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一种通用且快速的 CRISPR 脱靶位点检测工具
背景：II 型成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 (Cas) 是一种强大的基因组编辑技术，在基因功能分析中越来越受欢迎。在 CRISPR/Cas 中，RNA 引导 Cas 核酸酶到靶位点进行 DNA 修饰。结果：CRISPR/Cas 的性能取决于精心设计的单向导 RNA (sgRNA)。然而，sgRNA 的脱靶效应会导致基因组中出现不良突变，从而限制了 CRISPR/Cas 的使用。在此，我们介绍了一种通用且快速的 CRISPR 脱靶检测工具 OffScan。结论：OffScan 不受错配数量的限制，并允许自定义原型间隔区相邻基序 (PAM)，这是 Cas 蛋白的靶位点。此外，OffScan 采用 FM 索引，可有效提高查询速度并减少内存消耗。
4D生物打印形状的颗粒状组织在颗粒状支撑水凝胶中：雕刻结构和指导成熟
图1 |对发展中的人类新皮层的多摩变调查。a，本研究中使用的样品的描述。b，snmultiome数据的UMAP图，显示了33种细胞类型的分布。c，UMAP图显示了年龄组的分布（左）和区域（右）。d，跨发育阶段和皮质区域的单个细胞类型的比例。条是由细胞类型颜色编码的，其传说可以在面板a中找到。 E，左，单个细胞类型中的签名转录因子（TF）的点。中间，汇总的染色质可及性概况在跨类型的签名TFS启动子上。蓝色箭头代表每个TF的转录起始位点和基因体。正确，跨细胞类型的标志性TF的归一化Chromvar基序活性的热图。
抗形单克隆抗GPSM1
InformationsGénéralesGPSM1（也称为AGS3）是一种独立于受体的G蛋白激活剂，与多个生物学事件有关，例如脑发育，神经塑性和成瘾，心脏功能，Golgi结构/功能，麦克罗阿养分和代谢。它在其N末端半末端包含七个四肽重复序列，其C末端中有四个G蛋白调节（GPR）基序。已经表明，AGS3可以通过优先与多种G蛋白调节蛋白调节性或果仁蛋白磷酸盐磷酸盐（GDP）复杂的无活性GAI/O亚基结合来调节有丝分裂纺锤体，营地生产，膜蛋白传输和不对称细胞分裂的取向。它也通过增强环状AMP响应元素结合蛋白（P-CREB）的磷酸化而起着重要的抗凋亡作用。
基于组合基序的 DNA 存储优惠券收集器通道编码
摘要 — 将信息编码在预先合成的脱氧核糖核酸 (DNA) 链 (称为基序) 组合中是一种有趣的 DNA 存储方法，有可能避免逐个核苷酸 DNA 合成的高昂成本。基于对 HelixWorks 经验数据集的分析，我们为这种设置提出了两种通道模型 (有干扰和无干扰)，并分析了它们的基本限制。我们提出了一种编码方案，通过利用通道输出处可用的所有信息来接近这些限制，这与 Preuss 等人为类似设置开发的早期方案不同。我们强调了通道容量曲线与合成 (写入) 和测序 (读取) 成本之间的基本权衡之间的重要联系，并提供了一种方法来缓解解码复杂性随基序库大小而呈指数增长的问题。
發展anti- CD33 (Siglec-3)抗體以治療慢性B型肝炎及 ...
免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）类似于免疫检查点受体PD-1。 我们发现，CD33是乙型肝炎病毒（HBV）的模式识别受体，并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体，表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。 我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体，发现抗CD33 MAB（SP-2）可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。 Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病（AD）中发起了I期临床，以确保抗CD33 MAB的安全性，并暗示SP-2抗体具有很大的潜力，可以成为治疗AD的治疗剂。。免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）类似于免疫检查点受体PD-1。我们发现，CD33是乙型肝炎病毒（HBV）的模式识别受体，并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体，表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体，发现抗CD33 MAB（SP-2）可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病（AD）中发起了I期临床，以确保抗CD33 MAB的安全性，并暗示SP-2抗体具有很大的潜力，可以成为治疗AD的治疗剂。
使生物经济实现，发展为可伸缩性和信用性
使用发酵（微生物的生长，请参见词汇表）生产和修改食物并不是什么新鲜事物。诸如面包，啤酒，酸奶或柠檬酸之类的产品都是以这种方式制造的。制药行业还使用微生物作为微型药品工厂，例如用于胰岛素。生物经济现在将发酵的使用扩展到创新食品和生物材料。蓝色地平线投资组合中食品空间中的示例包括每一个生产无动物的蛋清蛋白质，色彩学的一系列食物颜色，以及用于增强颜色，质地和味道的食品成分。如《好食品研究所》的报告中概述了许多公司在这个领域中活跃。在食品价值链上进一步的上游，蓝色地平线投资组合公司Agbiome创建了微生物的作物保护解决方案。
应变 - phonon合作是了解固体中Jahn – Teller效应的必要成分
摘要：空间退化是在许多材料中发现的复杂电子，几何结构和磁性结构的原因，这些材料更具代表性的示例是KCUF 3。在文献中，该晶格的特性通常通过基于superexchange相互作用的Kugel -khomskii模型来解释。在这里，我们提供了严格的理论和计算参数，以证明结构和磁性本质上是由电子 - 振动（振动）相互作用引起的。此外，根据ÖPIK和PRYCE的工作，我们表明，晶格（均质应变）和基序（声子）扭曲之间的耦合对于了解晶格的主要稳定构型至关重要。使用此信息，我们预测了KCUF 3中的一个新的低能阶段，该阶段可以强烈改变其特性，并为如何通过应变工程稳定它提供指导。
ACE抑制剂的硝基衍生物
ponting等人（2022）7提出了“ DNA与通过n-亚硝基胺生物活化产生的反应性物种的反应可能会由于附近的取代基的空间阻滞而受到干扰（例如，异丙基或tert -butylyl ofter -tert -butylyt offers）”。他们进一步阐述了分支烷基侧链的反应性，并指出：“碳α的空间阻滞引入N-硝基胺部分对动物的致癌效力具有巨大的作用。分支以与N-硝基胺基序相邻的单个甲基（或较大烷基）组的形式显着降低了致癌性，也降低了遗传毒性的可能性。存在两个这样的组的存在导致N-硝基胺具有最小的致癌特性，并且主要是负遗传毒性的结果。这些观察结果的一个潜在原因是，在CYP2E1或CYP2A6的活性部位中，异丙基样α取代基（甚至仅是甲基）perturbsα-碳氢抽象造成的空间阻力，尤其是低分子n-尼诺氏菌的低含量。
鉴定1型糖尿病相关的T细胞受体库曲目来自人类外周血
1型糖尿病（T1D）是一种T细胞介导的疾病，具有强大的免疫遗传HLA依赖性。HLA等位基因对T细胞受体（TCR）曲目的影响塑造胸腺的选择并控制糖尿病生成克隆的激活，但在T1D中仍未解决。我们对三个横截面同类群（包括T1D患者）以及健康相关和无关的对照组的2250个HLA类型的个体进行了循环的TCRβ链曲目。我们发现HLA风险等位基因在T1D个体中显示出更高的TCR曲目限制。我们利用深度学习来鉴定与T1D相关的TCR子序列基序，这些基序在居住在T1D个体的胰腺淋巴淋巴结中的独立TCR同类中也观察到。总体而言，我们的数据证明了基于遗传风险的T1D相关的TCR基序富集，为自动反应性提供了潜在的指标，以及基于TCR的诊断和治疗剂的基础。
L&T 综合年度报告 2023-2024 - 投资者
在全球动荡和供应链中断的情况下，印度仍是一片机遇绿洲。印度政府不断努力加强国内经济，增加年度资本支出，转变政策以改善经商环境，打造世界一流的数字基础设施和支付平台，这些都有助于推动过去三年印度 GDP 年增长率至少达到 7%，本年度增长率超过 8%。通过生产挂钩激励 (PLI) 计划等创新计划推行的“Aatmanirbharta”（自力更生）主题，以推动制造业发展，通过创业印度计划为数字和技术企业的创业创造生态系统，以及建立国家基础设施管道，为推动实现 2047 年经济规模达到 35 万亿美元的 Viksit Bharat 奠定了坚实的基础。