抽象背景超出观察到的细胞结构和线粒体的改变,将罕见的遗传突变与受脱敏突变影响的患者的心力衰竭发展联系在一起的机制尚不清楚,这是由于缺乏相关的人类心肌细胞模型。阐明线粒体在这些机制中的作用的方法,我们研究了源自人类诱导的多能干细胞的心肌细胞,这些干细胞带有杂合的DES E439K突变,这些干细胞是从患者中分离出来的,或者是由基因编辑产生的。为了提高生理相关性,在各向异性的微图案表面上培养心肌细胞以获得伸长和比对的心肌细胞,或者作为心脏球体,以创建微生物。在适用的情况下,通过突然死于携带DES E439K突变的家族的患者的心脏活检证实了心肌细胞的结果,并从五个对照健康的供体中验尸中的心脏样本。结果杂合DES E439K突变导致心肌细胞的总体细胞结构的巨大变化,包括细胞大小和形态。最重要的是,突变的心肌细胞显示出改变的线粒体结构,线粒体呼吸能力和代谢活性,让人联想到患者心脏组织中观察到的缺陷。最后,为了挑战病理机制,我们将正常的线粒体转移到突变体心肌细胞内,并证明这种治疗方法能够恢复心肌细胞的线粒体和收缩功能。结论这项工作突出了DES E439K突变的有害作用,证明了Mito-软骨异常在与Desmin相关心肌病的病理生理学中的关键作用,并为这种疾病打开了新的潜在治疗观点。
南Sukhleen 1.52,Deepa S. Rajan 1.52,Tyler R. Fortuna 1,Eric N. Anderson 1,Caroline Ward 1,Youngha Lee 2 2,Carine 5,Carine Shortland 5,Vincent Shortland 5,Jeanne Amel 6,Jeanne Amel 6,Illot Stolerman 7,Sarah S. Sarah S. S. Sarah S. Micheil Innes 17,Messa 17,Messa kerins selmer selmer collins selmer collins amag collins 22,Amag ka ka。 Urreizti Landers 30,Sameer Agnihotri 31,E Sabne Rudnik-Schöneborn37,Tim M. Platzer 44,Sandra Donkervoort 45,Carsten G. S. Zaki 47,1.50.51
使用CRISPR/CAS9系统进行基因编辑是一种非常有效的方法,用于在永生细胞系的基因组DNA中产生突变。此过程从一个直接的克隆步骤开始,以生成编码CAS9酶的单个质粒以及合成指导RNA(SGRNA),该质子(SGRNA)被选为靶向基因组中的特定位点。该质粒单独将其转染到细胞中,以通过非同源末端连接途径在所需的基因座上产生随机的插入缺失等位基因(“ indels”),或与同源性的有向修复模板寡核核苷酸一起产生特定点突变。在这里,我们描述了在IMCD3和HEK293细胞中执行基因编辑的程序,并随后分离带有感兴趣的突变的克隆细胞系。
我们改变了VII分子中的单个氨基酸(D60A)。实验室测试表明,这种变化(D60A)显着降低了VIIA因子X的能力,这是血液凝结的关键步骤,同时保持相似的酰化活性。这导致凝血酶产生较慢(形成血凝块的过程)。重要的是,修改后的RFVIIA具有与原件类似的等离子体半衰期。
图1。家族性肌原纤维肌病和杂合DES E439K变体。(a)受影响家庭的血统。圈子和正方形分别代表女性和男性受试者。实心符号显示患有肌病和心肌病的患者。交叉的符号代表已故的受试者。+符号代表患者存在致病性杂合DES变体。固体箭头指示其心脏活检的家庭成员用于组织学和生化分析。空箭头指示其外周血单核细胞用于产生IPSC克隆的家庭成员。(b)索引病例CII的心脏样本的双脑室横向心脏切片(A)显示两个心室的扩张。(c)福尔马林固定左心室截面的苏木精蛋白safran染色显示广泛的纤维化。
Paul Morandi,Valerie Flaud,Sophie Tingry,David Cornu,Yaovi Holade。 tart酸调节具有可调性能的基于偶有的材料的晚期合成,用于过氧化氢的电催化产生。 材料化学杂志A,2020,8(36),第18840-18855页。 10.1039/d0ta06466a。 hal-02963825Paul Morandi,Valerie Flaud,Sophie Tingry,David Cornu,Yaovi Holade。tart酸调节具有可调性能的基于偶有的材料的晚期合成,用于过氧化氢的电催化产生。材料化学杂志A,2020,8(36),第18840-18855页。10.1039/d0ta06466a。hal-02963825
低级神经胶质瘤的清醒手术被认为是改善切除程度并保证患者“有价值的生活”的最佳程序,这不仅避免运动,而且还避免了认知缺陷。然而,位于右半球,尤其是右额叶的肿瘤仍然很少在清醒状态下操作。原因之一可能是,文献中很少有信息描述右侧膜神经瘤切除后持久神经心理缺陷的速度和性质。在右侧IDH突变的神经胶质瘤中醒来手术后的长期认知缺陷。我们回顾性地分析了2012年至2020年之间连续的一系列清醒外科手术切除术,用于右额叶IDH突破性神经胶质瘤。我们研究了患者的主观投诉和手术前后的客观神经心理学评估。然后,我们的结果对文献进行了视角。该研究包括18例患者(中等年龄:42.5 [26-58])的20例手术病例(包括5例重做手术)。中位术前体积为37 cc;谁的评分分别为70%,20%和10%的病例分级。术前,很少有患者患有相关的主观认知或行为障碍,而评估显示45%的病例中有轻微的缺陷,最常见于执行功能,注意力,工作记忆和速度处理。术后立即评估表明,在75%的病例中,执行功能严重缺陷,但注意力缺陷(65%),空间忽视(60%)和行为障碍(冷漠,阿顿疗法/ amimimia,情感敏感性,情感障碍,厌食症)。手术后四个月,尽管心理测量z得分在小组级别没有变化,但个人评估显示9/20病例的表现略有下降,至少一个领域之一:执行功能,速度处理,注意力,语义认知,社会认知。我们的结果通常与文献的结果一致,证实右额叶是一个高度雄辩的领域,并暗示在清醒条件下操作这些患者的重要性。
令人兴奋的是,该团队使用遗传方法表明,小麦中相同的基因突变通过固定氮在田间条件下也可以增强定殖。这些发现代表了长期以来的野心的一个令人兴奋的突破,即使用增强的内共生伙伴关系作为跨主要农作物(包括谷物和豆类)的无机肥料的天然替代品。
通过RNA引导的核酸酶(例如SP Cas9)编辑的基因组编辑,已用于许多不同的植物特种中。然而,尚未得到充分记录在多大程度上可以通过多重独立基因座对准。在这里,我们基于高度内含器优化的ZCAS9I基因开发了一个工具包,该基因允许组装核酸酶构建体,该核酸酶构建体表达高达32个单导RNA(SGRNA)。我们使用此工具包探索了两个主要模型物种中多路复用的限制,并报告了无基因八个八个八杆的分离(8 3)Nicotiana Benthamiana和Duodecuple(12 3)拟南芥Thaliana thaliana突变线(分别是T 1和T 2,分别是T 1和T 2)。我们开发了新的本坦氏菌(N. benthamiana)的新颖的反式标记,最重要的是SL -Fast2,可与良好的拟南芥种子植物植物标记物和FCY-upp相当,并基于在存在先例的情况下产生有毒的5-氟中性含量。用九个不同的sgrNA靶向八个基因,并依靠fcy-upp选择非转基因t 1,我们确定了n。benthamiana突变型的n。benthamiana突变线,并具有惊人的高效效率:所有ana-属于所有基因的植物(大约112/11/11/11 target serited)。此外,我们在A. thaliana的24个sgrnas阵列获得了12个基因。效率在a中的显着较低。thaliana,我们的结果表明CAS9的可用性是这种高阶多路复用应用程序中的限制因素。我们通过表型筛选和扩增子测序的结合来识别十二指肠突变系。所呈现的资源和结果为如何使用多路复用来生成复杂的基因型或在功能上询问候选基因的基团。
摘要 - 形状的实时感测是许多智能机器,尤其是软机器人技术的重要工具。来自一系列传感器的相互感应数据显示出巨大的希望,作为形状传感的准确工具。在本文中,我们展示了如何将电感阵列数据用于形状成像和地形形状跟踪。这个想法已扩展到许多几何设置,显示了用于形状传感的多功能工具。传感器围绕圆形阵列排列,从而重建了从圆形形状到通用多边形形状的变形,包括椭圆形。线性阵列显示了张力力和各种线路变形的传感。最后,传感器阵列用于表面,允许重建剪切力和正常力到表面。已经实施了两个线圈之间相互电感的合适方法,并进行了一系列方法,包括反转算法,校准方法和机器学习工具,显示了新形状传感器系统的应用。索引项 - 磁感应阵列,形状跟踪,线性和非线性倒置,软机器人