的一年已经到来。这将是一个禧年！我们可以坚持下去，或者有机会改变事情，改善我们的生活。我们可以专注于生活中真正重要的事情。一月是我们救世主诞生后的特殊月份，耶稣诞生十二天后向世人显现。圣诞节的十二天是指耶稣诞生和贤士（三位贤士，也称为三王）到来之间的时间。三位贤士从遥远的地方长途跋涉来向耶稣致敬。他们跟随伯利恒之星，也就是圣诞之星。他们首先前往大希律王的宫殿，大希律王要求他们找到圣婴并向他汇报。当贤士们找到圣婴时，他们向他表示敬意并赠送礼物。他们带来了黄金、香和没药等精美的礼物。
评论文章为小分子药物发现铺平了道路
摘要：胃癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率很高。人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达与胃癌的转移潜力增加和临床结果不佳有关。尽管经过证实的临床反应率是经批准的Her2靶向thera派的临床反应率，包括曲妥珠单抗结合化学疗法，但它们的长期临床益处有限，不可避免的疾病进展仍然对胃癌的临床治疗构成重大挑战。因此，探索新的策略以增强HER2阳性患者的治疗结果至关重要和紧迫。Here, we reported that DX126-262, a novel HER2-targeted antibody-drug conjugate, generated by conjugating a potent Tubulysin B analogue (Tub-114) to humanized anti-HER2 monoclonal antibody, exhibited a significant synergistic inhibitory effect with both Cisplatin and 5-FU in HER2-positive gastric cancer NCI-N87 cells.此外，与单一疗法或单药疗法或双重药物组合（Cisplatin Plus 5-FU）或一线护理（SOC，SOC，SOC，SOC，Herseptin and Complatin and Cosplatin and Cobsplication and Complication in Complication frof Civin and Complicin and Complication frof Cisplatin and Complication，and Comboce），以及在体内和双重组合中，DX126-262与顺铂和5-FU结合的三重药物组合策略在VIVO O和体内治疗效率上显示出更好得多的情况。 NCI-N87细胞和异种移植模型中的第三线SOC（DS-8201A）。同时，三重药物组合疗法没有表现出叠加的毒性。综上所述，我们的发现提供了令人信服的证据，表明DX126-262与顺铂和5-FU相结合发挥协同抗肿瘤活性，并且是改善HER2阳性晚期或转移性胃癌的临床效率的有希望的策略。
母亲身份的耻辱：抚养自闭症孩子的创伤......
摘要：母性周围弥漫着幸福的光环，与之相连的父权制枷锁。母性制度化是一种将奴役根植于女性的手段。妊娠、分娩、产褥期和产后创伤是每个女人都要经历的-好母亲的建构-养育后代是母亲的任务-抚养残疾儿童及其耻辱。什么是自闭症？它的特点。为什么它是真正意义上的创伤性体验。印度女性面临的挑战-社会排斥-身体和精神-经济困境-她们过着精疲力竭的生活。关键词：自闭症谱系疾病、母性概念、自闭症特征、照料挣扎等。母性的幸福化是父权社会的著名方面之一，它在母性方面大量使用空洞的欢快术语。 “母性一词的使用是指母性制度，可以被视为规范和塑造女性的经验、看法和自我意识”（Rich，28）。母爱是文学和现实生活中最受推崇的经历。母亲是孩子的女性父母。母爱包括妊娠期、分娩和抚养孩子并让他社会化的实际过程，即胚胎成长为成年人完全取决于一个叫母亲的人
阿扎胞苷作为化疗的表观遗传启动对于新诊断的 KMT2A 重排急性淋巴细胞白血病婴儿来说是安全且耐受性良好的：儿童肿瘤组试验 AALL15P1
被诊断患有 KMT2A 重排 ( KMT2A -r) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 1 岁以下婴儿，尽管接受了强化治疗，但仍面临无法缓解、复发和因白血病死亡的高风险。婴儿 KMT2A -r ALL 母细胞的特征是 DNA 高甲基化。临床前研究表明，DNA 甲基转移酶抑制剂的表观遗传启动会增加化疗的细胞毒性。儿童肿瘤学组试验 AALL15P1 测试了在第 6 天开始化疗之前立即进行 5 天阿扎胞苷治疗的安全性和耐受性，在四个诱导后化疗疗程中，适用于新诊断为 KMT2A -r ALL 的婴儿。治疗耐受性良好，31 名可评估患者中只有 2 名 (6.5%) 出现剂量限制性毒性。外周血单核细胞全基因组亚硫酸盐测序表明，在接受阿扎胞苷治疗 5 天后，87% 的样本的 DNA 甲基化降低。无事件生存率与之前对新诊断婴儿 ALL 的研究结果相似。阿扎胞苷是安全的，可降低 KMT2A -r ALL 婴儿外周血单核细胞的 DNA 甲基化，但加入阿扎胞苷以增强细胞毒性不会影响生存率。Clinicaltrials.gov 标识符：NCT02828358。
护理干预有助于加强新生儿重症监护室 (NICU) 中母亲与早产儿之间的联系
出版语言：英语 摘要 早产会给父母带来意想不到的挑战，因为婴儿的护理发生在新生儿重症监护病房 (NICU)，这是第一次发生亲子关系和依恋行为的地方。早产可能会对婴儿和母亲之间的亲子关系过程提出挑战，需要专门的护理，重点是父母和新生儿之间的互动和亲子关系。目的是找到有关应实施何种护理干预来支持新生儿重症监护病房 (NICU) 中母亲和早产儿之间亲子关系的信息。通过文献综述来查找信息。使用三个不同的数据库进行数据搜索：Medline、CINAHL 和 PubMed。分析了与研究问题相关的所有文章，在进行批判性评估后纳入了选定的十一项研究。结果表明，从选定的文章中发现了三个主要类别，即NICU中的挑战、护理活动和父母支持；然后将主要类别分为七个子类别。结论是，护士的教育和支持对母亲增强照顾婴儿的信心起着至关重要的作用。支持母亲的心理健康以及身体上的亲近已被证明对母亲和早产儿之间的结合过程有积极的影响。可以利用更多的洞察力来研究早产儿对兄弟姐妹的影响以及如何在新生儿重症监护室实施家庭护理方法。关键词/标签（主题）早产儿、母婴结合、护理、新生儿重症监护室。
化学疗法后黑色素瘤细胞系中Pd-L1，Vista和CTLA-4基因表达的上调：一项体外研究
抽象背景：黑色素瘤是一种侵略性的皮肤癌，由于其发病率上升和治疗功效有限，因此引起了大量研究的关注。肿瘤细胞通常会变得更具侵略性的化学后疗法，避免先天和适应性免疫反应，从而导致复发和转移。识别抗化疗的机制对于降低死亡率至关重要。阴性免疫途径，例如T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），程序性死亡 - 凸线1（PD-L1）和T细胞激活（VISTA）的V型域Ig抑制因子（VISTA）阻碍对癌症的免疫反应。这项研究旨在发现黑色素瘤癌细胞系中关键免疫检查点，PD-L1和CTLA-4的表达模式的动态变化。方法：在这项研究中，使用常规细胞培养技术培养了A-375黑色素瘤癌细胞系。使用MTT检验确定了IC50（半Ximimal抑制浓度）和化学疗法药物，多西他赛和阿霉素的疗效评估。在使用定量逆转录 - 聚合酶链反应（QRT-PCR）进行了治疗后，对A-375细胞系中Pd-L1，CTLA-4和Vista基因的表达进行分析。单向方差分析（ANOVA）用于统计分析。所有实验均以一式三份进行，显着性设置为p <0.05。统计显着性表示如下：*p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001和**** p <0.0001。结果：在ADO组和ADC组中都观察到了Vista表达的显着上调。在ADC组中， CTLA-4的表达显着增加，而在ADO组中未观察到显着变化。 与对照组相比，ADO组和ADC组的 PD-L1表达显着更高。 结论：这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响，从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。 关键字：黑色素瘤，化学疗法，免疫检查点，Vista，CTLA-4，PD-L1CTLA-4的表达显着增加，而在ADO组中未观察到显着变化。与对照组相比，ADO组和ADC组的 PD-L1表达显着更高。 结论：这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响，从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。 关键字：黑色素瘤，化学疗法，免疫检查点，Vista，CTLA-4，PD-L1PD-L1表达显着更高。结论：这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响，从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。关键字：黑色素瘤，化学疗法，免疫检查点，Vista，CTLA-4，PD-L1