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针对哺乳动物基因组中的针对性，可编程和精确的串联重复
基因特异性DNA串联重复序列（TRS）的扩展，于1991年首次描述为人类引起疾病的突变，现在已知会引起60型表型，不仅是疾病，而不仅仅是在人类中。tr是遗传变异的一种常见形式，并在人类，狗，植物，牡蛎和酵母中观察到生物学后果，并观察到。重复疾病表现出非典型的临床特征，遗传预期以及家庭成员中多种和部分渗透的表型。发现引起疾病的重复扩张基因座通过DNA测序和综合分析中的技术进步加速。在2019年至2021年之间，报告了17种新的引起疾病的TR扩张，总共有63个TR基因座（> 69个疾病），可能发现更多的发现，以及更多的生物体。最近和历史课程表明，正确评估的临床表现，再加上遗传和生物学意识，可以指导发现引起疾病的疾病的发现。我们强调了TR突变的批判性但不足的方面。重复基序可能不存在于当前的参考基因组中，而是即将到来的无间隙长阅读参考。重复基序尺寸可以是单个核苷酸到千目标/单位。在给定的基因座，重复基序序列纯度可能会随结果而变化。致病性重复可以是非patheogenic TR中的“联系”。TRS的扩展，收缩和体长期变化可能会带来临床/生物逻辑后果。TR不稳定性发生在人类和其他生物中。TR可以表观遗传修饰和/或染色体脆弱的位点。我们讨论了与疾病相关的TR不稳定性的扩大领域，突出了前景，临床和遗传线索，工具和挑战，以进一步发现引起疾病的TR不稳定性并了解其生物学和病理学影响 - 即将扩大的远景。
肽耦合的RBC作为自身免疫性疾病的治疗
a Anti AAV Adeno-Associated Virus acc Acceleration ANOVA Analysis of Variance APC Antigen Presenting Cells APL Altered peptide ligands AUC Area Under the Curve BBB Blood-Brain Barrier Blvrb Biliverdin Reductase b BMDC Bone Marrow Derived Dendritic Cells BMDM Bone Marrow Derived Macrophages BTLA B And T Lymphocyte Associated CCL Chemokine (C-C motif) Ligand CCR C-C Chemokine Receptor CD Cluster of Differentiation Cdh5 Cadherin 5 CFA Complete Freund's Adjuvant CFSE Carboxyfluorescein Succinimidyl Ester CIS Clinically Isolated Syndrome CLEC4F C-type lectin domain family 4 member F CNS Central Nervous System CSF Cerebrospinal Fluid CTFR Cell Trace Far Red CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte-Associated Protein 4 DCs Dendritic Cells dec Deceleration DEGs Differentially Expressed Genes DMT Disease-modifying Therapies DTx Diptheria Toxin EAE Experimental Autoimmune Encephalomyelitis EBV Epstein-Barr Virus EDC 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) Carbodiimide EDSS扩展的残疾状态量表E FACS荧光细胞分选FBS胎牛血清FCGR FCGR FC FC FC FC FC FC受体FCNA FICOLIN 1 FDR FRASE FALSE发现率FGCZ功能基因组中心Zurich Foctimation Center Zurich Focp3 Foxp3 Forkhead Forkhead Box蛋白3 GDF15生长/分化因子15 gdf15 gdf15 gdf15 gdf15
CRISPR-Cas9 弯曲和扭曲 DNA 来读取其序列
在细菌防御和基因组编辑应用中，CRISPR 相关蛋白 Cas9 搜索数百万个 DNA 碱基对，以定位与原型间隔区相邻基序 (PAM) 相邻的 20 个核苷酸、向导 RNA 互补的靶序列。靶标捕获需要 Cas9 使用未知的 ATP 独立机制在候选序列处解开 DNA。在这里，我们展示了 Cas9 在 PAM 结合时急剧弯曲和下扭转 DNA，从而将 DNA 核苷酸从双链体中翻转并转向向导 RNA 进行序列询问。在询问途径的不同状态下捕获的 Cas9:RNA:DNA 复合物的低温电子显微镜 (EM) 结构以及溶液构象探测表明，整体蛋白质重排伴随着未堆叠的 DNA 铰链的形成。弯曲诱导的碱基翻转解释了如何
单击编辑启用使用DNA聚合酶和huh ennonenocleases
†与Gokcen Eraslan（Eraslan.gokcen@gene.com）的对应关系摘要调节元素的设计在基因和细胞疗法中是关键的，其中DNA序列经过设计以驱动升高和细胞型特异性表达。然而，没有可靠的指标和易于使用的软件的合成DNA序列的系统评估仍然具有挑战性。在这里，我们介绍了基于多样性，基序和K-MER组成，与内源序列的相似性以及具有预测性和基础模型的筛选的特征，该框架是一种评估合成DNA元素的Python框架。测谎仪是评估合成调节序列的第一种工具，在治疗干预措施方面可以更快地进展并提高我们对基因调节机制的理解。关键字：序列设计，合成生物学，机器学习，序列建模，调节基因组学
可穿戴阻抗传感器，用于无线测量真皮间质液中蛋白质生物标志物
本文提出了可穿戴的皮肤贴片，用于无线测量皮肤间质液（ISF）中蛋白质生物标志物。ISF使用微针（MN）基于真空辅助的技术从皮肤中提取，并通过真空压力自动通过斑块运输。该设备用于定量测量C-X-C型趋化因子配体9（CXCL9），这是一种自身免疫性疾病和炎症的生物标志物，可以从10 pg/ml到1,000 pg/ml的磷酸盐泡中盐水（PBS）（PBS）中，可检测到1,000 pg/ml（PBS），其检测到1.33 pg的较低限量。概念证明是通过对带有CXCL9尖刺的ISF模拟剂的尸体猪皮肤进行测量来证明的，可以在100和1,000 pg/ml下检测到，从而验证了该可穿戴传感器的功能。关键字
遗传学
Cas，CRISPR 相关；CRISPR，成簇的规律间隔的短回文重复序列；CRISPRa，CRISPR 介导的转录激活；CRISPRi，CRISPR 介导的转录抑制；crRNA，CRISPR RNA；crRNP，CRISPR 核糖核蛋白；dCas9，核酸酶失活 Cas9；DSB，双链断裂；dsDNA，双链 DNA；dsODN，双链寡脱氧核苷酸；gRNA，向导 RNA；H3K27ac，组蛋白 H3 赖氨酸 27 乙酰化；H3K4me1，组蛋白 H3 赖氨酸 4 单甲基化；LAM-PCR，线性扩增介导的 PCR；LSD1，赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1；MCP，MS2 外壳蛋白；MOI，感染复数； p65AD，核因子-κB反式激活亚基激活结构域；PAM，原型间隔区相邻基序；RNAi，RNA干扰；scFV，单链可变片段；sfGFP，超折叠GFP；sgRNA，单向导RNA；ssRNA，单链RNA。
两亲性肽指导的寡烷氨组装成高度结晶的纳米管
摘要：我们在此报告了一种新型两亲性二嵌段肽的合成，其末端结合的寡聚苯胺及其自组装成具有高纵横比（> 30）的小直径（d〜35 nm）结晶纳米管（> 30）。表明，在溶液中形成坚固的高度结晶纳米管中，对质子酸掺杂和脱兴过程非常稳定，可以在溶液中自组装自组装，形成坚固的高度结晶的纳米管中的肽三嵌段分子。通过电子显微镜成像揭示的纳米管组件的结晶管结构和X射线衍射分析的纳米管组件和非官能化肽的纳米管组件的相似性表明，肽是肽的有效有序的结构指导型Oligomers，是有效的有序结构。掺杂的TANI肽纳米管的膜的直流电导率为Ca。95 ms/cm
使用无细胞或循环肿瘤DNA的液体活检在肝细胞癌的管理中
血浆循环肿瘤DNA（CTDNA）提供了一种无创手段，用于检测和临床管理肝癌。近年来已经对等离子体ctDNA的不同方面进行了深入探索。这些包括突变景观，例如单核苷酸变化，拷贝数变化，甲基化景观，末端基序/坐标偏好，乙型肝炎病毒整合和线粒体DNA突变。ctDNA的临床实用性取决于肝细胞癌（HCC）血浆和肿瘤组织之间的遗传信息的一致性。在HCC的检测和诊断，预后，药物治疗指导和疾病监测HCC方面，讨论了CTDNA在HCC的临床管理中的使用。还讨论了针对无细胞DNA促进的液体活检和通过标准化相关程序的应对策略的障碍。
在神经形态硬件上实施的新皮层的生物学现实计算原始素改善视觉变压器性能
恶意化）。此外，此SWTA图案的稀疏耦合也能够模拟TN芯片上的两态神经状态机，从而复制了对认知任务必不可少的工作记忆动力学。此外，将SWTA计算作为视觉变压器（VIT）中的预处理层的整合，增强了其在MNIST数字分类任务上的性能，证明了改进的概括性对以前看不见的数据进行了改进，并提出了类似于零量学习的机制。我们的方法提供了一个将大脑启发的计算转换为神经形态硬件的框架，并在英特尔的Loihi2和IBM的Northpole等平台上使用了潜在的应用。通过将生物物理精确的模型与神经形态硬件和高级机器学习技术集成，我们是将神经计算嵌入神经ai系统中的全面路线图。