密封的投标文件,在信封上标有适用的RFB编号,项目名称,截止日期和时间必须存放在位于Umlazi Main Campus的Mut West Wide Administration Building Security Building Security Foyer的招标盒中。
以小结节(IA阶段)为特征的早期肺腺癌(LUAD)的预防和精确治疗仍然对临床医生来说是一个重大挑战,这在很大程度上是由于对对不稳定性腺癌的预旧植物范围内的致癌机制的有限理解。我们的研究强调了由TP53突变驱动的癌细胞表现出高表达的癌细胞(CENPF)的关键作用,在TP53突变驱动的过程中,在从质量研究到侵入性LUAD的过渡期间,这些突变变得越来越普遍。从生物学上讲,癌细胞(CENPF +)表现出强大的增殖和类似茎状的能力,从而推动了早期LUAD的恶性进展。在临床上,组织中针对CENPF的自身抗体和组织中的癌细胞(CENPF +)升高与早期LUAD的进展呈正相关,尤其是在IA阶段的早期LUAD的进展。我们的发现表明,癌细胞(CENPF +)在策划Luad的恶性进化中起着核心作用,并具有作为早期检测和治疗疾病的新生物标志物的潜力。
建议引用引用引文Negrao,Marcelo V; Araujo,Haniel A; Lamberti,朱塞佩;库珀(Alissa J); Akhave,尼尔S;周,滕;卢克(Delasos),卢克(Luke);希克斯(J Kevin); Mihaela Aldea; Minuti,Gabriele;海因斯,雅各比; Aredo,Jacqueline V;丹尼斯,迈克尔·J; Turja的Chakrabarti;斯科特,苏珊C; Bironzo,Paolo; Scheffler,Matthias; Christopoulos,Petros; Stenzinger,阿尔布雷希特;瑞斯(Ries),乔纳森(Jonathan W);金,所以Yeon; Goldberg,Sarah B; Li,Mingjia;王,气;清,Yun; ni,ying;做,Minh Truong;李,理查德;里奇蒂,生活; Aless,Joao Victor;王,王;尊敬,bley;洛伦扎·兰迪; Tseng,Shu-Chi; Nishino,Mizuki; Digumarthy,Subba R; Rinsurirangkakong,Waree; Rinksurongkaw,Vadeerat; Vaporciyan,Ara Ara; Blumenschein,George R;张,江;欧文,德怀特H; Blakely,Collin M;吉安尼斯山; Shu,Catherine A; Bestvina,Christine M;加拉西斯,玛丽娜·奇亚拉(Marina Chiara); Marrone,克里斯汀·A;格雷,贾纳尔·E;帕特尔(Patel),桑迪普·普拉文(Sandip Pravin);卡明斯,艾米·L; Wakelee,Heather A;狼,尤尔根; Scagliotti,Giorgio Vittorio;费德里科·卡普佐(Cappuzzo); Barlesi,Fabrice;桶,松鼠D; Drussky,Leylah;吉本斯,唐·L; Mericbernsam,Funda; Lee,J Jack; Heymach,John V;洪,大卫S;抢劫,丽贝卡(Rebecca); Awad,Mark M;以及Skoulis,Ferdinandos,“高级NSCLC中的合作和KRASG12C抑制剂疗效”(2023年)。教职员工和学生出版物。1423。https:// distalCommons
WWOX基因功能丧失(LOF)与神经病理学有关,导致基于WWOX功能障碍水平,导致了不同严重程度的发育,癫痫和可视表型。WWOX基因双重种系变体P.PRO47THR(P47T)与一种新形式的常染色体隐性膜性小脑共济失调与癫痫和智力残疾(Scar12,MIM:614322)有关。这种影响WWOX的WW1蛋白结合结构域的突变会损害其与伴侣蛋白中典型脯氨酸 - 丙烯-X-酪氨酸基序的相互作用。,我们生成了一种wwox p47t突变的突变型小鼠模型,该突变是人类scar12。WWOX P47T/P47T小鼠表现出癫痫病,深刻的社会行为和认知缺陷以及不良运动协调,并且与仅存在1个月的KO模型不同,它的生活超过1岁。这些缺陷随着年龄的增长而进展,而小鼠实际上就变得不动,表明小脑功能障碍。WWOX P47T/P47T小鼠大脑揭示了进行性神经炎症的迹象,而天体 - 微神经病的升高随着年龄的增长而增加。小脑皮层显示出明显降低的分子和颗粒层厚度
科学家长期以来一直对氨基酸序列的变化(蛋白质的基础)如何改变蛋白质的结合能力感到好奇。为了调查这个问题,DISS实验室中的研究人员分析了单个蛋白质中所有可能突变与整个伴侣蛋白家族的相互作用的影响。他们专注于一种称为JUN的蛋白质,该蛋白在DNA结合和细胞通信中起关键作用。
一种称为Gapmer反义寡核苷酸(ASO)的专门治疗方法旨在专门靶向和分解故障的核糖核酸(RNA),同时保持正常基因功能完整。使用这种RNA疗法导致在KCNA2基因中编码的有问题的钾通道蛋白中显着降低,这有助于恢复正常的钾流量并减少与癫痫有关的过度神经元活性。
通过检查点阻滞(ICB)进行的癌症免疫疗法对各种癌症类型有效,但其临床用途却被患者反应的较高变异所抑制。几项研究报告说,非同义突变的数量(肿瘤突变负担,TMB)可以预测患者对ICB的反应。这种信念已经普遍存在,并导致了基于TMB水平的免疫疗法患者优先级的FDA批准。TMB可以预测对免疫疗法的反应的观念植根于新抗原理论。它规定癌症特异性突变可以形成免疫系统识别的新抗原。肿瘤的突变越多,触发免疫反应的可能性就越大。在这里,我们重新访问了TMB与响应的关联和新抗原理论的关联的基础数据。首先,我们通过测序和临床数据组装了最大的免疫疗法患者的泛滥症数据集。令人惊讶的是,我们几乎没有证据表明TMB可以预测对ICB的反应。我们证明,与先前报道的相似的关联可以在洗牌数据中观察到,这表明先前的研究缺乏多种假设测试和混淆疾病亚型的校正。第二,我们开发了一个扩展新抗原理论的模型,并且可以与新抗原的免疫原性以及TMB和反应之间缺乏关联一致。我们的分析表明,可用数据不支持TMB在临床实践中的使用,并且可以剥夺患者可能应对的治疗。
40通信:l.teboul@har.mrc.ac.uk。41通信:steve.murrav@jax.org。*作者及其隶属关系清单出现在本文的末尾。补充材料作者贡献中可用的其他贡献者的完整列表M.-C。 B.,A.Y.R.E.K.,R.K.,H.L.,Y.J.L.,I.L.,A-M.M.,T.F.M.,V.M.F.,S.N.,L.M.M.J.N.,G.T.T.T.T.T.T.M.F.,G.T.O.,G.P.,G.P. D.,M.V.W.,B.J.W.,J.A.W.,L.T。和S.A.M生成的数据,开发的数据工具和数据库以及/或进行了数据和统计分析; A.Y.,D.J.A.,A.L.B,A.B.,S.D.M.B.,H-J.G.C.,Med。 R.S.,J.K.S.,W.C.S.,T.S.,K.P.S.,G.P.T-V。 指导各自机构的研究; M.-C。 B.,L.T。和S.A.M撰写了论文。R.E.K.,R.K.,H.L.,Y.J.L.,I.L.,A-M.M.,T.F.M.,V.M.F.,S.N.,L.M.M.J.N.,G.T.T.T.T.T.T.M.F.,G.T.O.,G.P.,G.P. D.,M.V.W.,B.J.W.,J.A.W.,L.T。和S.A.M生成的数据,开发的数据工具和数据库以及/或进行了数据和统计分析; A.Y.,D.J.A.,A.L.B,A.B.,S.D.M.B.,H-J.G.C.,Med。 R.S.,J.K.S.,W.C.S.,T.S.,K.P.S.,G.P.T-V。指导各自机构的研究; M.-C。 B.,L.T。和S.A.M撰写了论文。
摘要2016和2021世界卫生组织2021中枢神经系统肿瘤的分类导致异急塞脱氢酶(IDH) - 突变剂神经胶质瘤的分类有了重大改善。随着更有效的治疗,许多患者的生存时间延长。但是,治疗指南通常仍基于包括IDH野生型和IDH突变肿瘤患者的历史系列信息的信息。他们为所谓的高危患者提供了放疗和化学疗法的建议,通常基于手术后的残留肿瘤,年龄超过40岁。更多的最新研究可以更好地了解与IDH突变神经瘤患者结果相关的临床,放射性和分子因素。今天应将这些见解用于风险分层和治疗决策。在许多IDH突变年级2和3神经胶质瘤的患者中,如果仔细监测的放疗和化学疗法是安全的,并且不会危害患者的整体结果。在Indigo试验中显示患者受益于IDH抑制剂Vorasidenib的益处,有很大的人群在建议其延迟不良事件的延迟不良事件之前,可以合理地尝试此类药物,从而影响生存质量。正在进行的试验应有助于进一步识别从该治疗中受益的患者。